Studie av Ponatinib hos pasienter med forhåndsvalgt lungekreft ved bruk av forskjellige kandidater for prediktive biomarkører

Inklusjonskriterier:

• DEL A: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (etter svikt i lokal terapi) eller metastatisk lungekreft (enhver histologi, unntatt karsinoid) stadium IIIa, IIIb eller IV
• DEL A: Eksisterende formalinfiksert parafininnstøpt biopsi av lungekreften med potensielt tilstrekkelig materiale for analyse
• DEL A: Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med adenokarsinom histologi må tidligere ha blitt testet for både epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjoner og anaplastisk lymfom kinase (ALK) rearrangementer
• DEL A: Kunne (fysisk og økonomisk) reise til University of Colorado for klinisk utprøvingsbehandling
• DEL B: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (etter svikt i lokal terapi) eller metastatisk lungekreft (enhver histologi, unntatt karsinoid) stadium IIIa, IIIb eller IV
• DEL B: Pasienter må bevises å oppfylle markørkriterier (FGFR1 sølv in situ hybridisering (SISH) + in situ hybridisering (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativ [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 dobbelt negativ kohort] eller ret proto-onkogen [RET] FISH+) før innmelding til del B (behandling); adenokarsinompasienter må være kjent for å ikke ha verken en EGFR-mutasjon eller en ALK-omorganisering i svulsten (hvis positiv for en, er det ikke nødvendig å teste for begge)
• DEL B: Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• DEL B: Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall linjer med tidligere behandling
• DEL B: Forventet levealder på >= 3 måneder
• DEL B: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• DEL B: Leukocytter >= 3000/mcL
• DEL B: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• DEL B: Hemoglobin >= 9 g/dL
• DEL B: Blodplater >= 100 000/mcL
• DEL B: Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom
• DEL B: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• DEL B: Kreatinin =< 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• DEL B: Serumlipase =< 1,5 X ULN
• DEL B: Serumamylase =< 1,5 X ULN
• DEL B: Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger/uønskede hendelser må ha forsvunnet til minst grad 1 eller, etter etterforskerens skjønn, velge stabile grad 2 toksisiteter (f.eks. alopecia eller fatigue) kan være tillatt hvis karakteren er uforandret i minst 3 måneder etter diskusjon med hovedetterforskeren (PI)
• DEL B: Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert for registrering hvis de ikke har åpenbare bevis på nevrologiske mangler, og ikke trenger antiepileptika eller steroider for å kontrollere sine nevrologiske symptomer; Pasienter med kjente CNS-metastaser må ha relevant CNS-avbildning utført tilnærmet sammenfallende med kroppsavbildning under responsvurderinger
• DEL B: Effekten av ponatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder ha en negativ urin- eller blodgraviditetstest ved screening for del B; kvinner i fertil alder og menn må også ha dokumentert samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra tidspunktet for screening til 30 dager etter avsluttet studiebehandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør de informere den behandlende legen umiddelbart
• DEL B: Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• DEL A: Kjent EGFR-mutasjon og/eller ALK-omorganisering ved NSCLC med adenokarsinom histologi
• DEL B: Ingen tidligere behandling med et standard- eller undersøkelsesmiddel mot kreft innen anslåtte 5 halveringstider av midlet; eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest; hvis plasmahalveringstiden ikke er kjent eller den forrige behandlingen var et monoklonalt antistoff, vil en utvaskingsperiode på 28 dager anses som standardkravet
• DEL B: Ingen tidligere eller nåværende eksponering for andre FGFR-hemmere i de FGFR-selekterte kohortene, eller RET-hemmere i de RET-selekterte kohortene
• DEL B: Forutgående strålebehandling mot foreslåtte mållesjoner er ikke tillatt med mindre den er fullført mer enn 4 uker før behandling i studien og at det har vært dokumentert progresjon på disse stedene; Strålebehandling mot ikke-mållesjoner er tillatt innen 2 uker etter studiestart forutsatt at alle akutte effekter av strålebehandlingen har gått over til =< grad 1
• DEL B: Historie med allergiske eller alvorlige reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ponatinib
• DEL B: Ponatinib er et substrat for cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), samtidig bruk med potente CYP3A4/5-hemmere eller induktorer bør utføres med forsiktighet
• DEL B: Anamnese med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse
• DEL B: Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt
• DEL B: Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 450 mg/dL)

• DEL B: Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding i del B av studien
  • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av behandlende lege [MD]) hjertearytmi (atriell eller ventrikulær)
• DEL B: Pasienter som har hatt større operasjoner innen 28 dager før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger > grad 1 relatert til operasjonen
• DEL B: Gravide eller ammende kvinner
• DEL B: Pasienter med manglende evne til å ta orale medisiner, eller, etter etterforskerens mening, gastrointestinale tilstander eller abnormiteter som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen av orale medisiner
• DEL B: Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å være assosiert med torsades-de-pointes