다양한 후보 예측 바이오마커를 사용하여 사전 선택된 폐암 환자의 포나티닙 연구

포함 기준:

• 파트 A: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(국소 요법 실패 후) 또는 전이성 폐암(카르시노이드를 제외한 모든 조직학) IIIa, IIIb 또는 IV기여야 합니다.
• 파트 A: 분석을 위한 잠재적으로 충분한 물질을 가진 폐암의 기존 포르말린 고정 파라핀 포매 생검
• 파트 A: 선암 조직학이 있는 비소세포 폐암(NSCLC)은 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 재배열 모두에 대해 이전에 검사를 받아야 합니다.
• 파트 A: 임상 시험 치료를 위해 콜로라도 대학에 (물리적으로나 재정적으로) 갈 수 있는 사람
• 파트 B: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(국소 요법 실패 후) 또는 전이성 폐암(카르시노이드를 제외한 모든 조직학) IIIa, IIIb 또는 IV기여야 합니다.
• 파트 B: 환자는 마커 기준(FGFR1 silver in situ hybridization(SISH) + in situ hybridization(ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH 음성 [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- 파트 B(치료)에 등록하기 전에 [FGFR1 이중 음성 코호트] 또는 ret 원종양유전자[RET] FISH+); 선암종 환자는 종양에 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열이 없는 것으로 알려져 있어야 합니다(하나에 대해 양성인 경우 둘 다에 대한 검사가 필요하지 않음).
• 파트 B: 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 파트 B: 환자는 이전 치료 라인을 얼마든지 받았을 수 있습니다.
• 파트 B: 기대 수명 >= 3개월
• 파트 B: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 파트 B: 백혈구 >= 3,000/mcL
• 파트 B: 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 파트 B: 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 파트 B: 혈소판 >= 100,000/mcL
• 파트 B: 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN), 길버트 증후군으로 인한 경우 제외
• 파트 B: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 2.5 X ULN
• 파트 B: 크레아티닌 =< 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 파트 B: 혈청 리파아제 =< 1.5 X ULN
• 파트 B: 혈청 아밀라아제 =< 1.5 X ULN
• 파트 B: 이전 치료 관련 부작용/유해 사례는 적어도 1등급으로 해결되었거나, 조사자의 재량에 따라 안정적인 2등급 독성을 선택해야 합니다(예: 탈모증 또는 피로)는 시험책임자와의 논의 후 최소 3개월 동안 등급이 변하지 않는 경우 허용될 수 있습니다.
• 파트 B: 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 신경학적 결손의 명백한 증거가 없고 신경학적 증상을 조절하기 위해 항간질제 또는 스테로이드가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다. 알려진 CNS 전이가 있는 환자는 반응 평가 동안 신체 영상과 거의 동시에 관련 CNS 영상을 수행해야 합니다.
• 파트 B: 발달 중인 인간 태아에 대한 포나티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 파트 B 스크리닝 시 소변 또는 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임기 여성과 남성은 또한 스크리닝 시점부터 연구 치료 종료 후 30일까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하기로 문서화된 동의를 받아야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 파트 B: 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 기꺼이 서명할 의사

제외 기준:

• 파트 A: 선암 조직학을 동반한 NSCLC에서 알려진 EGFR 돌연변이 및/또는 ALK 재배열
• 파트 B: 약제의 예측된 5 반감기 내에 표준 또는 연구용 항암제로 이전에 치료한 적이 없음; 또는 28일 중 더 짧은 기간; 혈장 반감기가 알려지지 않았거나 이전 요법이 단클론 항체인 경우 28일 휴약 기간이 기본 요구 사항으로 간주됩니다.
• 파트 B: FGFR 선택 코호트에서 다른 FGFR 억제제 또는 RET 선택 코호트에서 RET 억제제에 대한 이전 또는 현재 노출 없음
• 파트 B: 제안된 표적 병변에 대한 선행 방사선 요법은 연구 내 치료 전 4주 이상 완료되지 않고 이러한 부위에서 문서화된 진행이 있었던 경우가 아니면 허용되지 않습니다. 비표적 병변에 대한 방사선 요법은 방사선 요법의 모든 급성 효과가 =< 1등급으로 해결된 경우 연구 시작 2주 이내에 허용됩니다.
• 파트 B: 포나티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 또는 중증 반응의 병력
• 파트 B: 포나티닙은 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4/5(CYP3A4/5)의 기질입니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제와 병용할 때는 주의해야 합니다.
• 파트 B: 임상적으로 유의한 출혈 장애의 병력
• 파트 B: 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
• 파트 B: 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450 mg/dL)

• 파트 B: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 정맥내 항생제를 필요로 하는 진행성 또는 활동성 감염
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 연구 파트 B에 등록하기 전 3개월 이내에 발생한 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색증
  • 임상적으로 중요한(치료 의사[MD]가 결정한 대로) 심장 부정맥(심방 또는 심실)의 병력
• PART B: 연구 시작 전 28일 이내에 대수술을 받은 환자 또는 이상반응으로부터 회복되지 않은 환자 > 수술 관련 등급 1
• 파트 B: 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 파트 B: 경구 약물을 복용할 수 없거나, 연구자의 의견으로는 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장 상태 또는 이상이 있는 환자
• 파트 B: torsades-de-pointes와 관련된 것으로 알려진 약물의 병용 사용