Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Pimasertib met SAR245409 of Placebo bij eierstokkanker

26 november 2018 bijgewerkt door: EMD Serono

Fase II gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde studie van combinatie van pimasertib met SAR245409 of van pimasertib met placebo SAR245409 bij proefpersonen met eerder behandelde inoperabele laaggradige eierstokkanker

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, 2-armige, fase 2-studie die de werkzaamheid en veiligheid onderzoekt van combinatietherapie van pimasertib plus SAR245409 en pimasertib placebo eenmaal daags toegediend in vergelijking met pimasertib tweemaal daags toegediend plus SAR245409 placebo eenmaal toegediend per dag bij deelnemers met eerder behandeld inoperabel laaggradig sereus ovarium- of peritoneaal carcinoom of sereuze borderline ovarium- of peritoneale tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Australië, 2152
        • Research Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
        • Research Site
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
        • Research Site
  • België
      • Kortrijk, België, 8500
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • Research Site
  • Frankrijk
    • Gironde
      • Bordeaux Cedex, Gironde, Frankrijk, 33076
        • Research Site
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Research Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Research Site
    • Baleares
      • Palma Mallorca, Baleares, Spanje, 07198
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5450
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Research Site
      • Middletown, Ohio, Verenigde Staten, 45042
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De vrouwelijke deelnemer had een diagnose van een van de volgende: a) laaggradig sereus ovarium- of peritoneaal carcinoom, of graad 1 sereus ovarium- of peritoneaal carcinoom of goed gedifferentieerd sereus ovarium- of peritoneaal carcinoom of b) sereuze borderline ovarium- of peritoneale tumor, ovarium- of peritoneale tumor met laag kwaadaardig potentieel, ovarium- of peritoneale atypische proliferatieve sereuze tumor die terugkeert als laaggradig sereus carcinoom of invasieve peritoneale implantaten heeft
  • De deelnemer had ten minste één eerdere lijn van systemische therapie en had een tumor die niet vatbaar was voor potentieel curatieve chirurgische resectie
  • De deelnemer had meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • De deelnemer had het schriftelijke toestemmingsformulier (ICF) gelezen en begrepen en was bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, begreep de vereisten van het onderzoek volledig en was bereid om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en beoordelingen, inclusief het voltooien van door de patiënt gerapporteerde maatregelen . Toestemming moet worden gegeven voor alle activiteiten die verband houden met het onderzoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij het screeningsbezoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening, tijdens en ten minste 3 maanden na de laatste dosis proefmedicatie
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer was eerder behandeld met een PI3K-remmer en was gestopt met de behandeling vanwege aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
  • De deelnemer was eerder behandeld met een mitogeen-geactiveerde proteïne/extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (MEK)-remmer
  • Elke antikankertherapie of behandeling met chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie of biologische therapie binnen 28 dagen na aanvang van de proefbehandeling of binnen 5 keer de halfwaardetijd van een dergelijke behandeling, welke van de twee het kortst was. Behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine C vormde hierop een uitzondering, waarvoor een behandelinterval van minimaal 6 weken nodig was
  • De deelnemer was niet hersteld van toxiciteit vanwege eerdere therapie tot basislijnniveau of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0) Graad 1 of lager (behalve alopecia). Resterende chemotherapie-geïnduceerde neuropathie graad lager dan gelijk aan (<=) 2 was toegestaan
  • De deelnemer had een slechte orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • De deelnemer had een creatinefosfokinase (CPK) verhoging NCI CTCAE-graad groter dan gelijk aan (>=) 2, en/of een voorgeschiedenis van myositis of rabdomyolyse
  • De deelnemer had moeite met slikken, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het proefgeneesmiddel kunnen belemmeren. Deelnemers die totale parenterale voeding nodig hadden, moesten worden uitgesloten
  • De deelnemer had een voorgeschiedenis van vertraagde genezing/open wonden of diabetische zweren
  • De deelnemer had een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cardiale geleidingsafwijkingen waaronder Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) verlenging van > 480 milliseconden (ms) of een pacemaker, klinisch relevante verminderde cardiovasculaire functie (New York Heart Association NYHA) klasse III/IV) of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • De deelnemer had een voorgeschiedenis van retinale degeneratieve ziekte (erfelijke retinale degeneratie of leeftijdsgebonden maculaire degeneratie), uveïtis of retinale veneuze occlusie (RVO), of had andere relevante afwijkingen vastgesteld bij screening oftalmologisch onderzoek, die het risico op sereuze netvliesloslating zouden kunnen verhogen (SRD) of RVO
  • De deelnemer had een voorgeschiedenis van ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een actieve infectie, hypertensie of ongecontroleerde diabetes (bijv. geglycosyleerd hemoglobine >= 8 procent [%]) die de naleving van de behandelingsvereisten zou beperken
  • Elke eerdere maligniteit die curatief is behandeld en de deelnemer minder dan 5 jaar vóór randomisatie ziektevrij was, met uitzondering van carcinoma-in-situ van de cervix, plaveiselcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pimasertib (eenmaal daags) plus SAR245409
Geneesmiddel: Pimasertib eenmaal daags
Pimasertib toegediend als orale capsule in een dosis van 60 milligram (mg) eenmaal daags tot ziekteprogressie, overlijden, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Geneesmiddel: Pimasertib-placebo
Placebo-matching Pimasertib eenmaal daags 's avonds toegediend tot ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Geneesmiddel: SAR245409
SAR245409 toegediend als orale capsule in een dosis van 70 milligram (mg) eenmaal daags tot ziekteprogressie, overlijden, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Experimenteel: Pimasertib (tweemaal daags) plus SAR245409 placebo
Geneesmiddel: SAR245409-placebo
Placebo die overeenkomt met SAR245409 eenmaal daags 's ochtends toegediend tot ziekteprogressie, overlijden, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Geneesmiddel: Pimasertib tweemaal daags
Pimasertib toegediend als orale capsule in een dosis van 60 milligram (mg) tweemaal daags tot ziekteprogressie, overlijden, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden beoordeeld elke 8 weken tot week 32, en daarna elke 12 weken tot 52 maanden
Objectieve tumorrespons werd gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben tot meer dan (<) 10 millimeter (mm). Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden beoordeeld elke 8 weken tot week 32, en daarna elke 12 weken tot 52 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot eerste observatie van progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 52 maanden
PFS gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot eerste documentatie van objectieve tumorprogressie.CR:Verdwijning van alle doellaesies.Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.PR:Ten minste 30 % afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de basislijnsomdiameters als referentie.PD: ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20%, de som vertoont ook een absolute toename van ten minste 5 mm. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. PFS berekend als (maanden) = datum eerste voorval min randomisatie of datum eerste dosis plus 1. De mediane PFS werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen (schattingen van de productlimiet) en werd gepresenteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De betrouwbaarheidsintervallen voor de mediaan werden berekend volgens Brookmeyer en Crowley.
Tijd vanaf randomisatie tot eerste observatie van progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 52 maanden
Percentage deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden beoordeeld elke 8 weken tot week 32, en daarna elke 12 weken tot 52 maanden
Ziektecontrole volgens RECIST v.1.1 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met stabiele ziekte (SD), gedurende ten minste 16 weken, PR of CR volgens RECIST v1.1-criteria. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. PR: Minstens 30% afname van de som van diameters van doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters). CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.
Randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden beoordeeld elke 8 weken tot week 32, en daarna elke 12 weken tot 52 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 52 maanden
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot overlijden. Gegevens zijn gepresenteerd in termen van het aantal overleden deelnemers en het aantal gecensureerde deelnemers.
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 52 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HrQoL) beoordeeld met behulp van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst C30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of terugtrekking, beoordeeld tot 52 maanden
EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die bestaat uit vijf functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid/braken), zes enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële impact), en een globale kwaliteit van leven (QoL)-schaal samengevat op basis van twee 7-puntsschalen (algehele QoL en algehele algemene gezondheid). Elk van de multi-item schalen bevat een andere set items - geen enkel item komt voor in meer dan één schaal. Alle schalen en de individuele afzonderlijke items varieerden in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Een hoge score voor een functionele schaal vertegenwoordigt een hoog / gezond niveau van functioneren, een hoge score voor de globale gezondheidsstatus / KvL vertegenwoordigt een hoge KvL, maar een hoge score voor een symptoomschaal/-item vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
Baseline tot ziekteprogressie of terugtrekking, beoordeeld tot 52 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HrQoL) beoordeeld met behulp van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) Eierstokspecifieke module Vragenlijst voor levenskwaliteit Eierstokkankermodule (QLQ-OV28)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of terugtrekking, beoordeeld tot 52 maanden
EORTC QLQ-OV28 beoordeelt ziekte- en behandelingsgerelateerde symptomen van eierstokkanker. De module met 28 items bestaat uit 6 symptoomschalen (abdominale/gastro-intestinale symptomen, perifere neuropathie, andere bijwerkingen van chemotherapie, hormonale symptomen, lichaamsbeeld, houding ten opzichte van ziekte en behandeling) en seksueel functioneren. Alle schalen en de individuele afzonderlijke items varieerden in score van 0 tot 100. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Baseline tot ziekteprogressie of terugtrekking, beoordeeld tot 52 maanden
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), ernstige TEAE's, TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling en overlijden
Tijdsspanne: Eerste dosis studiegeneesmiddel tot 52 maanden
TEAE's, ernstige TEAE's en AE's werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0. Een bijwerking was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstig ongewenst voorval was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot aan de afsluiting van de gegevens die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Eerste dosis studiegeneesmiddel tot 52 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) na dosis Pimasertib en SAR245409
Tijdsspanne: Uur vóór de dosis 0,5, 1,5, 4,5 8 uur na de dosis op dag 15, 29, 43
Uur vóór de dosis 0,5, 1,5, 4,5 8 uur na de dosis op dag 15, 29, 43
Area Under the Curve (AUC) na dosis Pimasertib en SAR245409
Tijdsspanne: Uur vóór de dosis 0,5, 1,5, 4,5 8 uur na de dosis op dag 15, 29, 43
Uur vóór de dosis 0,5, 1,5, 4,5 8 uur na de dosis op dag 15, 29, 43
Moleculaire veranderingen in MAPK- en/of PI3K-signaleringsroutecomponenten/modulatoren in tumorweefsel en bloed
Tijdsspanne: Screeningsbezoek (dag -28 tot 1)
Screeningsbezoek (dag -28 tot 1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono

Medewerkers

Sanofi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 200066_012
  • 2013-000902-40 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren