Ponatinibitutkimus potilailla, joilla on ennalta valittu keuhkosyöpä käyttämällä erilaisia ​​kandidaattibiomarkkereita

Sisällyttämiskriteerit:

• OSA A: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (paikallisen hoidon epäonnistumisen jälkeen) tai metastaattinen keuhkosyöpä (kaikki histologiat, paitsi karsinoidi) vaiheen IIIa, IIIb tai IV
• OSA A: Olemassa oleva formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu biopsia keuhkosyövästä ja mahdollisesti riittävästi materiaalia analysoitavaksi
• OSA A: Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jonka histologia on adenokarsinooma, on täytynyt testata aiemmin sekä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioiden että anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestelyjen varalta.
• OSA A: Pystyy (fyysisesti ja taloudellisesti) matkustamaan Coloradon yliopistoon kliiniseen kokeeseen
• OSA B: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (paikallisen hoidon epäonnistumisen jälkeen) tai metastaattinen keuhkosyöpä (kaikki histologiat, paitsi karsinoidi) vaiheen IIIa, IIIb tai IV
• OSA B: Potilaiden on osoitettava täyttävän merkkikriteerit (FGFR1 hopea in situ -hybridisaatio (SISH) + in situ -hybridisaatio (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH-negatiivinen [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 double negatiivinen kohortti] tai ret proto-onkogeeni [RET] FISH+) ennen ilmoittautumista osaan B (hoito); adenokarsinoomapotilailla on tiedettävä, ettei heidän kasvaimessaan ole EGFR-mutaatiota tai ALK-uudelleenjärjestelyä (jos jompikumpi on positiivinen, molempien testausta ei vaadita)
• OSA B: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti
• OSA B: Potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempaa hoitoa
• OSA B: Elinajanodote >= 3 kuukautta
• OSA B: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• OSA B: Leukosyytit >= 3000/mcl
• OSA B: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL
• OSA B: Hemoglobiini >= 9 g/dl
• OSA B: Verihiutaleet >= 100 000/mcL
• OSA B: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• OSA B: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• OSA B: Kreatiniini = < 1,5 X ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• OSA B: Seerumin lipaasi = < 1,5 X ULN
• OSA B: Seerumin amylaasi = < 1,5 X ULN
• OSA B: Aikaisempaan hoitoon liittyvien sivuvaikutusten/haittatapahtumien on oltava hävinneet vähintään asteeseen 1 tai tutkijan harkinnan mukaan on valittava stabiilit asteen 2 toksisuudet (esim. hiustenlähtö tai väsymys) voi olla sallittua, jos arvosana ei muutu vähintään 3 kuukauden ajan päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen
• OSA B: Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ole selviä todisteita neurologisista puutteista eivätkä he tarvitse epilepsialääkkeitä tai steroideja neurologisten oireidensa hallintaan. potilaille, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä, on tehtävä vastaava keskushermostokuvaus suunnilleen samaan aikaan kehon kuvantamisen kanssa vastearvioinnin aikana
• OSA B: Ponatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai veren raskaustesti osan B seulonnassa; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja miehillä on myös oltava dokumentoitu suostumus käyttää asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) seulonnasta 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• OSA B: Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• OSA A: Tunnettu EGFR-mutaatio ja/tai ALK-uudelleenjärjestely NSCLC:ssä adenokarsinooman histologialla
• OSA B: Ei aikaisempaa hoitoa tavanomaisella tai tutkittavalla syövän vastaisella aineella aineen ennustetun 5 puoliintumisajan sisällä; tai 28 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi; jos puoliintumisaika plasmassa ei ole tiedossa tai edellinen hoito oli monoklonaalinen vasta-aine, 28 päivän huuhtoutumisaika katsotaan oletusvaatimuksena
• OSA B: Ei aikaisempaa tai nykyistä altistumista muille FGFR-estäjille FGFR-valitun kohorteissa tai RET-estäjille RET-valittujen kohorteissa
• OSA B: Aiempi sädehoito ehdotetuille kohdeleesioille ei ole sallittua, ellei sitä ole saatu päätökseen yli 4 viikkoa ennen hoitoa tutkimuksessa ja että näissä kohdissa on dokumentoitu eteneminen; ei-kohteena olevien leesioiden sädehoito on sallittu 2 viikon kuluessa tutkimukseen tulosta edellyttäen, että kaikki sädehoidon akuutit vaikutukset ovat hävinneet = < asteeseen 1
• OSA B: Aiempia allergisia tai vakavia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ponatinibi
• OSA B: Ponatinibi on sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5) substraatti. Samanaikaisessa käytössä voimakkaiden CYP3A4/5:n estäjien tai indusoijien kanssa tulee noudattaa varovaisuutta.
• OSA B: Aiempi kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö
• OSA B: Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
• OSA B: Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)

• OSA B: Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tutkimuksen osaan B
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin [MD] määrittämä) sydämen rytmihäiriö (eteinen tai kammio)
• OSA B: Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista > luokka 1
• OSA B: Raskaana olevat tai imettävät naiset
• OSA B: Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai tutkijan mielestä maha-suolikanavan sairaudet tai poikkeavuudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen
• OSA B: Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään liittyvän torsades-de-pointes -tautiin