Prøve av Pimasertib med SAR245409 eller placebo i eggstokkreft
26. november 2018 oppdatert av: EMD Serono
Fase II randomisert dobbeltblind placebokontrollert utprøving av kombinasjon av pimasertib med SAR245409 eller av pimasertib med SAR245409 placebo hos personer med tidligere behandlet ikke-opererbar lavgradig eggstokkreft
Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, 2-arms fase 2-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten ved kombinasjonsbehandling av pimasertib pluss SAR245409 og pimasertib placebo administrert én gang daglig sammenlignet med pimasertib administrert to ganger daglig pluss SAR245409 placebo administrert én gang per dag hos deltakere med tidligere behandlet ikke-opererbar lavgradig serøs ovarie- eller peritonealkarsinom eller serøse borderline ovarie- eller peritoneale svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Northmead, New South Wales, Australia, 2152
- Research Site
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Research Site
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5450
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Research Site
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Research Site
-
Middletown, Ohio, Forente stater, 45042
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
-
-
Gironde
-
Bordeaux Cedex, Gironde, Frankrike, 33076
- Research Site
-
-
-
-
-
Chorzow, Polen, 41-500
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28033
- Research Site
-
Sevilla, Spania, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46010
- Research Site
-
-
Baleares
-
Palma Mallorca, Baleares, Spania, 07198
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Den kvinnelige deltakeren hadde en diagnose av en av følgende: a) lavgradig serøs ovarie- eller peritonealkarsinom, eller serøst ovarie- eller peritonealkarsinom grad 1 eller godt differensiert serøst ovarie- eller peritonealkarsinom eller b) serøs borderline ovarie- eller peritonealtumor, ovarie- eller peritoneal svulst med lavt malignt potensial, ovarie- eller peritoneal atypisk proliferativ serøs svulst som går tilbake som lavgradig serøs karsinom eller har invasive peritoneale implantater
- Deltakeren hadde minst én tidligere linje med systemisk terapi og hadde en svulst som ikke var mottakelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon
- Deltakeren hadde målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
- Deltakeren hadde lest og forstått det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) og var villig og i stand til å gi informert samtykke, forsto fullt ut kravene til studien og var villig til å etterkomme alle prøvebesøk og vurderinger, inkludert gjennomføring av pasientrapporterte tiltak . Samtykke må gis før eventuelle prøverelaterte aktiviteter
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket
- Kvinner i fertil alder må være villige til å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode i 2 uker før screening, under og minst 3 måneder etter siste dose med prøvemedisinering
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren hadde tidligere blitt behandlet med en PI3K-hemmer og tatt av behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger
- Deltakeren hadde tidligere blitt behandlet med en Mitogen-aktivert protein/ekstracellulær signalregulert kinase (MEK) hemmer
- Enhver kreftbehandling eller behandling som inkluderer kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi innen 28 dager etter oppstart av prøvebehandling eller innen 5 ganger halveringstiden for slik behandling, avhengig av hva som var kortest. Behandling med nitrosourea eller mitomycin C var unntak fra dette hvor det var nødvendig med et behandlingsintervall på minst 6 uker
- Deltakeren hadde ikke kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere behandling til baseline-nivå eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0) Grad 1 eller mindre (unntatt alopecia). Gjenværende kjemoterapi-indusert nevropati grad mindre enn lik (<=) 2 var tillatt
- Deltakeren hadde dårlig organ- og margfunksjon som definert i protokollen
- Deltakeren hadde kreatinfosfokinase (CPK) forhøyelse NCI CTCAE grad større enn lik (>=) 2, og/eller en tidligere historie med myositt eller rabdomyolyse
- Deltakeren hadde problemer med å svelge, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom eller tilstander som kan hemme compliance og/eller absorpsjon av forsøksmedisinen. Deltakere som trengte total parenteral ernæring skulle ekskluderes
- Deltakeren hadde en historie med forsinket tilheling/åpne sår eller diabetiske sår
- Deltakeren hadde en historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerteledningsforstyrrelser inkludert Fridericia korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse på > 480 millisekunder (ms) eller en pacemaker, klinisk relevant svekket kardiovaskulær funksjon (New York Heart Association (New York Heart Association) NYHA) klasse III/IV) eller hjerneslag innen 3 måneder før påmelding
- Deltakeren hadde en historie med retinal degenerativ sykdom (arvelig retinal degenerasjon eller aldersrelatert makuladegenerasjon), uveitt eller retinal veneokklusjon (RVO), eller hadde andre relevante abnormiteter identifisert ved screening oftalmologisk undersøkelse, som kan øke risikoen for serøs netthinneløsning (SRD) eller RVO
- Deltakeren hadde en historie med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, en aktiv infeksjon, hypertensjon eller ukontrollert diabetes (f. glykosylert hemoglobin >= 8 prosent [%) som ville begrense overholdelse av behandlingskrav
- Enhver tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt og deltakeren hadde vært sykdomsfri i mindre enn 5 år før randomisering, med unntak av carcinoma-in-situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pimasertib (en gang daglig) pluss SAR245409
|
Pimasertib administrert som oral kapsel i en dose på 60 milligram (mg) én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke, avhengig av hva som kom først.
Placebo-matchende Pimasertib administrert én gang daglig om kvelden inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke, avhengig av hva som kom først.
SAR245409 administrert som oral kapsel i en dose på 70 milligram (mg) én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke, avhengig av hva som kom først.
|
|
Eksperimentell: Pimasertib (to ganger daglig) pluss SAR245409 placebo
|
Placebo-matchende SAR245409 administrert én gang daglig om morgenen inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke, avhengig av hva som kom først.
Pimasertib administrert som oral kapsel i en dose på 60 milligram (mg) to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke, avhengig av hva som kom først.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død vurdert hver 8. uke til uke 32, og deretter hver 12. uke opptil 52 måneder
|
Objektiv tumorrespons ble definert som tilstedeværelsen av minst én komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mer enn (<) 10 millimeter (mm).
Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
|
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død vurdert hver 8. uke til uke 32, og deretter hver 12. uke opptil 52 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til første observasjon av progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 52 måneder
|
PFS definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon. CR:Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.PR:Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tar som referanse baseline sum diametre.PD: Minst en 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, tar som referanse minste sum på studien.I tillegg til relativ økning på 20%, summen viser også en absolutt økning på minst 5 mm. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, og tar som referanse de minste sumdiametrene under studien.
PFS beregnet som (måneder) = første hendelsesdato minus randomisering eller første dosedato pluss 1. Median PFS ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier estimater (produktgrenseestimater) og ble presentert med 95 % konfidensintervall. Konfidensintervallene for median ble beregnet ifølge Brookmeyer og Crowley.
|
Tid fra randomisering til første observasjon av progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 52 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død vurdert hver 8. uke frem til uke 32, og deretter hver 12. uke opptil 52 måneder
|
Sykdomskontroll i henhold til RECIST v.1.1 ble definert som andelen deltakere med stabil sykdom (SD), i minst 16 uker, PR eller CR i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
PD: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
|
Randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død vurdert hver 8. uke frem til uke 32, og deretter hver 12. uke opptil 52 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til død, vurdert opp til 52 måneder
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til død.
Data er presentert i form av antall deltakere som døde og antall sensurerte deltakere.
|
Tid fra randomisering til død, vurdert opp til 52 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet (HrQoL) vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller abstinens, vurdert opp til 52 måneder
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer som består av fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte og kvalme/oppkast), seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomisk innvirkning), og en global livskvalitetsskala (QoL) oppsummert fra to 7-punkts skalaer (generell livskvalitet og generell generell helse).
Hver av skalaene med flere elementer inkluderer et annet sett med elementer - ingen gjenstand forekommer i mer enn én skala.
Alle skalaene og de enkelte enkeltelementene varierte i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Høy score for en funksjonell skala representerer et høyt / sunt funksjonsnivå, en høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, men en høy score for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller abstinens, vurdert opp til 52 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet (HrQoL) Vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Ovarie-spesifikk modul Quality of Life Questionnaire Ovarian Cancer Module (QLQ-OV28)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller abstinens, vurdert opp til 52 måneder
|
EORTC QLQ-OV28 vurderer sykdoms- og behandlingsrelaterte symptomer på eggstokkreft.
Modulen med 28 elementer består av 6 symptomskalaer (abdominale/gastrointestinale symptomer, perifer nevropati, andre kjemoterapibivirkninger, hormonelle symptomer, kroppsbilde, holdning til sykdom og behandling), og seksuell funksjon.
Alle skalaene og de enkelte enkeltelementene varierte i poengsum fra 0 til 100.
Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller abstinens, vurdert opp til 52 måneder
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige TEAEs, TEAEs som fører til seponering av behandling og død
Tidsramme: Første dose studiemedisin opptil 52 måneder
|
TEAE, alvorlige TEAE og AE ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0.
En uønsket hendelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse var en bivirkning som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til dataavbrudd som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
|
Første dose studiemedisin opptil 52 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter dose av Pimasertib og SAR245409
Tidsramme: Før dose time 0,5, 1,5, 4,5 8 etter dose på dag 15, 29, 43
|
Før dose time 0,5, 1,5, 4,5 8 etter dose på dag 15, 29, 43
|
|
|
Area Under the Curve (AUC) etter dose av Pimasertib og SAR245409
Tidsramme: Før dose time 0,5, 1,5, 4,5 8 etter dose på dag 15, 29, 43
|
Før dose time 0,5, 1,5, 4,5 8 etter dose på dag 15, 29, 43
|
|
|
Molekylære endringer i MAPK og/eller PI3K signalveikomponenter/modulatorer i svulstvev og blod
Tidsramme: Screeningbesøk (dag -28 til 1)
|
Screeningbesøk (dag -28 til 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
31. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
6. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Niacinamid
Andre studie-ID-numre
- EMR 200066_012
- 2013-000902-40 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .