Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание пимасертиба с SAR245409 или плацебо при раке яичников

26 ноября 2018 г. обновлено: EMD Serono

Фаза II рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования комбинации пимасертиба с SAR245409 или пимасертиба с плацебо SAR245409 у субъектов с ранее леченным нерезектабельным раком яичников низкой степени злокачественности

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с двумя группами, посвященное изучению эффективности и безопасности комбинированной терапии пимасертиба плюс SAR245409 и плацебо пимасертиба, вводимого один раз в день, по сравнению с пимасертибом, вводимым два раза в день, плюс плацебо SAR245409, вводимым один раз в день. в день у участников с ранее леченной неоперабельной серозной карциномой яичника или брюшины низкой степени злокачественности или серозными пограничными опухолями яичника или брюшины.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Австралия, 2152
        • Research Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Research Site
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
        • Research Site
  • Бельгия
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Research Site
    • Baleares
      • Palma Mallorca, Baleares, Испания, 07198
        • Research Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R 2J6
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • Research Site
  • Польша
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5450
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Research Site
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45042
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
  • Франция
    • Gironde
      • Bordeaux Cedex, Gironde, Франция, 33076
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • У участницы был диагностирован один из следующих диагнозов: а) серозная карцинома яичника или брюшины низкой степени злокачественности, или серозная карцинома яичника или брюшины 1 степени, или высокодифференцированная серозная карцинома яичника или брюшины, или б) серозная пограничная опухоль яичника или брюшины, опухоль яичников или брюшины с низким злокачественным потенциалом, атипичная пролиферативная серозная опухоль яичников или брюшины, которая рецидивирует как серозная карцинома низкой степени злокачественности или имеет инвазивные перитонеальные имплантаты
  • У участника была по крайней мере одна предыдущая линия системной терапии и опухоль, которая не поддавалась потенциально излечивающей хирургической резекции.
  • У участника было измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  • Участник прочитал и понял форму письменного информированного согласия (ICF), был готов и мог дать информированное согласие, полностью понял требования исследования и был готов соблюдать все визиты и оценки исследования, включая выполнение мер, о которых сообщил пациент. . Согласие должно быть дано перед любыми действиями, связанными с испытанием
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита.
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы избежать беременности, используя адекватный метод контрацепции в течение 2 недель до скрининга, во время и по крайней мере 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Участник ранее лечился ингибитором PI3K и прекратил лечение из-за НЯ, связанных с лечением.
  • Участник ранее лечился митоген-активированным белком / ингибитором киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (MEK).
  • Любая противораковая терапия или лечение, включающее химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию или биологическую терапию в течение 28 дней после начала пробного лечения или в течение 5-кратного периода полувыведения такого лечения, в зависимости от того, что было короче. Лечение нитрозомочевиной или митомицином С было исключением, для которого требовался интервал лечения не менее 6 недель.
  • Участник не оправился от токсичности из-за предшествующей терапии до исходного уровня или общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0), степень 1 или ниже (за исключением алопеции). Разрешалась остаточная нейропатия, вызванная химиотерапией, менее равной (<=) 2 степени.
  • У участника была плохая функция органов и костного мозга, как определено в протоколе.
  • У участника было повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) по шкале NCI CTCAE выше, чем равное (>=) 2, и/или в анамнезе миозит или рабдомиолиз.
  • У участника были трудности с глотанием, мальабсорбция или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут препятствовать соблюдению и/или всасыванию исследуемого препарата. Участники, нуждающиеся в полном парентеральном питании, должны были быть исключены.
  • У участника в анамнезе было замедленное заживление/открытые раны или диабетические язвы.
  • У участника в анамнезе были застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения сердечной проводимости, включая удлинение интервала QT с коррекцией Фридериции (QTcF) > 480 миллисекунд (мс) или кардиостимулятор, клинически значимое нарушение сердечно-сосудистой функции (Нью-Йоркская ассоциация сердца NYHA) класс III/IV) или инсульт в течение 3 месяцев до регистрации
  • У участника в анамнезе были дегенеративные заболевания сетчатки (наследственная дегенерация сетчатки или возрастная дегенерация желтого пятна), увеит или окклюзия вен сетчатки (ОВС) или другие соответствующие аномалии, выявленные при скрининговом офтальмологическом обследовании, которые могут увеличить риск серозной отслойки сетчатки. (СРД) или РВО
  • У участника в анамнезе были неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, гипертонию или неконтролируемый диабет (например, гликозилированный гемоглобин >= 8 процентов [%]), что ограничило бы соблюдение требований лечения
  • Любое предыдущее злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, и участник не имел заболевания в течение менее 5 лет до рандомизации, за исключением рака in situ шейки матки, плоскоклеточного рака кожи, базально-клеточного рака кожи.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пимасертиб (один раз в день) плюс SAR245409
Лекарство: Пимасертиб один раз в день
Пимасертиб вводят в виде пероральных капсул в дозе 60 мг один раз в день до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Пимасертиб плацебо
Плацебо, соответствующее пимасертибу, вводили один раз в день вечером до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: 245409 саудовских риалов
SAR245409 вводят в виде пероральной капсулы в дозе 70 миллиграмм (мг) один раз в день до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.
Экспериментальный: Пимасертиб (два раза в день) плюс плацебо SAR245409
Лекарство: Плацебо SAR245409
Плацебо, соответствующее SAR245409, вводят один раз в день утром до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Пимасертиб два раза в день
Пимасертиб вводят в виде пероральных капсул в дозе 60 мг два раза в день до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ опухоли
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти каждые 8 ​​недель до 32-й недели, а затем каждые 12 недель до 52 месяцев.
Объективный ответ опухоли определяли как наличие хотя бы одного полного ответа (ПО): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси более чем (<) 10 миллиметров (мм). Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти каждые 8 ​​недель до 32-й недели, а затем каждые 12 недель до 52 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от рандомизации до первого наблюдения прогрессирующего заболевания или смерти, оцененное до 52 месяцев.
ВБП определяется как время от рандомизации до первой документации объективного прогрессирования опухоли. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: не менее 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. PD: увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также демонстрирует абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Стандартное отклонение: ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. ВБП рассчитывается как (месяцы) = дата первого события минус рандомизация или дата первой дозы плюс 1. Медиана ВБП была рассчитана с использованием оценок Каплана-Мейера (оценки предела продукта) и представлена ​​с доверительным интервалом 95%. Были рассчитаны доверительные интервалы для медианы. согласно Брукмейеру и Кроули.
Время от рандомизации до первого наблюдения прогрессирующего заболевания или смерти, оцененное до 52 месяцев.
Процент участников с контролем заболеваний
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти оценивается каждые 8 ​​недель до 32-й недели, а затем каждые 12 недель до 52 месяцев.
Контроль заболевания в соответствии с RECIST v.1.1 определялся как доля участников со стабильным заболеванием (SD) в течение как минимум 16 недель, PR или CR в соответствии с критериями RECIST v1.1. SD: Ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. ПД: Увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры). CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти оценивается каждые 8 ​​недель до 32-й недели, а затем каждые 12 недель до 52 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти, оцененное до 52 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время (в месяцах) от рандомизации до смерти. Данные представлены в виде числа умерших участников и числа подвергнутых цензуре участников.
Время от рандомизации до смерти, оцененное до 52 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем (HrQoL), оцениваемое с использованием опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака C30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оценка до 52 месяцев
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, состоящий из пяти функциональных шкал (физических, ролевых, когнитивных, эмоциональных и социальных), трех шкал симптомов (усталость, боль и тошнота/рвота), шести отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запоры, диарея и финансовые последствия), а также общую шкалу качества жизни (КЖ), суммированную из двух 7-балльных шкал (общее КЖ и общее общее состояние здоровья). Каждая из многоэлементных шкал включает в себя различный набор элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале. Все шкалы и отдельные элементы оценивались от 0 до 100 баллов. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оценка до 52 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем (HrQoL), оцениваемое с использованием модуля Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), модуля «Качество жизни яичников», модуля «Рак яичников» (QLQ-OV28)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оценка до 52 месяцев
EORTC QLQ-OV28 оценивает заболевание и связанные с лечением симптомы рака яичников. Модуль из 28 пунктов состоит из 6 шкал симптомов (абдоминальные/гастроинтестинальные симптомы, периферическая невропатия, другие побочные эффекты химиотерапии, гормональные симптомы, образ тела, отношение к болезни и лечению) и сексуальное функционирование. Все шкалы и отдельные элементы оценивались от 0 до 100 баллов. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оценка до 52 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, приведшими к прекращению лечения и смерти
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до 52 месяцев
TEAE, серьезные TEAE и AE оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0. Нежелательным явлением считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Появившиеся после лечения события — это события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до порога данных, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Первая доза исследуемого препарата до 52 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после приема пимасертиба и SAR245409
Временное ограничение: До введения дозы Час 0,5, 1,5, 4,5 8 после введения дозы на 15, 29, 43 день
До введения дозы Час 0,5, 1,5, 4,5 8 после введения дозы на 15, 29, 43 день
Площадь под кривой (AUC) после приема пимасертиба и SAR245409
Временное ограничение: До введения дозы Час 0,5, 1,5, 4,5 8 после введения дозы на 15, 29, 43 день
До введения дозы Час 0,5, 1,5, 4,5 8 после введения дозы на 15, 29, 43 день
Молекулярные изменения в компонентах/модуляторах сигнального пути MAPK и/или PI3K в опухолевой ткани и крови
Временное ограничение: Скрининговый визит (день от -28 до 1)
Скрининговый визит (день от -28 до 1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono

Соавторы

Sanofi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR 200066_012
  • 2013-000902-40 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться