さまざまな候補予測バイオマーカーを使用して事前に選択された肺がん患者におけるポナチニブの研究

包含基準:

• パートA：患者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行（局所療法の失敗後）または転移性肺がん（カルチノイドを除く任意の組織学）ステージIIIa、IIIb、またはIVを持っている必要があります
• パート A: 既存のホルマリン固定パラフィン包埋肺癌の生検で、分析に十分な材料が得られる可能性があります
• パート A: 組織型が腺癌である非小細胞肺癌 (NSCLC) は、上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異と未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 再編成の両方について以前に検査されている必要があります
• パート A: 臨床試験治療のためにコロラド大学に旅行することが (物理的および経済的に) できること
• パートB：患者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行（局所療法の失敗後）または転移性肺がん（カルチノイドを除くすべての組織学）ステージIIIa、IIIb、またはIVを持っている必要があります
• パート B: 患者はマーカー基準 (FGFR1 シルバー in situ ハイブリダイゼーション (SISH) + in situ ハイブリダイゼーション (ISH) +、FGFR1 SISH+ ISH 陰性 [-ve]、FGFR1 SISH-ve ISH+、FGFR1 SISH-ve ISH-) を満たすことが証明されなければならないve [FGFR1 二重陰性コホート] または ret プロトオンコジーン [RET] FISH+) パート B への登録前 (治療);腺癌患者は、腫瘍に EGFR 変異または ALK 再編成のいずれも持っていないことがわかっている必要があります (一方が陽性の場合、両方の検査は必要ありません)。
• パートB：患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• パート B: 患者は前治療を何回も受けている可能性がある
• パート B: >= 3 か月の余命
• パート B: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• パート B: 白血球 >= 3,000/mcL
• パート B: 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• パート B: ヘモグロビン >= 9 g/dL
• パート B: 血小板 >= 100,000/mcL
• パート B: 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)、ただしギルバート症候群による場合を除く
• パート B: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN
• パート B: クレアチニン =< 1.5 X ULN またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• パート B: 血清リパーゼ =< 1.5 X ULN
• パート B: 血清アミラーゼ =< 1.5 X ULN
• パート B: 以前の治療に関連した副作用/有害事象は、少なくともグレード 1 に回復している必要があります。または、治験責任医師の裁量で、安定したグレード 2 の毒性を選択する必要があります (例: 研究代表者（PI）との話し合いの後、少なくとも 3 か月間グレードが変化しない場合は、許容される場合があります。
• パート B: 中枢神経系 (CNS) 転移のある患者は、神経障害の明らかな証拠がなく、神経学的症状を制御するために抗てんかん薬やステロイドを必要としない場合、登録の資格があります。既知の CNS 転移を有する患者は、反応評価中の身体イメージングとほぼ同時に、関連する CNS イメージングを実施する必要があります。
• パート B: 発育中のヒト胎児に対するポナチニブの影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性は、パート B のスクリーニングで尿または血液の妊娠検査が陰性でなければなりません。出産の可能性のある女性と男性は、スクリーニング時から研究治療の終了後30日まで、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することへの同意を文書化していなければなりません;女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医に通知する必要があります。
• パート B: 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思

除外基準:

• パート A: 組織型が腺癌の NSCLC における既知の EGFR 変異および/または ALK 再構成
• パート B: 薬剤の予測される 5 半減期以内に、標準または治験中の抗がん剤による以前の治療はありません。または 28 日のいずれか短い方。血漿半減期がわからない場合、または以前の治療がモノクローナル抗体であった場合、28 日間のウォッシュアウト期間がデフォルトの要件と見なされます。
• パート B: FGFR 選択コホートの他の FGFR 阻害剤、または RET 選択コホートの RET 阻害剤への以前または現在の曝露なし
• パート B: 提案された標的病変に対する事前の放射線療法は、研究内の治療の 4 週間以上前に完了し、これらの部位で進行が記録されている場合を除き、許可されません。 -非標的病変への放射線療法は、研究への参加から2週間以内に許可されます 放射線療法のすべての急性効果が=<グレード1に解決した場合
• パートB：ポナチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギーまたは重度の反応の病歴
• パート B: ポナチニブはシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4/5 (CYP3A4/5) の基質であり、強力な CYP3A4/5 阻害剤または誘導剤との同時使用には注意が必要です。
• パート B: 臨床的に重大な出血性疾患の病歴
• パートB：研究から1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
• パート B: コントロールされていない高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)

• パート B: 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患:

  • -静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -研究のパートBへの登録前3か月以内のうっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞
  • -臨床的に重要な（担当医師[MD]によって決定される）心不整脈（心房または心室）の病歴
• パートB：研究に参加する前の28日以内に大手術を受けた患者、または手術に関連するグレード1以上の有害事象から回復していない患者
• パート B: 妊娠中または授乳中の女性
• パートB：経口薬を服用できない患者、または研究者の意見では、胃腸の状態または経口薬の吸収に影響を与える可能性のある異常
• パート B: トルサード ド ポワントに関連することが知られている薬物の併用