Studie av Ponatinib hos patienter med förvald lungcancer med hjälp av olika kandidatförutsägande biomarkörer

Inklusionskriterier:

• DEL A: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (efter svikt i lokal terapi) eller metastaserad lungcancer (alla histologier, förutom karcinoid) stadium IIIa, IIIb eller IV
• DEL A: Befintlig formalinfixerad paraffininbäddad biopsi av lungcancern med potentiellt tillräckligt material för analys
• DEL A: Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med adenokarcinomhistologi måste tidigare ha testats för både epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutationer och anaplastiskt lymfom kinas (ALK) omarrangemang
• DEL A: Kan (fysiskt och ekonomiskt) resa till University of Colorado för behandling i kliniska prövningar
• DEL B: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (efter svikt i lokal terapi) eller metastaserad lungcancer (alla histologier, förutom karcinoid) stadium IIIa, IIIb eller IV
• DEL B: Patienter måste bevisas uppfylla markörkriterier (FGFR1 silver in situ hybridisering (SISH) + in situ hybridisering (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativ [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 dubbel negativ kohort] eller ret proto-onkogen [RET] FISH+) före inskrivning i del B (behandling); adenokarcinompatienter måste vara kända för att inte ha vare sig en EGFR-mutation eller en ALK-omläggning i sin tumör (om positiv för en, krävs inte testning för båda)
• DEL B: Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• DEL B: Patienter kan ha fått hur många rader som helst av tidigare behandling
• DEL B: Förväntad livslängd på >= 3 månader
• DEL B: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• DEL B: Leukocyter >= 3 000/mcL
• DEL B: Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• DEL B: Hemoglobin >= 9 g/dL
• DEL B: Trombocyter >= 100 000/mcL
• DEL B: Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom
• DEL B: Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• DEL B: Kreatinin =< 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• DEL B: Serumlipas =< 1,5 X ULN
• DEL B: Serumamylas =< 1,5 X ULN
• DEL B: Tidigare behandlingsrelaterade biverkningar/biverkningar måste ha försvunnit till minst grad 1 eller, enligt utredarens bedömning, välja stabila grad 2 toxiciteter (t.ex. alopeci eller trötthet) kan vara tillåtet om det är oförändrat i betyg i minst 3 månader efter diskussion med huvudutredaren (PI)
• DEL B: Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade till inskrivning om de inte har några tydliga tecken på neurologiska brister och inte behöver antiepileptika eller steroider för att kontrollera sina neurologiska symtom; patienter med kända CNS-metastaser måste ha relevant CNS-avbildning utförd ungefär samtidigt med kroppsavbildning under svarsbedömningar
• DEL B: Effekterna av ponatinib på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt urin- eller blodgraviditetstest vid screening för del B; kvinnor i fertil ålder och män måste också ha dokumenterat samtycke till att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för screening till 30 dagar efter avslutad studiebehandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska de omedelbart informera den behandlande läkaren
• DEL B: Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• DEL A: Känd EGFR-mutation och/eller ALK-omläggning vid NSCLC med adenokarcinomhistologi
• DEL B: Ingen tidigare behandling med ett standard- eller prövningsläkemedel mot cancer inom förutsagda 5 halveringstider av medlet; eller 28 dagar beroende på vilket som är kortast; om plasmahalveringstiden inte är känd eller om den tidigare behandlingen var en monoklonal antikropp kommer en 28 dagars tvättperiod att betraktas som standardkravet
• DEL B: Ingen tidigare eller aktuell exponering för andra FGFR-hämmare i de FGFR-selekterade kohorterna, eller RET-hämmare i de RET-utvalda kohorterna
• DEL B: Föregående strålbehandling av föreslagna målskador är inte tillåten om den inte har avslutats mer än 4 veckor före behandling inom studien och att det har dokumenterats progression på dessa platser; Strålbehandling av icke-målskador är tillåten inom 2 veckor från studiestart förutsatt att alla akuta effekter av strålbehandlingen har avtagit till =< grad 1
• DEL B: Tidigare allergiska eller allvarliga reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ponatinib
• DEL B: Ponatinib är ett substrat för cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), samtidig användning med potenta CYP3A4/5-hämmare eller inducerare bör ske med försiktighet
• DEL B: Historik med kliniskt signifikant blödningsrubbning
• DEL B: Historik av akut pankreatit inom 1 års studie eller historia av kronisk pankreatit
• DEL B: Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider > 450 mg/dL)

• DEL B: Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning i del B av studien
  • Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren [MD]) hjärtarytmi (förmak eller kammare)
• DEL B: Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar > grad 1 relaterade till operationen
• DEL B: Gravida eller ammande kvinnor
• DEL B: Patienter med oförmåga att ta orala mediciner, eller, enligt utredarens åsikt, gastrointestinala tillstånd eller abnormiteter som sannolikt påverkar absorptionen av orala mediciner
• DEL B: Samtidig användning av mediciner som är kända för att vara associerade med torsades-de-pointes