普纳替尼在使用不同候选预测生物标志物预选的肺癌患者中的研究
2022年1月19日 更新者：University of Colorado, Denver
Ponatinib 在使用不同候选预测生物标志物预选的肺癌患者队列中的 II 期研究
该 II 期试验研究盐酸普纳替尼在治疗 III-IV 期肺癌患者中的疗效。
Ponatinib hydrochloride 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
这项研究将着眼于肺癌研究药物普纳替尼的安全性和有效性。
研究人员希望普纳替尼能够对抗具有某些生物标志物的肿瘤。
因此，在将患者纳入主要治疗研究之前，该研究将针对这些特定生物标志物对患者进行预筛查。
本研究可能会测试不同剂量的普纳替尼。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
171
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- A 部分：患者必须经组织学或细胞学证实为局部晚期（局部治疗失败后）或转移性肺癌（任何组织学类型，类癌除外）IIIa、IIIb 或 IV 期
- A 部分：现有的福尔马林固定石蜡包埋肺癌活检，可能有足够的材料用于分析
- A 部分：具有腺癌组织学的非小细胞肺癌 (NSCLC) 之前必须检测过表皮生长因子受体 (EGFR) 突变和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排
- PART A：能够（身体上和经济上）前往科罗拉多大学进行临床试验治疗
- B 部分：患者必须经组织学或细胞学证实为局部晚期（局部治疗失败后）或转移性肺癌（任何组织学类型，类癌除外）IIIa、IIIb 或 IV 期
- B 部分：必须证明患者符合标志物标准（FGFR1 银原位杂交 (SISH) + 原位杂交 (ISH) +、FGFR1 SISH+ ISH 阴性 [-ve]、FGFR1 SISH-ve ISH+、FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 双阴性队列] 或 ret 原癌基因 [RET] FISH+) 在进入 B 部分（治疗）之前；必须知道腺癌患者在其肿瘤中不具有 EGFR 突变或 ALK 重排（如果其中一个呈阳性，则不需要对两者进行检测）
- B 部分：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者必须患有可测量的疾病
- B 部分：患者可能接受过任意数量的既往治疗
- B 部分：预期寿命 >= 3 个月
- B 部分：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- B 部分：白细胞 >= 3,000/mcL
- B 部分：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- B 部分：血红蛋白 >= 9 g/dL
- B 部分：血小板 >= 100,000/mcL
- B 部分：总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
- B 部分：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN
- B 部分：肌酐 =< 1.5 X ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- B 部分：血清脂肪酶 =< 1.5 X ULN
- B 部分：血清淀粉酶 =< 1.5 X ULN
- B 部分：先前治疗相关的副作用/不良事件必须至少解决到 1 级，或者根据研究者的判断，选择稳定的 2 级毒性（例如 脱发或疲劳）如果在与主要研究者 (PI) 讨论后至少 3 个月内等级不变，则可能是允许的
- B 部分：患有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者如果没有明显的神经缺陷证据并且不需要抗癫痫药或类固醇来控制其神经症状，则有资格入组；已知 CNS 转移的患者必须在反应评估期间进行与身体成像大致一致的相关 CNS 成像
- B 部分：普纳替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；因此，有生育能力的女性在 B 部分筛查时必须进行尿液或血液妊娠试验阴性；有生育能力的女性和男性还必须有书面同意从筛选时到研究治疗结束后 30 天使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，他们应该立即通知治疗医生
- B 部分：能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- A 部分：组织学为腺癌的 NSCLC 中已知的 EGFR 突变和/或 ALK 重排
- B 部分：既往未在药物的预计 5 个半衰期内使用标准或研究性抗癌药物进行过治疗；或 28 天，以较短者为准；如果血浆半衰期未知或之前的治疗是单克隆抗体，则 28 天的清除期将被视为默认要求
- B 部分：在 FGFR 选择的队列中没有先前或当前暴露于其他 FGFR 抑制剂，或在 RET 选择的队列中没有接触 RET 抑制剂
- B 部分：除非在研究中治疗前超过 4 周完成并且在这些部位有记录的进展，否则不允许对拟议的目标病灶进行预先放疗；允许在进入研究后 2 周内对非目标病灶进行放疗，前提是放疗的所有急性效应都已解决 =< 1 级
- B 部分：归因于与普纳替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏或严重反应史
- B 部分：普纳替尼是细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4/5 (CYP3A4/5) 的底物，应谨慎与强效 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂同时使用
- B 部分：有临床意义的出血性疾病史
- B 部分：研究后 1 年内的急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史
- B 部分：不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 > 450 mg/dL）
B 部分：无法控制的并发疾病，包括但不限于：
- 需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 在参加研究 B 部分之前的 3 个月内充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 有临床意义（由主治医生 [MD] 确定）心律失常（房性或室性）病史
- B 部分：在进入研究前 28 天内进行过大手术的患者或尚未从与手术相关的 > 1 级不良事件中恢复的患者
- B 部分：孕妇或哺乳期妇女
- B 部分：无法服用口服药物的患者，或者研究者认为存在可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病或异常情况的患者
- B 部分：同时使用已知与尖端扭转型室速相关的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普纳替尼
患者每天口服一次或两次盐酸普纳替尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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普纳替尼 45mg 每天同时口服，有或没有食物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物 FGFR1 (ISH/SISH) 评分（A 部分）
大体时间：基线
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将报告筛查患者和不同组织学的生物标志物流行率及其 95%（精确）置信区间 (CI)。
ISH 和 SISH 阳性的分子队列：FGFR1 ISH+/SISH+、FGFR1 ISH+/SISH-、FGFR1 ISH-/SISH+ 和 FGFR1 ISH-/SISH-
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基线
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FGFR1 (ISH/SISH) 生物标志物的重叠频率（A 部分）
大体时间：基线
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还将报告筛查患者和不同组织学的生物标志物之间的重叠频率及其 95% CI。
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基线
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根据 RECIST v1.1（B 部分）的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药之日到疾病进展或死亡之日（最多 153 天），以先发生者为准
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使用具有描述性 p 值的 Fisher 精确检验进行评估。
使用具有 95% 精确二项式置信区间的二项式比例进行总结。
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从第一次给药之日到疾病进展或死亡之日（最多 153 天），以先发生者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.0 分级的不良事件发生率
大体时间：从第一次给药之日到疾病进展之日（最多 153 天）。在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天进行评估）
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不良事件将按参与者、每个器官和每次访视制成表格。
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从第一次给药之日到疾病进展之日（最多 153 天）。在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天进行评估）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ross D Camidge, MD, PhD、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月24日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月30日
首次发布 (估计)
2013年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月19日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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