卵巣がんにおけるピマセルチブとSAR245409またはプラセボの併用試験
2018年11月26日 更新者：EMD Serono
治療歴のある切除不能な低悪性度卵巣がん患者を対象とした、ピマセルチブとSAR245409、またはピマセルチブとSAR245409プラセボの併用の第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
これは、ピマセルチブとSAR245409およびピマセルチブプラセボの1日1回投与の併用療法の有効性と安全性を、ピマセルチブ1日2回投与とSAR245409プラセボ1回投与と比較した二重盲検、無作為化、プラセボ対照、2群第2相試験です。過去に治療を受けた切除不能な低悪性度漿液性卵巣癌または腹膜癌、または漿液性境界領域卵巣腫瘍または腹膜腫瘍を有する参加者において、1日あたり
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Research Site
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-5450
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Research Site
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Research Site
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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Montana
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Kalispell、Montana、アメリカ、59901
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Research Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Research Site
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Middletown、Ohio、アメリカ、45042
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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New South Wales
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Northmead、New South Wales、オーストラリア、2152
- Research Site
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Queensland
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Greenslopes、Queensland、オーストラリア、4120
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
- Research Site
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Quebec、カナダ、G1R 2J6
- Research Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- Research Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
- Research Site
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Madrid、スペイン、28046
- Research Site
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Madrid、スペイン、28033
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Baleares
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Palma Mallorca、Baleares、スペイン、07198
- Research Site
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Gironde
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Bordeaux Cedex、Gironde、フランス、33076
- Research Site
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Kortrijk、ベルギー、8500
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Chorzow、ポーランド、41-500
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- この女性参加者は、以下のいずれかの診断を受けていました: a) 低悪性度漿液性卵巣癌または腹膜癌、またはグレード 1 漿液性卵巣癌または腹膜癌、または高分化型漿液性卵巣癌または腹膜癌、または b) 漿液性境界線卵巣癌または腹膜腫瘍、低悪性度の卵巣または腹膜腫瘍、低悪性度漿液性癌として再発する、または浸潤性腹膜インプラントを有する卵巣または腹膜の非定型増殖性漿液性腫瘍
- 参加者は少なくとも1回の全身療法を受けており、治癒の可能性のある外科的切除ができない腫瘍を患っていた。
- 参加者は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって測定可能な疾患を患っていました。
- 参加者は書面によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）を読んで理解しており、インフォームド・コンセントを与える意思と能力があり、治験の要件を完全に理解し、患者から報告された措置の完了を含むすべての治験訪問と評価に喜んで従う必要がありました。 。 治験関連の活動を行う前に同意を与える必要があります
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング前の2週間、治験薬の最後の投与中および投与後少なくとも3か月間、適切な避妊方法を使用して妊娠を回避する意欲がなければなりません。
- 他のプロトコル定義の包含基準が適用される場合があります
除外基準:
- 参加者は以前にPI3K阻害剤で治療を受けており、治療関連のAEのため治療を中止していた
- 参加者は以前にマイトジェン活性化タンパク質/細胞外シグナル調節キナーゼ（MEK）阻害剤による治療を受けていた
- 治験治療の開始から28日以内、またはそのような治療の半減期の5倍以内のいずれか短い方の抗がん療法または化学療法、免疫療法、ホルモン療法、または生物学的療法を組み込んだ治療。 ニトロソウレアまたはマイトマイシン C による治療は例外であり、少なくとも 6 週間の治療間隔が必要でした。
- 参加者は、以前の治療による毒性からベースラインレベルまたは国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) グレード 1 以下 (脱毛症を除く) まで回復していませんでした。 化学療法誘発性神経障害のグレードが 2 以下 (<=) の残存が許可された
- 参加者は、プロトコールで定義されているように、臓器および骨髄の機能が低下していました
- 参加者は、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇NCI CTCAEグレードが（>=）2以上、および/または筋炎または横紋筋融解症の既往歴がある。
- 参加者は、治験薬のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある嚥下困難、吸収不良、またはその他の慢性胃腸疾患または症状を抱えていました。 完全非経口栄養を必要とする参加者は除外されることになっていた
- 参加者には治癒遅延/開放創傷または糖尿病性潰瘍の病歴があった
- 参加者には、うっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、480ミリ秒（ms）を超えるフリデリシア補正QT間隔（QTcF）延長またはペースメーカーを含む心臓伝導異常、臨床的に関連する心血管機能障害の病歴があった（ニューヨーク心臓協会（ NYHA) クラス III/IV) または登録前 3 か月以内の脳卒中
- 参加者は、網膜変性疾患（遺伝性網膜変性または加齢黄斑変性）、ぶどう膜炎または網膜静脈閉塞（RVO）の病歴がある、またはスクリーニング眼科検査で他の関連異常が特定され、漿液性網膜剥離のリスクを高める可能性があります。 (SRD) または RVO
- 参加者は、活動性感染症、高血圧、または制御されていない糖尿病（例、糖尿病など）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患の病歴を持っていました。 グリコシル化ヘモグロビン >= 8 パーセント [%])、治療要件の順守が制限される
- -以前の悪性腫瘍が治癒目的で治療されており、参加者は子宮頸部上皮内癌、皮膚の扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌を除き、無作為化前5年未満で無病状態であった
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピマセルチブ (1 日 1 回) と SAR245409
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ピマセルチブは、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回のいずれか早い方まで、1日1回60ミリグラム(mg)の用量で経口カプセルとして投与される。
ピマセルチブに一致するプラセボを、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回のいずれか早い方まで、1日1回夕方に投与する。
SAR245409は、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回のいずれか早い方まで、1日1回70ミリグラム（mg）の用量で経口カプセルとして投与されます。
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実験的：ピマセルチブ (1 日 2 回) と SAR245409 プラセボ
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SAR245409に一致するプラセボを、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回のいずれか早い方まで、朝に1日1回投与する。
