Estudio de ponatinib en pacientes con cáncer de pulmón preseleccionados utilizando diferentes biomarcadores predictivos candidatos

Criterios de inclusión:

• PARTE A: Los pacientes deben tener cáncer de pulmón metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (después del fracaso de la terapia local) (cualquier histología, excepto carcinoide) en estadio IIIa, IIIb o IV
• PARTE A: Biopsia incrustada en parafina fijada con formalina existente del cáncer de pulmón con material potencialmente suficiente para el análisis
• PARTE A: el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con histología de adenocarcinoma debe haberse analizado previamente tanto para mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como para reordenamientos de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)
• PARTE A: Capaz (física y financieramente) de viajar a la Universidad de Colorado para el tratamiento de un ensayo clínico
• PARTE B: Los pacientes deben tener cáncer de pulmón metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (después del fracaso de la terapia local) (cualquier histología, excepto carcinoide) en estadio IIIa, IIIb o IV
• PARTE B: Se debe demostrar que los pacientes cumplen con los criterios del marcador (FGFR1 plata hibridación in situ (SISH) + hibridación in situ (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativo [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [cohorte negativa doble FGFR1] o protooncogén ret [RET] FISH+) antes de la inscripción en la Parte B (tratamiento); Se debe saber que los pacientes con adenocarcinoma no poseen una mutación de EGFR o un reordenamiento de ALK en su tumor (si es positivo para uno, no se requieren pruebas para ambos)
• PARTE B: Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• PARTE B: Los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de líneas de terapia previa
• PARTE B: Esperanza de vida de >= 3 meses
• PARTE B: Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• PARTE B: Leucocitos >= 3,000/mcL
• PARTE B: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• PARTE B: Hemoglobina >= 9 g/dL
• PARTE B: Plaquetas >= 100,000/mcL
• PARTE B: Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert
• PARTE B: Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN
• PARTE B: creatinina =< 1,5 X ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• PARTE B: Lipasa sérica =< 1,5 X LSN
• PARTE B: Amilasa sérica =< 1,5 X LSN
• PARTE B: Los efectos secundarios/eventos adversos relacionados con el tratamiento previo deben haberse resuelto al menos a grado 1 o, a discreción del investigador, seleccionar toxicidades estables de grado 2 (p. alopecia o fatiga) puede ser permisible si su grado no cambia durante al menos 3 meses después de la discusión con el investigador principal (PI)
• PARTE B: Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) son elegibles para la inscripción si no tienen evidencia manifiesta de déficits neurológicos y no requieren antiepilépticos o esteroides para controlar sus síntomas neurológicos; los pacientes con metástasis conocidas del SNC deben tener imágenes relevantes del SNC aproximadamente coincidentes con las imágenes corporales durante las evaluaciones de respuesta
• PARTE B: Se desconocen los efectos de ponatinib en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o sangre negativa en el examen de detección de la Parte B; las mujeres en edad fértil y los hombres también deben tener un acuerdo documentado para usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento de la selección hasta 30 días después del final del tratamiento del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
• PARTE B: Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• PARTE A: mutación conocida de EGFR y/o reordenamiento de ALK en NSCLC con histología de adenocarcinoma
• PARTE B: Sin tratamiento previo con un agente anticancerígeno estándar o en investigación dentro de las 5 semividas previstas del agente; o 28 días, lo que sea más corto; si se desconoce la semivida plasmática o si la terapia anterior era un anticuerpo monoclonal, se considerará un período de lavado de 28 días como requisito predeterminado
• PARTE B: Sin exposición anterior o actual a otros inhibidores de FGFR en las cohortes seleccionadas de FGFR, o inhibidores de RET en las cohortes seleccionadas de RET
• PARTE B: No se permite la radioterapia previa a las lesiones diana propuestas a menos que se haya completado más de 4 semanas antes del tratamiento dentro del estudio y que se haya documentado una progresión en estos sitios; Se permite la radioterapia en lesiones no diana dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio, siempre que todos los efectos agudos de la radioterapia se hayan resuelto a =< grado 1
• PARTE B: Antecedentes de reacciones alérgicas o graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ponatinib
• PARTE B: Ponatinib es un sustrato para el citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5), el uso concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5 debe realizarse con precaución.
• PARTE B: Antecedentes de trastorno hemorrágico clínicamente significativo
• PARTE B: Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica
• PARTE B: Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dL)

• PARTE B: Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la inscripción en la parte B del estudio
  • Antecedentes de arritmia cardíaca (auricular o ventricular) clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante [MD])
• PARTE B: Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos > grado 1 relacionados con la cirugía
• PARTE B: Mujeres embarazadas o lactantes
• PARTE B: Pacientes con incapacidad para tomar medicamentos orales o, en opinión del investigador, afecciones o anomalías gastrointestinales que puedan influir en la absorción de medicamentos orales
• PARTE B: Uso concomitante de medicamentos que se sabe que están asociados con torsades-de-pointes