Ensaio de Pimasertib com SAR245409 ou placebo em câncer de ovário
26 de novembro de 2018 atualizado por: EMD Serono
Estudo de Fase II Randomizado Duplo-Cego Controlado por Placebo da Combinação de Pimasertib com SAR245409 ou de Pimasertib com SAR245409 Placebo em Indivíduos com Câncer de Ovário de Baixo Grau Irressecável Tratado Anteriormente
Este é um estudo de Fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 2 braços, que investiga a eficácia e a segurança da terapia combinada de pimasertibe mais SAR245409 e pimasertibe placebo administrado uma vez ao dia em comparação com pimasertibe administrado duas vezes ao dia mais SAR245409 placebo administrado uma vez por dia em participantes com carcinoma seroso de ovário ou peritoneal de baixo grau irressecável previamente tratado ou tumores ovarianos ou peritoneais limítrofes serosos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Northmead, New South Wales, Austrália, 2152
- Research Site
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
- Research Site
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28033
- Research Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Research Site
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Baleares
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Palma Mallorca, Baleares, Espanha, 07198
- Research Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Research Site
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5450
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Research Site
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
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Montana
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Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Research Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Research Site
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Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Gironde
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Bordeaux Cedex, Gironde, França, 33076
- Research Site
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Chorzow, Polônia, 41-500
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- A participante do sexo feminino tinha diagnóstico de um dos seguintes: a) carcinoma seroso de baixo grau de ovário ou peritoneal, ou carcinoma seroso de ovário ou peritoneal de grau 1 ou carcinoma seroso de ovário ou peritoneal bem diferenciado ou b) ovário seroso limítrofe ou tumor peritoneal, tumor ovariano ou peritoneal de baixo potencial maligno, tumor seroso proliferativo atípico ovariano ou peritoneal que recorre como carcinoma seroso de baixo grau ou possui implantes peritoneais invasivos
- O participante tinha pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica e tinha um tumor, que não era passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa
- O participante tinha doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- O participante leu e entendeu o formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito e estava disposto e apto a dar consentimento informado, entendeu completamente os requisitos do estudo e estava disposto a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo, incluindo a conclusão das medidas relatadas pelo paciente . O consentimento deve ser dado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na consulta de triagem
- As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado por 2 semanas antes da triagem, durante e pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- O participante havia sido tratado anteriormente com um inibidor de PI3K e retirado do tratamento devido a EAs relacionados ao tratamento
- O participante havia sido tratado anteriormente com um inibidor de proteína ativada por mitógeno/quinase regulada por sinal extracelular (MEK)
- Qualquer terapia ou tratamento anti-câncer que incorpore quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia biológica dentro de 28 dias do início do tratamento experimental ou dentro de 5 vezes a meia-vida de tal tratamento, o que for menor. O tratamento com nitrosouréias ou mitomicina C foram exceções para as quais foi necessário um intervalo de tratamento de pelo menos 6 semanas
- O participante não se recuperou da toxicidade devido à terapia anterior ao nível basal ou Critérios de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0) Grau 1 ou inferior (exceto alopecia). O grau residual de neuropatia induzida por quimioterapia inferior a (<=) 2 foi permitido
- O participante tinha disfunção de órgão e medula, conforme definido no protocolo
- O participante tinha elevação da creatina fosfoquinase (CPK) grau NCI CTCAE maior que igual a (>=) 2 e/ou história prévia de miosite ou rabdomiólise
- O participante teve dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do medicamento em estudo. Os participantes que necessitavam de nutrição parenteral total deveriam ser excluídos
- O participante tinha um histórico de cicatrização retardada/feridas abertas ou úlceras diabéticas
- O participante tinha um histórico de insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio, anormalidades de condução cardíaca, incluindo prolongamento do intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) de > 480 milissegundos (ms) ou marcapasso, função cardiovascular prejudicada clinicamente relevante (New York Heart Association ( NYHA) classe III/IV) ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da inscrição
- O participante tinha histórico de doença degenerativa da retina (degeneração hereditária da retina ou degeneração macular relacionada à idade), uveíte ou oclusão da veia retiniana (RVO) ou apresentava outras anormalidades relevantes identificadas no exame oftalmológico de triagem, o que pode aumentar o risco de descolamento seroso da retina (SRD) ou RVO
- O participante tinha um histórico de doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, uma infecção ativa, hipertensão ou diabetes não controlada (p. hemoglobina glicosilada >= 8 por cento [%]) que limitaria a adesão aos requisitos de tratamento
- Qualquer malignidade anterior tratada com intenção curativa e o participante estava livre de doença por menos de 5 anos antes da randomização, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma escamoso da pele, carcinoma basocelular da pele
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pimasertibe (uma vez ao dia) mais SAR245409
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Pimasertib administrado como cápsula oral na dose de 60 miligramas (mg) uma vez ao dia até progressão da doença, morte, toxicidade intolerável ou retirada do consentimento informado, o que ocorrer primeiro.
Placebo correspondente Pimasertib administrado uma vez ao dia à noite até progressão da doença, morte, toxicidade intolerável ou retirada do consentimento informado, o que ocorrer primeiro.
SAR245409 administrado como cápsula oral na dose de 70 miligramas (mg) uma vez ao dia até a progressão da doença, morte, toxicidade intolerável ou retirada do consentimento informado, o que ocorrer primeiro.
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Experimental: Pimasertibe (duas vezes ao dia) mais SAR245409 placebo
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Placebo compatível com SAR245409 administrado uma vez ao dia pela manhã até a progressão da doença, morte, toxicidade intolerável ou retirada do consentimento informado, o que ocorrer primeiro.
Pimasertib administrado como cápsula oral na dose de 60 miligramas (mg) duas vezes ao dia até progressão da doença, morte, toxicidade intolerável ou retirada do consentimento informado, o que ocorrer primeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Objetiva do Tumor
Prazo: Da randomização até a progressão da doença ou morte avaliada a cada 8 semanas até a semana 32 e, posteriormente, a cada 12 semanas até 52 meses
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A resposta objetiva do tumor foi definida como a presença de pelo menos uma Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para mais de (<) 10 milímetros (mm).
Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Da randomização até a progressão da doença ou morte avaliada a cada 8 semanas até a semana 32 e, posteriormente, a cada 12 semanas até 52 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira observação de doença progressiva ou morte, avaliado até 52 meses
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PFS definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor.CR:Desaparecimento de todas as lesões-alvo.Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo)deve ter redução no eixo curto para <10 mm.PR:Pelo menos 30 % de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.PD: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também demonstra um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. SD: Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os diâmetros menores da soma durante o estudo.
PFS calculado como (Meses) = data do primeiro evento menos randomização ou data da primeira dose mais 1. PFS mediano foi calculado usando estimativas de Kaplan-Meier (estimativas de limite de produto) e foi apresentado com intervalo de confiança de 95%. Os intervalos de confiança para a mediana foram calculados de acordo com Brookmeyer e Crowley.
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Tempo desde a randomização até a primeira observação de doença progressiva ou morte, avaliado até 52 meses
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Porcentagem de participantes com controle da doença
Prazo: Randomização até a progressão da doença ou morte avaliada a cada 8 semanas até a semana 32 e, posteriormente, a cada 12 semanas até 52 meses
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O controle da doença conforme RECIST v.1.1 foi definido como a proporção de participantes com doença estável (SD), por pelo menos 16 semanas, PR ou CR de acordo com os critérios RECIST v1.1.
SD: Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo.
PD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base).
CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
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Randomização até a progressão da doença ou morte avaliada a cada 8 semanas até a semana 32 e, posteriormente, a cada 12 semanas até 52 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a randomização até o óbito, avaliado até 52 meses
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo (em meses) desde a randomização até o óbito.
Os dados foram apresentados em termos de número de participantes que morreram e número de participantes censurados.
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Tempo desde a randomização até o óbito, avaliado até 52 meses
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HrQoL) Avaliada Usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer C30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base até a progressão ou retirada da doença, avaliada até 52 meses
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O EORTC QLQ-C30 é um questionário de 30 itens composto por cinco escalas funcionais (física, papel, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea/vômito), seis itens individuais (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e impacto financeiro) e uma escala global de qualidade de vida (QoL) resumida a partir de duas escalas de 7 pontos (QoL geral e saúde geral geral).
Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala.
Todas as escalas e os itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QoL representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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Linha de base até a progressão ou retirada da doença, avaliada até 52 meses
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HrQoL) Avaliada Usando a Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Módulo Ovarian-Specific Quality of Life Questionnaire Ovarian Cancer Module (QLQ-OV28)
Prazo: Linha de base até a progressão ou retirada da doença, avaliada até 52 meses
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O EORTC QLQ-OV28 avalia a doença e os sintomas relacionados ao tratamento do câncer de ovário.
O módulo de 28 itens compreende 6 escalas de sintomas (sintomas abdominais/gastrointestinais, neuropatia periférica, outros efeitos colaterais da quimioterapia, sintomas hormonais, imagem corporal, atitude em relação à doença e ao tratamento) e função sexual.
Todas as escalas e os itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Linha de base até a progressão ou retirada da doença, avaliada até 52 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs levando à descontinuação do tratamento e morte
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 52 meses
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TEAEs, TEAEs graves e AEs foram avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 4.0.
Um evento adverso foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um Evento Adverso Grave foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até o corte de dados que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Primeira dose do medicamento do estudo até 52 meses
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Concentração plasmática máxima (Cmax) após a dose de Pimasertibe e SAR245409
Prazo: Hora pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 pós-dose nos dias 15, 29, 43
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Hora pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 pós-dose nos dias 15, 29, 43
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Área sob a curva (AUC) após a dose de Pimasertibe e SAR245409
Prazo: Hora pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 pós-dose nos dias 15, 29, 43
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Hora pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 pós-dose nos dias 15, 29, 43
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Alterações moleculares em componentes/moduladores da via de sinalização de MAPK e/ou PI3K em tecido tumoral e sangue
Prazo: Visita de triagem (dia -28 a 1)
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Visita de triagem (dia -28 a 1)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
31 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
6 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Niacinamida
Outros números de identificação do estudo
- EMR 200066_012
- 2013-000902-40 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .