A ponatinib vizsgálata előre kiválasztott tüdőrákos betegeknél, különböző jelölt prediktív biomarkerekkel

Bevételi kritériumok:

• A. RÉSZ: A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (a lokális terápia sikertelensége után) vagy metasztatikus tüdőrák (bármilyen szövettani vizsgálat, a karcinoid kivételével) IIIa, IIIb vagy IV stádiumúnak kell lennie.
• A. RÉSZ: A tüdőrák meglévő formalin fixált paraffinba ágyazott biopsziája, potenciálisan elegendő anyaggal az elemzéshez
• A. RÉSZ: Az adenokarcinóma hisztológiájával rendelkező nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC) előzetesen vizsgálni kellett az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációira és az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) átrendeződésére egyaránt.
• A. RÉSZ: Képes (fizikailag és pénzügyileg) utazni a Colorado-i Egyetemre klinikai vizsgálati kezelés céljából
• B RÉSZ: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (a lokális terápia sikertelensége után) vagy metasztatikus tüdőrák (bármilyen szövettani vizsgálat, kivéve a karcinoid) IIIa, IIIb vagy IV stádiumúnak kell lennie.
• B RÉSZ: Bizonyítani kell, hogy a betegek megfelelnek a markerkritériumoknak (FGFR1 ezüst in situ hibridizáció (SISH) + in situ hibridizáció (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negatív [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 kettős negatív kohorsz] vagy ret proto-onkogén [RET] FISH+) a B részbe (kezelés) való felvétel előtt; Az adenokarcinómás betegeknek tudniuk kell, hogy a daganatukban nincs EGFR mutáció vagy ALK átrendeződés (ha az egyikre pozitív, nem szükséges mindkettőt tesztelni)
• B RÉSZ: A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint
• B RÉSZ: A betegek tetszőleges számú korábbi terápiát kaphattak
• B RÉSZ: Várható élettartam >= 3 hónap
• B RÉSZ: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• B RÉSZ: Leukociták >= 3000/mcL
• B RÉSZ: Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• B RÉSZ: Hemoglobin >= 9 g/dl
• B RÉSZ: Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• B RÉSZ: Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza
• B RÉSZ: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• B RÉSZ: Kreatinin = < 1,5 X ULN VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• B RÉSZ: Szérum lipáz = < 1,5 X ULN
• B RÉSZ: A szérum amiláz = < 1,5 X ULN
• B RÉSZ: A korábbi kezeléssel kapcsolatos mellékhatásoknak/mellékhatásoknak legalább 1-es fokozatra kell megszűnniük, vagy a vizsgáló belátása szerint stabil 2-es fokozatú toxicitást kell választani (pl. alopecia vagy fáradtság) megengedett lehet, ha a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően legalább 3 hónapig nem változik az osztályzata.
• B. RÉSZ: A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetnek részt a felvételen, ha nincs nyilvánvaló bizonyítékuk neurológiai hiányosságra, és nincs szükségük antiepileptikumra vagy szteroidra neurológiai tüneteik kontrollálásához; Az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknél releváns központi idegrendszeri képalkotást kell végezni, körülbelül egy időben a testképalkotással a válasz értékelése során
• B. RÉSZ: A ponatinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; ezért a fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy vérvizsgálattal kell rendelkezniük a B. rész szűrése során; a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak dokumentált beleegyezését kell adni a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásához a szűréstől a vizsgálati kezelés befejezését követő 30 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost.
• B. RÉSZ: Az írásbeli, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság

Kizárási kritériumok:

• A. RÉSZ: Ismert EGFR-mutáció és/vagy ALK-átrendeződés NSCLC-ben adenokarcinóma szövettanával
• B. RÉSZ: Nincs korábbi kezelés standard vagy vizsgálati rákellenes szerrel a szer előre jelzett 5 felezési idején belül; vagy 28 nap, amelyik a rövidebb; ha a plazma felezési ideje nem ismert, vagy az előző terápia monoklonális antitest volt, akkor a 28 napos kiürülési időszakot tekintik az alapértelmezett követelménynek
• B RÉSZ: Nincs korábbi vagy jelenlegi expozíció más FGFR-gátlókkal az FGFR-szelektált kohorszokban, illetve RET-gátlókkal a RET-szelektált kohorszokban
• B. RÉSZ: A javasolt célléziók sugárkezelése nem megengedett, kivéve, ha azt a vizsgálaton belüli kezelés előtt több mint 4 héttel befejezték, és ezeken a helyeken dokumentált progresszió tapasztalható; a nem célpont elváltozások sugárkezelése a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül megengedett, feltéve, hogy a sugárterápia minden akut hatása =< 1 fokozatra megszűnt
• B. RÉSZ: A ponatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás vagy súlyos reakciók története
• B RÉSZ: A ponatinib a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4/5 (CYP3A4/5) szubsztrátja, erős CYP3A4/5 gátlókkal vagy induktorokkal történő egyidejű alkalmazását óvatosan kell végezni.
• B. RÉSZ: Klinikailag jelentős vérzési rendellenesség az anamnézisben
• B. RÉSZ: Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• B RÉSZ: Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek > 450 mg/dl)

• B RÉSZ: Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálat B részébe való felvételt megelőző 3 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős (a kezelőorvos [MD] által meghatározott) szívritmuszavar anamnézisében (pitvari vagy kamrai)
• B RÉSZ: Betegek, akiken a vizsgálatba való belépést megelőző 28 napon belül nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak fel a műtéthez kapcsolódó 1. fokozatú nemkívánatos eseményekből
• B RÉSZ: Terhes vagy szoptató nők
• B RÉSZ: Olyan betegek, akik nem képesek orális gyógyszereket szedni, vagy a vizsgáló véleménye szerint gyomor-bélrendszeri állapotok vagy rendellenességek, amelyek valószínűleg befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását
• B RÉSZ: Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy torsades-de-pointes-hez társulnak