Pimasertib 与 SAR245409 或安慰剂在卵巢癌中的试验
2018年11月26日 更新者：EMD Serono
Pimasertib 与 SAR245409 联合治疗或 Pimasertib 与 SAR245409 安慰剂联合治疗既往接受过治疗的不可切除低级别卵巢癌患者的 II 期随机双盲安慰剂对照试验
这是一项双盲、随机、安慰剂对照、2 臂、2 期试验，研究 pimasertib 加 SAR245409 和 pimasertib 安慰剂联合治疗的疗效和安全性，每天给药一次，与 pimasertib 每天给药两次加 SAR245409 安慰剂给药一次每天在先前治疗过的不可切除的低度浆液性卵巢或腹膜癌或浆液性交界性卵巢或腹膜肿瘤的参与者中。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、G1R 2J6
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Research Site
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
- Research Site
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Kortrijk、比利时、8500
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Gironde
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Bordeaux Cedex、Gironde、法国、33076
- Research Site
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Chorzow、波兰、41-500
- Research Site
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New South Wales
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Northmead、New South Wales、澳大利亚、2152
- Research Site
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Queensland
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Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
- Research Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Research Site
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Research Site
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、美国、20910
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
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Boston、Massachusetts、美国、02215-5450
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Research Site
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Research Site
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
-
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Montana
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Kalispell、Montana、美国、59901
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Research Site
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Research Site
-
Middletown、Ohio、美国、45042
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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Madrid、西班牙、28046
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28033
- Research Site
-
Sevilla、西班牙、41013
- Research Site
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Valencia、西班牙、46010
- Research Site
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Baleares
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Palma Mallorca、Baleares、西班牙、07198
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 女性参与者诊断为以下之一：a) 低级别浆液性卵巢或腹膜癌，或 1 级浆液性卵巢或腹膜癌或高分化浆液性卵巢或腹膜癌或 b) 浆液性交界性卵巢或腹膜肿瘤，低度恶性潜能的卵巢或腹膜肿瘤，卵巢或腹膜非典型增殖性浆液性肿瘤，复发为低级别浆液性癌或具有浸润性腹膜植入物
- 参与者至少接受过一次全身治疗，并且患有肿瘤，该肿瘤不适合潜在的治愈性手术切除
- 参与者患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 可测量的疾病
- 参与者已阅读并理解书面知情同意书 (ICF)，愿意并能够给予知情同意，充分理解试验要求并愿意遵守所有试验访视和评估，包括完成患者报告的措施. 在进行任何与试验相关的活动之前必须征得同意
- 有生育能力的妇女在筛选访问时必须进行阴性血清妊娠试验
- 有生育能力的女性必须愿意在筛选前 2 周、最后一次试验药物给药期间和给药后至少 3 个月内使用适当的避孕方法避免怀孕
- 其他协议定义的纳入标准可能适用
排除标准：
- 参与者之前曾接受过 PI3K 抑制剂治疗，并因治疗相关 AE 而停止治疗
- 参与者之前曾接受过丝裂原活化蛋白/细胞外信号调节激酶 (MEK) 抑制剂治疗
- 在试验治疗开始后 28 天内或在此类治疗半衰期的 5 倍内（以较短者为准），任何抗癌疗法或结合化疗、免疫疗法、激素疗法或生物疗法的疗法。 亚硝基脲或丝裂霉素 C 的治疗是例外情况，需要至少 6 周的治疗间隔
- 由于之前的治疗，参与者尚未从毒性中恢复到基线水平或美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (NCI CTCAE v4.0) 1 级或以下（脱发除外）。 允许残留化疗引起的神经病变等级小于等于 (<=) 2
- 参与者的器官和骨髓功能不佳，如方案中所定义
- 参与者的肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高 NCI CTCAE 等级大于等于 (>=) 2，和/或既往有肌炎或横纹肌溶解病史
- 参与者有吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能妨碍试验药物依从性和/或吸收的病症。 需要全胃肠外营养的参与者被排除在外
- 参与者有延迟愈合/开放性伤口或糖尿病溃疡病史
- 参与者有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、心脏传导异常病史，包括 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 延长 > 480 毫秒 (ms) 或起搏器、临床相关的心血管功能受损（纽约心脏协会 (New York Heart Association) NYHA) III/IV 级) 或入组前 3 个月内中风
- 参与者有视网膜退行性疾病（遗传性视网膜变性或年龄相关性黄斑变性）、葡萄膜炎或视网膜静脉阻塞 (RVO) 病史，或在筛选眼科检查时发现其他相关异常，这可能会增加浆液性视网膜脱离的风险(SRD) 或 RVO
- 参与者有不受控制的并发疾病史，包括但不限于活动性感染、高血压或不受控制的糖尿病（例如 糖化血红蛋白 >= 8% [%])，这将限制对治疗要求的依从性
- 以治愈为目的治疗过的任何既往恶性肿瘤，并且参与者在随机分组前无病少于 5 年，但宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌除外
- 其他协议定义的排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Pimasertib（每日一次）加 SAR245409
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Pimasertib 作为口服胶囊给药，每天一次，剂量为 60 毫克 (mg)，直至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性或撤回知情同意，以先发生者为准。
安慰剂匹配 Pimasertib 每天晚上给药一次，直至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性或撤回知情同意，以先发生者为准。
SAR245409 作为口服胶囊给药，每天一次，剂量为 70 毫克 (mg)，直至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性或撤回知情同意，以先发生者为准。
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实验性的：Pimasertib（每日两次）加 SAR245409 安慰剂
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与 SAR245409 匹配的安慰剂每天早上给药一次，直至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性或撤回知情同意，以先发生者为准。
Pimasertib 作为口服胶囊给药，剂量为 60 毫克 (mg)，每天两次，直至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性或撤回知情同意，以先发生者为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观肿瘤反应
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，每 8 周评估一次直至第 32 周，此后每 12 周评估一次直至 52 个月
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客观肿瘤反应被定义为存在至少一个完全反应（CR）：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴缩小必须超过 (<) 10 毫米 (mm)。
部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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从随机分组到疾病进展或死亡，每 8 周评估一次直至第 32 周，此后每 12 周评估一次直至 52 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机分组到首次观察到疾病进展或死亡的时间，评估长达 52 个月
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PFS 定义为从随机化到第一次记录客观肿瘤进展的时间。CR：所有目标病灶消失。任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到 <10 mm。PR：至少 30目标病灶直径总和减少百分比，作为参考基线总直径。PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，作为研究中的参考最小总和。除了相对增加 20%，总和还证明绝对增加了至少 5 毫米。SD：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，在研究中以最小总和直径作为参考。
PFS 计算方式为（月）=首次事件日期减去随机化或首次给药日期加 1。使用 Kaplan-Meier 估计值（乘积极限估计值）计算中值 PFS，并提供 95% 置信区间。计算中值的置信区间根据 Brookmeyer 和 Crowley 的说法。
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从随机分组到首次观察到疾病进展或死亡的时间，评估长达 52 个月
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疾病控制参与者的百分比
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡每 8 周评估一次直至第 32 周，此后每 12 周评估一次直至 52 个月
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根据 RECIST v.1.1 的疾病控制定义为根据 RECIST v1.1 标准疾病稳定 (SD) 至少 16 周、PR 或 CR 的参与者的比例。
SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
PR：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考）。
CR：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
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随机化直至疾病进展或死亡每 8 周评估一次直至第 32 周，此后每 12 周评估一次直至 52 个月
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总生存期
大体时间：从随机分组到死亡的时间，评估长达 52 个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到死亡的时间（以月为单位）。
已根据死亡参与者人数和被审查参与者人数提供数据。
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从随机分组到死亡的时间，评估长达 52 个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷 C30 (EORTC QLQ-C30) 评估的健康相关生活质量 (HrQoL)
大体时间：基线至疾病进展或退出，评估长达 52 个月
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EORTC QLQ-C30 是一份 30 项问卷，包括五个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）、六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和财务影响），以及从两个 7 分量表（总体 QoL 和总体一般健康状况）总结的全球生活质量 (QoL) 量表。
每个多项目量表都包含一组不同的项目——没有项目出现在一个以上的量表中。
所有量表和单个项目的得分范围从 0 到 100。
高量表分数表示较高的响应水平。
功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/QoL 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状/问题。
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基线至疾病进展或退出，评估长达 52 个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 评估的健康相关生活质量 (HrQoL) 卵巢特定模块生活质量调查问卷卵巢癌模块 (QLQ-OV28)
大体时间：基线至疾病进展或退出，评估长达 52 个月
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EORTC QLQ-OV28 评估卵巢癌的疾病和治疗相关症状。
这个包含 28 个项目的模块包括 6 个症状量表（腹部/胃肠道症状、周围神经病变、其他化疗副作用、激素症状、身体形象、对疾病和治疗的态度）和性功能。
所有量表和单个项目的得分范围从 0 到 100。
分数越高表明生活质量越好。
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基线至疾病进展或退出，评估长达 52 个月
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致治疗中断和死亡的 TEAE 的参与者人数
大体时间：首剂研究药物长达 52 个月
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TEAE、严重 TEAE 和 AE 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版进行评估。
不良事件是接受研究药物的参与者发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和直到数据截止之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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首剂研究药物长达 52 个月
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Pimasertib 和 SAR245409 给药后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 0.5、1.5、4.5 小时 第 15、29、43 天给药后 8
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给药前 0.5、1.5、4.5 小时 第 15、29、43 天给药后 8
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Pimasertib 和 SAR245409 给药后的曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前 0.5、1.5、4.5 小时 第 15、29、43 天给药后 8
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给药前 0.5、1.5、4.5 小时 第 15、29、43 天给药后 8
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肿瘤组织和血液中 MAPK 和/或 PI3K 信号通路成分/调节剂的分子改变
大体时间：筛选访问（第-28至1天）
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筛选访问（第-28至1天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月30日
初级完成 (实际的)
2015年5月31日
研究完成 (实际的)
2017年11月30日
研究注册日期
首次提交
2013年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月5日
首次发布 (估计)
2013年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月26日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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Pimasertib 每日一次的临床试验
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VA Office of Research and DevelopmentNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)主动，不招人
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