Estudo de Ponatinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão Pré-selecionados Usando Diferentes Biomarcadores Preditivos Candidatos

Critério de inclusão:

• PARTE A: Os pacientes devem ter câncer de pulmão localmente avançado (após falha da terapia local) ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (qualquer histologia, exceto carcinóide) estágio IIIa, IIIb ou IV
• PARTE A: Biópsia embebida em parafina fixada em formalina existente do câncer de pulmão com material potencialmente suficiente para análise
• PARTE A: O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com histologia de adenocarcinoma deve ter sido previamente testado para mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e rearranjos da quinase do linfoma anaplásico (ALK)
• PARTE A: Capaz (física e financeiramente) de viajar para a Universidade do Colorado para tratamento de ensaio clínico
• PARTE B: Os pacientes devem ter câncer de pulmão localmente avançado (após falha da terapia local) ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (qualquer histologia, exceto carcinóide) estágio IIIa, IIIb ou IV
• PARTE B: Deve-se comprovar que os pacientes atendem aos critérios do marcador (hibridização in situ de prata FGFR1 (SISH) + hibridização in situ (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativo [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [coorte negativa dupla FGFR1] ou proto-oncogene ret [RET] FISH+) antes da inscrição na Parte B (tratamento); pacientes com adenocarcinoma devem ser conhecidos por não possuir uma mutação EGFR ou um rearranjo ALK em seu tumor (se positivo para um, o teste para ambos não é necessário)
• PARTE B: Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• PARTE B: Os pacientes podem ter recebido qualquer número de linhas de terapia anterior
• PARTE B: Expectativa de vida >= 3 meses
• PARTE B: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• PARTE B: Leucócitos >= 3.000/mcL
• PARTE B: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• PARTE B: Hemoglobina >= 9 g/dL
• PARTE B: Plaquetas >= 100.000/mcL
• PARTE B: Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert
• PARTE B: Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN
• PARTE B: Creatinina =< 1,5 X LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• PARTE B: Lipase sérica =< 1,5 X LSN
• PARTE B: Amilase sérica =< 1,5 X LSN
• PARTE B: Os efeitos colaterais/eventos adversos relacionados ao tratamento anterior devem ter resolvido pelo menos grau 1 ou, a critério do investigador, selecionar toxicidades estáveis ​​de grau 2 (por exemplo, alopecia ou fadiga) pode ser permitido se inalterado no grau por pelo menos 3 meses após discussão com o investigador principal (PI)
• PARTE B: Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis para inclusão se não apresentarem evidências evidentes de déficits neurológicos e não precisarem de antiepilépticos ou esteróides para controlar seus sintomas neurológicos; pacientes com metástases do SNC conhecidas devem ter imagens relevantes do SNC realizadas aproximadamente coincidentes com as imagens do corpo durante as avaliações de resposta
• PARTE B: Os efeitos do ponatinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou sangue negativo na triagem para a Parte B; mulheres com potencial para engravidar e homens também devem ter um acordo documentado para usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde o momento da triagem até 30 dias após o final do tratamento do estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente
• PARTE B: Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• PARTE A: Mutação EGFR conhecida e/ou rearranjo ALK em NSCLC com histologia de adenocarcinoma
• PARTE B: Nenhum tratamento anterior com um agente anti-câncer padrão ou experimental dentro das 5 meias-vidas previstas do agente; ou 28 dias, o que for menor; se a meia-vida plasmática não for conhecida ou a terapia anterior for um anticorpo monoclonal, um período de washout de 28 dias será considerado como requisito padrão
• PARTE B: Nenhuma exposição anterior ou atual a outros inibidores de FGFR nas coortes selecionadas de FGFR ou inibidores de RET nas coortes selecionadas de RET
• PARTE B: A radioterapia prévia para as lesões-alvo propostas não é permitida, a menos que seja concluída mais de 4 semanas antes do tratamento dentro do estudo e que tenha havido progressão documentada nesses locais; a radioterapia para lesões não-alvo é permitida dentro de 2 semanas após a entrada no estudo, desde que todos os efeitos agudos da radioterapia tenham sido resolvidos para =< grau 1
• PARTE B: Histórico de reações alérgicas ou graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ponatinibe
• PARTE B: Ponatinib é um substrato para o citocromo P450, família 3, subfamília A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5), a utilização concomitante com inibidores ou indutores potentes do CYP3A4/5 deve ser realizada com precaução
• PARTE B: História de distúrbio hemorrágico clinicamente significativo
• PARTE B: História de pancreatite aguda dentro de 1 ano de estudo ou história de pancreatite crônica
• PARTE B: Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos > 450 mg/dL)

• PARTE B: Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição na parte B do estudo
  • História de arritmia cardíaca (atrial ou ventricular) clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente [MD])
• PARTE B: Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte 28 dias antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos > grau 1 relacionados à cirurgia
• PARTE B: Mulheres grávidas ou lactantes
• PARTE B: Pacientes com incapacidade de tomar medicamentos orais ou, na opinião do investigador, condições ou anormalidades gastrointestinais que possam influenciar a absorção de medicamentos orais
• PARTE B: Uso concomitante de medicamentos conhecidos por estarem associados a torsades-de-pointes