ピマセルチブは、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回のいずれか早い方まで、1日2回60ミリグラム(mg)の用量で経口カプセルとして投与される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な腫瘍反応
時間枠：ランダム化から疾患の進行または死亡を評価するまで、32 週目までは 8 週間ごと、その後は 52 か月まで 12 週間ごとに評価
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客観的な腫瘍応答は、少なくとも 1 つの完全応答 (CR) の存在、つまりすべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 以上縮小していなければなりません。
部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
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ランダム化から疾患の進行または死亡を評価するまで、32 週目までは 8 週間ごと、その後は 52 か月まで 12 週間ごとに評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしの生存
時間枠：無作為化から進行性疾患または死亡が最初に観察されるまでの期間、最長 52 か月と評価
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PFS は、無作為化から客観的な腫瘍進行の最初の記録までの時間として定義されます。CR: すべての標的病変の消失。病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に減少していなければなりません。PR: 少なくとも 30基準ベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径の合計の%減少。PD: 研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加。20%の相対増加に加えて、合計は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示しています。SD: 研究中の最小合計直径を参照として採用した場合、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
PFSは、(月)=最初の事象日 - 無作為化または最初の投与日 + 1として計算されました。PFS中央値は、カプラン・マイヤー推定値(積限界推定値)を使用して計算され、95%の信頼区間で表示されました。中央値の信頼区間は計算されました。ブルックマイヤーとクロウリーによると。
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無作為化から進行性疾患または死亡が最初に観察されるまでの期間、最長 52 か月と評価
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疾病管理を行っている参加者の割合
時間枠：病気の進行または死亡が評価されるまでの無作為化は、32 週目までは 8 週間ごと、その後は 52 か月まで 12 週間ごとに評価されます。
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RECIST v.1.1 による疾患管理は、RECIST v1.1 の基準に従って、少なくとも 16 週間、PR または CR の安定した疾患 (SD) を有する参加者の割合として定義されました。
SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
PD: 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する)。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
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病気の進行または死亡が評価されるまでの無作為化は、32 週目までは 8 週間ごと、その後は 52 か月まで 12 週間ごとに評価されます。
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全生存
時間枠：無作為化から死亡までの期間、最長 52 か月まで評価
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全生存期間（OS）は、ランダム化から死亡までの時間（月単位）として定義されました。
データは、死亡した参加者の数と検閲された参加者の数に関して示されています。
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無作為化から死亡までの期間、最長 52 か月まで評価
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欧州がん研究治療機構のQOLアンケートC30（EORTC QLQ-C30）を使用して評価された健康関連の生活の質（HrQoL）
時間枠：疾患の進行または離脱までのベースライン、最長 52 か月まで評価
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EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能尺度 (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状尺度 (疲労、痛み、悪心/嘔吐)、6 つの単一項目 (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響）、および 2 つの 7 点スケール（全体的な QoL と全体的な健康状態）から要約された世界的な生活の質 (QoL) スケール。
複数項目のスケールのそれぞれには、異なる項目のセットが含まれています。複数のスケールに項目が存在することはありません。
すべてのスケールと個々の項目のスコアの範囲は 0 から 100 でした。
高いスケールスコアは、より高い応答レベルを表します。
機能スケールの高いスコアは、機能の高い/健康なレベルを表し、全体的な健康状態/QoLの高いスコアは、高いQoLを表しますが、症状スケール/項目の高いスコアは、高いレベルの症状/問題を表します。
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疾患の進行または離脱までのベースライン、最長 52 か月まで評価
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) 卵巣特異的モジュールを使用して評価された健康関連の生活の質 (HrQoL) 生活の質に関する質問票卵巣がんモジュール (QLQ-OV28)
時間枠：疾患の進行または離脱までのベースライン、最長 52 か月まで評価
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EORTC QLQ-OV28 は、卵巣がんの疾患および治療に関連した症状を評価します。
28 項目のモジュールは、6 つの症状スケール (腹部/胃腸症状、末梢神経障害、その他の化学療法の副作用、ホルモン症状、身体イメージ、疾患および治療に対する態度)、および性機能で構成されています。
すべてのスケールと個々の項目のスコアの範囲は 0 から 100 でした。
スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
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疾患の進行または離脱までのベースライン、最長 52 か月まで評価
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治療により緊急有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、治療中止および死亡に至ったTEAEが発生した参加者の数
時間枠：最長52か月までの治験薬の初回投与
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TEAE、重篤な TEAE、および AE は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されました。
有害事象とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、または他の何らかの理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与からデータカットオフまでの間の、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化したイベントです。
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最長52か月までの治験薬の初回投与
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ピマセルチブおよび SAR245409 投与後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 0.5、1.5、4.5時間 投与後8時間、15、29、43日目
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投与前 0.5、1.5、4.5時間 投与後8時間、15、29、43日目
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ピマセルチブおよびSAR245409投与後の曲線下面積（AUC）
時間枠：投与前 0.5、1.5、4.5時間 投与後8時間、15、29、43日目
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投与前 0.5、1.5、4.5時間 投与後8時間、15、29、43日目
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腫瘍組織および血液におけるMAPKおよび/またはPI3Kシグナル伝達経路の構成要素/調節因子の分子変化
時間枠：スクリーニング訪問（-28日目から1日目）
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スクリーニング訪問（-28日目から1日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月30日
一次修了 (実際)
2015年5月31日
研究の完了 (実際)
2017年11月30日
試験登録日
最初に提出
2013年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月26日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。