Biomarkørkvalifisering for risiko for mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av Alzheimers sykdom (AD) og sikkerhet og effektivitetsevaluering av pioglitazon for å forsinke utbruddet (TOMMORROW)
29. august 2019 oppdatert av: Takeda
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie for samtidig å kvalifisere en biomarkøralgoritme for prognose for risiko for utvikling av mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom (MCI på grunn av AD) og for å teste sikkerheten og effektiviteten til Pioglitazon (AD-4833) SR 0,8 mg QD) for å forsinke utbruddet av MCI på grunn av AD hos kognitivt normale personer
Hensikten med denne studien er å kvalifisere biomarkørrisikoalgoritmen for prognose for risikoen for å utvikle mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom (MCI-AD), og også å evaluere effekten av pioglitazon sammenlignet med placebo for å forsinke utbruddet av MCI- AD hos kognitivt normale deltakere som har høy risiko for å utvikle MCI innen 5 år.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien har to mål. Et av disse målene er å se om en ny genetisk test kan avgjøre om deltakerne er i fare for å utvikle mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom (MCI-AD) i løpet av de neste fem årene. Det andre målet er å evaluere studiemedisinen kalt pioglitazon. Pioglitazon blir testet for å forsinke utbruddet av MCI-AD. Denne studien vil se på effektiviteten til pioglitazon for å forsinke utbruddet av MCI-AD hos kognitivt normale mennesker som har høy risiko for å utvikle MCI-AD, som identifisert av biomarkøren hos ikke-spanske/latino-kaukasiske deltakere.
Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført over hele verden. Studien vil ta opp omtrent 3500 personer. Deltakerne vil bli tildelt høy- eller lavrisikogrupper for å utvikle MCI-AD i løpet av de neste fem årene, basert på resultatene av biomarkørrisikoalgoritmen. Deltakere i høyrisikogruppen vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsgruppene - som vil forbli ukjent for deltakeren og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov):
- Pioglitazon tablett
- Placebo (dummy inaktiv pille) - dette er en tablett som ser ut som studiemedisinen, men som ikke har noen aktiv ingrediens.
Deltakere i lavrisikogruppen vil bli tildelt placebo. Tildelingen av hver deltaker til høy- eller lavrisikogruppen, samt deltakerens behandlingsoppdrag, vil forbli ukjent for deltakerne og studielegen under studien (med mindre det er et akutt medisinsk behov).
Alle deltakere vil bli bedt om å ta én tablett til samme tid hver dag gjennom hele studien.
Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 5 år. Deltakerne vil avlegge inntil 14 besøk på klinikken, og vil bli kontaktet på telefon 3 måneder etter hvert behandlingsbesøk for en oppfølgingsvurdering, og 2 uker etter siste besøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3494
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Australia
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia
-
-
Victoria
-
West Heidelberg, Victoria, Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
-
Sun City, Arizona, Forente stater
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater
-
San Diego, California, Forente stater
-
San Francisco, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Forente stater
-
Fort Myers, Florida, Forente stater
-
Lady Lake, Florida, Forente stater
-
Lake Worth, Florida, Forente stater
-
Merritt Island, Florida, Forente stater
-
Orlando, Florida, Forente stater
-
Port Orange, Florida, Forente stater
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater
-
Weston, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
Decatur, Georgia, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
Elk Grove, Illinois, Forente stater
-
Elk Grove Village, Illinois, Forente stater
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Forente stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Forente stater
-
Durham, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Forente stater
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Storbritannia
-
Plymouth, Devon, Storbritannia
-
-
Greater London
-
Hammersmith, Greater London, Storbritannia
-
London, Greater London, Storbritannia
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia
-
Salford, Greater Manchester, Storbritannia
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Storbritannia
-
-
Middlesex
-
Isleworth, Middlesex, Storbritannia
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannia
-
-
Tayside Region
-
Dundee, Tayside Region, Storbritannia
-
Perth, Tayside Region, Storbritannia
-
-
-
-
-
Basel, Sveits
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden Wuerttemberg, Tyskland
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Siegen, Nordrhein Westfalen, Tyskland
-
-
Sachsen Anhalt
-
Halle, Sachsen Anhalt, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
65 år til 83 år (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etter etterforskerens mening er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
- Signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
- Er i stand til fysisk å utføre de kognitive testene etter etterforskerens mening og er flytende i språket som tester vil bli administrert.
Er kognitivt normal ved baseline, skåring som angitt for følgende tester:
- Clinical Demens Rating (CDR)=0.
- Minst én minnetest over -1,5 standardavvik (SD) av det demografisk korrigerte normative gjennomsnittet.
- Må score ≥25 på Mini-Mental State Examination (MMSE) ved screeningbesøket etter utdanning og aldersjustering.
- Er mann eller postmenopausal kvinne i alderen 65 til 83 år, inkludert, på tidspunktet for screeningbesøket.
- Har evne og intensjon til å delta i regelmessige studiebesøk, etter Utforskerens oppfatning.
- Har en prosjektpartner som separat kan fylle ut et bekreftelsesskjema på egne vegne og delta i studien (med den hensikt å gjøre det så lenge deltakeren er påmeldt) for å gi informasjon om kognitiv, funksjonell og atferdsmessig status av deltakeren og for å bistå med overvåking av studiemedisin, hvis nødvendig.
Ekskluderingskriterier:
- Har en nåværende diagnose eller historie med noen form for kognitiv svikt eller demens eller har en nåværende diagnose eller historie med nevrologisk/psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst annen diagnose som i betydelig grad påvirker kognitiv ytelse (f.eks. mental retardasjon, organisk psykisk lidelse).
- Har en nåværende diagnose av betydelig psykiatrisk sykdom, i henhold til Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) (eller DSM-V når publisert) (inkludert men ikke begrenset til alvorlig depressiv lidelse, angstlidelser ) og er i en akutt fase/episode, eller deltakeren har en nåværende diagnose eller historie med schizofreni eller bipolar lidelse.
- Har et glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,0 % ved baseline eller krever behandling med insulin, trippel oral antidiabetisk terapi eller en peroksisomproliferatoraktivert reseptor-gamma (PPAR-γ) agonist. Deltakeren bør ha et stabilt antidiabetisk regime i minst 3 måneder før påmelding.
- Har en klinisk signifikant ustabil sykdom, for eksempel nedsatt leverfunksjon eller nyresvikt, eller kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal (inkludert s/p gastrisk bypass), endokrine, nevrologiske, revmatologiske, immunologiske, infeksjonssykdommer, hud- og subkutane vevsforstyrrelser, eller . Historie med HIV-infeksjon anses som ekskluderende for denne studien.
- Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk/avhengighet innen 2 år før screeningbesøket.
- Er et nært familiemedlem, ansatt i testsenteret, eller er i et avhengig forhold til en testsenteransatt som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn og søsken) eller kan samtykke under tvang.
- Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot pioglitazon eller relaterte forbindelser.
- Er pålagt å ta ekskluderte medisiner som spesifisert i avsnittet om ekskluderte medisiner.
Hadde noen av følgende verdier ved baseline-besøket (besøk 2):
- En total serumbilirubinverdi >1,5× øvre normalgrense (ULN).
- En serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) verdi >2xULN.
- Uforklarlig mikroskopisk/makroskopisk hematuri ved en gjentatt undersøkelse innen 2 uker etter den første vurderingen.
- Er positiv for enten hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoffer ved baseline-besøket (besøk 2).
- Har en tilstand eller tar medisiner som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre vurderingene av sikkerhet, tolerabilitet eller effekt, eller hindre deltakeren i å delta tilstrekkelig i studien eller fortsette i den forventede varigheten av studien.
- Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening eller 5 halveringstider før screening eller deltar for tiden i en annen studie som innebærer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel, supplement eller intervensjon inkludert, men ikke begrenset til diett, trening, livsstil eller invasiv prosedyre.
- Har en historie med kreft som har vært i remisjon i mindre enn 2 år fra screeningbesøket. Deltakere med basalcelle eller stadium I plateepitelkarsinom i huden vil være kvalifisert. Deltakere med historie med blærekreft er ikke kvalifisert uavhengig av remisjonsstatus.
- Har en historie eller nåværende diagnose av makulaødem eller makuladegenerasjon.
- Hvis kvinne, har en historie med postmenopausale frakturer med ingen eller minimale traumer (f.eks håndledd, hofte, lumbal eller thorax vertebral fraktur).
- Har en historie eller nåværende diagnose av kongestiv hjertesvikt (CHF), New York Heart Association klasse III-IV.
- Har blitt eksponert for de kognitive testene utført i denne studien innen 6 måneder før screeningbesøket, med unntak av MMSE.
- Deltakerens Translocase of the Outer Mitochondrial Membrane 40 homolog (TOMM40) rs10524523 eller apolipoprotein E (APOE) genotyper eller APOE-fenotype er kjent av deltakeren eller studiepersonalet som deltar i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Lavrisiko placebo
Pioglitazon placebo-matchende tabletter, oralt, en gang daglig til deltakere tildelt lavrisikogruppe for utvikling av MCI-AD i opptil 5 år.
|
Pioglitazon placebo-matchende tabletter
|
|
Placebo komparator: Placebo med høy risiko
Pioglitazon placebo-matchende tabletter, oralt, en gang daglig til deltakere tildelt høyrisikogruppe for utvikling av MCI-AD i opptil 5 år.
|
Pioglitazon placebo-matchende tabletter
|
|
Eksperimentell: Pioglitazon med høy risiko
Pioglitazon 0,8 mg tabletter med vedvarende frigjøring (SR), oralt, en gang daglig til deltakere tildelt høyrisikogruppe for utvikling av MCI-AD i opptil 5 år.
|
Pioglitazone SR tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til diagnose av mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom (MCI-AD) for placebo-behandlede, høyrisiko-, ikke-spanske/latino-kaukasiske deltakere versus placebo-behandlede, lavrisiko-, ikke-spanske/latino-kaukasiske deltakere
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet (ca. opptil 5 år)
|
Hendelsesdefinisjonen for MCI-AD var tiden i dager fra randomiseringsdatoen til datoen for det første av to påfølgende planlagte besøk hvor en deltaker ble vurdert med en diagnose MCI på grunn av AD bekreftet av bedømmelseskomiteen.
Her ble tiden til hendelsen rapportert som begrenset gjennomsnittlig overlevelsestid.
Den begrensede gjennomsnittlige overlevelsestiden ble definert som arealet under kurven for overlevelsesfunksjonen opp til den største hendelsestiden.
|
Grunnlinje til slutten av studiet (ca. opptil 5 år)
|
|
Tid til diagnose av MCI på grunn av AD for Pioglitazon-behandlede, høyrisiko-, ikke-spanske/latino-kaukasiske deltakere versus placebo-behandlede, høyrisiko-, ikke-spanske/latino-kaukasiske deltakere
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet (ca. opptil 5 år)
|
Hendelsesdefinisjonen for MCI-AD var tiden i dager fra randomiseringsdatoen til datoen for det første av to påfølgende planlagte besøk hvor en deltaker ble vurdert med en diagnose MCI på grunn av AD bekreftet av bedømmelseskomiteen.
Her ble tiden til hendelsen rapportert som begrenset gjennomsnittlig overlevelsestid.
Den begrensede gjennomsnittlige overlevelsestiden ble definert som arealet under kurven for overlevelsesfunksjonen opp til den største hendelsestiden.
|
Grunnlinje til slutten av studiet (ca. opptil 5 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for kognitiv nedgang på sammensatt poengsum på det kognitive testbatteriet for Pioglitazon-behandlede deltakere versus placebo-behandlede deltakere i høyrisikostratum
Tidsramme: Grunnlinje og måned 48
|
Sammensatte poengsum utledet fra testbatteriet.
Domains of Episodic Memory [California Verbal Learning Test-2nd Edition (CVLT-II), Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R)]; Executive Function [Trail Making Test (TMT) (Del B), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III Digit Span Test-spann bakover]; Språk [Flerspråklig navneprøve (MiNT), Semantisk flyt (dyr), leksikalsk/fonemisk flyt (F, A og S på engelsk; D, S og F på tysk)]; og oppmerksomhet [WAIS-III Digit Span Test-forward span, TMT (Del A)] brukt for sammensatt poengsum.
12 mål ble utledet fra 8 nevropsykologiske tester.
CVLT-II-testen involverte 2 primære mål (kort, lang forsinkelse tilbakekalling); BVMT-R hadde 2 tiltak (kopi og tilbakekalling); Digit Span og Trail hadde begge 2 mål (forover og bakover og del A og B).
Det var 1 totalpoengsum for hver test: CDT, MINT, semantisk og leksikalsk flyt.
Total poengsum varierte fra -1,222 til 1,707 ved baseline, en høyere sammensatt poengsum indikerte bedre kognisjon.
|
Grunnlinje og måned 48
|
|
Endring fra baseline i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (Alzheimers sykdom samarbeidsstudieaktiviteter i dagliglivet - Prevention Instrument [ADCS ADL-PI]) Mellom Pioglitazon-behandlede og placebo-behandlede grupper i høyrisikostratum
Tidsramme: Grunnlinje og måned 48
|
ADCS ADL-PI er et funksjonelt mål som er spesielt utviklet for standardisert administrering over langvarige kliniske studier for å forhindre AD.
ADCS ADL-PI er et instrument med 20 elementer som inkluderte 15 ADL-spørsmål, som ble scoret som 1 (med mye vanskeligheter), 2 (med noen vanskeligheter) eller 3 (i tillegg til vanligvis, uten vanskeligheter), pluss 5 spørsmål om syn, hørsel og mobilitet, som ble skåret fra 0 (nei) til 1 (ja).
ADL Total varierte fra 0 til 45, og lavere skårer indikerte større funksjonshemming.
|
Grunnlinje og måned 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
24. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
6. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
29. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AD-4833/TOMM40_301
- 2012-003111-58 (EudraCT-nummer)
- U1111-1139-0355 (Registeridentifikator: WHO UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå for alle intervensjonsstudier etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt (eller programmet er fullstendig avsluttet), en mulighet for primærpublisering av forskningen og utvikling av sluttrapporter har blitt tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com
for detaljer).
For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet.
Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .