Étude du ponatinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon présélectionnés à l'aide de différents biomarqueurs prédictifs candidats

Critère d'intégration:

• PARTIE A : Les patients doivent avoir un cancer du poumon localement avancé (après échec du traitement local) ou métastatique (toute histologie, sauf carcinoïde) confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade IIIa, IIIb ou IV
• PARTIE A : Biopsie existante du cancer du poumon fixée au formol et incluse dans la paraffine avec suffisamment de matériel pour l'analyse
• PARTIE A : Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec histologie d'adénocarcinome doit avoir été préalablement testé pour les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et les réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK)
• PARTIE A : Capable (physiquement et financièrement) de se rendre à l'Université du Colorado pour un traitement d'essai clinique
• PARTIE B : Les patients doivent avoir un cancer du poumon localement avancé (après échec du traitement local) ou métastatique (toute histologie, sauf carcinoïde) confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade IIIa, IIIb ou IV
• PARTIE B : Il doit être prouvé que les patients répondent aux critères du marqueur (FGFR1 silver in situ hybridation (SISH) + in situ hybridation (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH négatif [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [cohorte double négative FGFR1] ou proto-oncogène ret [RET] FISH+) avant l'inscription à la partie B (traitement) ; les patients atteints d'adénocarcinome doivent être connus pour ne pas posséder de mutation EGFR ou de réarrangement ALK dans leur tumeur (s'ils sont positifs pour l'un, il n'est pas nécessaire de tester les deux)
• PARTIE B : Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• PARTIE B : Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de traitement antérieur
• PARTIE B : Espérance de vie >= 3 mois
• PARTIE B : Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• PARTIE B : Leucocytes >= 3 000/mcL
• PARTIE B : Numération absolue des neutrophiles > = 1 500/mcL
• PARTIE B : Hémoglobine >= 9 g/dL
• PARTIE B : Plaquettes >= 100 000/mcL
• PARTIE B : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
• PARTIE B : Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN
• PARTIE B : Créatinine =< 1,5 X LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• PARTIE B : Lipase sérique =< 1,5 X LSN
• PARTIE B : Amylase sérique =< 1,5 X LSN
• PARTIE B : Les effets secondaires/événements indésirables liés au traitement antérieur doivent avoir été résolus au moins au grade 1 ou, à la discrétion de l'investigateur, sélectionner des toxicités stables de grade 2 (par ex. alopécie ou fatigue) peut être admissible si le grade ne change pas pendant au moins 3 mois après discussion avec le chercheur principal (PI)
• PARTIE B : Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) sont éligibles à l'inscription s'ils ne présentent aucune preuve manifeste de déficits neurologiques et n'ont pas besoin d'antiépileptiques ou de stéroïdes pour contrôler leurs symptômes neurologiques ; les patients présentant des métastases connues du SNC doivent subir une imagerie pertinente du SNC effectuée approximativement en coïncidence avec l'imagerie corporelle pendant les évaluations de la réponse
• PARTIE B : Les effets du ponatinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif lors du dépistage de la partie B ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent également avoir un accord documenté pour utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment du dépistage jusqu'à 30 jours après la fin du traitement à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• PARTIE B : Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• PARTIE A : Mutation connue de l'EGFR et/ou réarrangement de l'ALK dans le CBNPC avec histologie d'adénocarcinome
• PARTIE B : aucun traitement antérieur avec un agent anticancéreux standard ou expérimental dans les 5 demi-vies prévues de l'agent ; ou 28 jours, selon la période la plus courte ; si la demi-vie plasmatique n'est pas connue ou si le traitement précédent était un anticorps monoclonal, une période de sevrage de 28 jours sera considérée comme l'exigence par défaut
• PARTIE B : Aucune exposition antérieure ou actuelle à d'autres inhibiteurs du FGFR dans les cohortes sélectionnées pour le FGFR ou à des inhibiteurs de RET dans les cohortes sélectionnées pour le RET
• PARTIE B : Une radiothérapie antérieure sur les lésions cibles proposées n'est pas autorisée à moins qu'elle ne soit terminée plus de 4 semaines avant le traitement dans le cadre de l'étude et qu'il y ait eu une progression documentée sur ces sites ; la radiothérapie sur les lésions non cibles est autorisée dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude à condition que tous les effets aigus de la radiothérapie se soient résolus à =< grade 1
• PARTIE B : Antécédents de réactions allergiques ou graves attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ponatinib
• PARTIE B : Le ponatinib est un substrat du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5), l'utilisation concomitante avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 doit être entreprise avec prudence
• PARTIE B : Antécédents de trouble de la coagulation cliniquement significatif
• PARTIE B : Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'étude ou antécédents de pancréatite chronique
• PARTIE B : Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL)

• PARTIE B : Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription à la partie B de l'étude
  • Antécédents d'arythmie cardiaque (auriculaire ou ventriculaire) cliniquement significative (telle que déterminée par le médecin traitant [MD])
• PARTIE B : Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables > grade 1 liés à l'intervention chirurgicale
• PARTIE B : Femmes enceintes ou allaitantes
• PARTIE B : Patients présentant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou, de l'avis de l'investigateur, des affections ou anomalies gastro-intestinales susceptibles d'influencer l'absorption des médicaments par voie orale
• PARTIE B : Utilisation concomitante de médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes