Studie van ponatinib bij patiënten met vooraf geselecteerde longkanker met behulp van verschillende kandidaat-voorspellende biomarkers

Inclusiecriteria:

• DEEL A: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (na falen van lokale therapie) of gemetastaseerde longkanker (elke histologie, behalve carcinoïde) stadium IIIa, IIIb of IV hebben
• DEEL A: Bestaande in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde biopsie van de longkanker met potentieel voldoende materiaal voor analyse
• DEEL A: Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met adenocarcinoomhistologie moet eerder zijn getest op zowel mutaties van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) als herschikkingen van anaplastisch lymfoomkinase (ALK)
• DEEL A: In staat (fysiek en financieel) om naar de Universiteit van Colorado te reizen voor klinische proefbehandeling
• DEEL B: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (na falen van lokale therapie) of gemetastaseerde longkanker (elke histologie, behalve carcinoïde) stadium IIIa, IIIb of IV hebben
• DEEL B: Patiënten moeten bewezen voldoen aan markercriteria (FGFR1 zilver in situ hybridisatie (SISH) + in situ hybridisatie (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negatief [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 dubbel negatief cohort] of ret proto-oncogeen [RET] FISH+) voorafgaand aan inschrijving in deel B (behandeling); adenocarcinoompatiënten moeten bekend zijn dat ze geen EGFR-mutatie of een ALK-herschikking in hun tumor hebben (indien positief voor één, is testen voor beide niet vereist)
• DEEL B: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• DEEL B: Patiënten kunnen een willekeurig aantal lijnen eerdere therapie hebben gekregen
• DEEL B: Levensverwachting van >= 3 maanden
• DEEL B: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• DEEL B: Leukocyten >= 3.000/mcl
• DEEL B: Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• DEEL B: Hemoglobine >= 9 g/dL
• DEEL B: Bloedplaatjes >= 100.000/mcL
• DEEL B: Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert
• DEEL B: Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• DEEL B: Creatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• DEEL B: Serumlipase =< 1,5 X ULN
• DEEL B: Serumamylase =< 1,5 X ULN
• DEEL B: Eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen/bijwerkingen moeten zijn verminderd tot ten minste graad 1 of, naar goeddunken van de onderzoeker, stabiele graad 2 toxiciteit selecteren (bijv. alopecia of vermoeidheid) kan toelaatbaar zijn indien de graad gedurende ten minste 3 maanden na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) niet verandert
• DEEL B: Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking voor inschrijving als ze geen duidelijke tekenen van neurologische gebreken hebben en geen anti-epileptica of steroïden nodig hebben om hun neurologische symptomen onder controle te krijgen; patiënten met bekende CZS-metastasen moeten relevante CZS-beeldvorming laten uitvoeren die ongeveer samenvalt met beeldvorming van het lichaam tijdens responsbeoordelingen
• DEEL B: De effecten van ponatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest hebben bij screening op deel B; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ook een gedocumenteerde overeenkomst hebben om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment van screening tot 30 dagen na het einde van de studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• DEEL B: Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• DEEL A: Bekende EGFR-mutatie en/of ALK-herschikking bij NSCLC met adenocarcinoomhistologie
• DEEL B: Geen eerdere behandeling met een standaard of onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen de voorspelde 5 halfwaardetijden van het middel; of 28 dagen welke korter is; als de plasmahalfwaardetijd niet bekend is of als de vorige therapie een monoklonaal antilichaam was, wordt een wash-outperiode van 28 dagen als de standaardvereiste beschouwd
• DEEL B: Geen eerdere of huidige blootstelling aan andere FGFR-remmers in de FGFR-geselecteerde cohorten, of RET-remmers in de RET geselecteerde cohorten
• DEEL B: Voorafgaande radiotherapie van voorgestelde doellaesies is niet toegestaan, tenzij deze meer dan 4 weken voorafgaand aan de behandeling binnen het onderzoek is voltooid en er gedocumenteerde progressie is op deze locaties; radiotherapie voor niet-doellaesies is toegestaan ​​binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat alle acute effecten van de radiotherapie zijn verdwenen tot =< graad 1
• DEEL B: Geschiedenis van allergische of ernstige reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ponatinib
• DEEL B: Ponatinib is een substraat voor cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5), gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A4/5-remmers of -inductoren moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd
• DEEL B: Geschiedenis van klinisch significante bloedingsstoornis
• DEEL B: Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar studie of geschiedenis van chronische pancreatitis
• DEEL B: Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden > 450 mg/dL)

• DEEL B: Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan deel B van het onderzoek
  • Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts [MD]) hartritmestoornissen (atriaal of ventriculair)
• DEEL B: Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen > graad 1 met betrekking tot de operatie
• DEEL B: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• DEEL B: Patiënten met onvermogen om orale medicatie in te nemen, of, naar de mening van de onderzoeker, gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van orale medicatie kunnen beïnvloeden
• DEEL B: Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met torsades-de-pointes