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Prova di Pimasertib con SAR245409 o placebo nel carcinoma ovarico

26 novembre 2018 aggiornato da: EMD Serono

Studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla combinazione di pimasertib con SAR245409 o di pimasertib con SAR245409 placebo in soggetti con carcinoma ovarico di basso grado non resecabile precedentemente trattato

Questo è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a 2 bracci, di fase 2 che valuta l'efficacia e la sicurezza della terapia di combinazione di pimasertib più SAR245409 e pimasertib placebo somministrato una volta al giorno rispetto a pimasertib somministrato due volte al giorno più SAR245409 placebo somministrato una volta al giorno in partecipanti con carcinoma ovarico o peritoneale sieroso di basso grado non resecabile precedentemente trattato o tumori sierosi ovarici o peritoneali borderline.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Australia, 2152
        • Research Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Research Site
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • Research Site
  • Belgio
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • Research Site
  • Francia
    • Gironde
      • Bordeaux Cedex, Gironde, Francia, 33076
        • Research Site
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Research Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Research Site
    • Baleares
      • Palma Mallorca, Baleares, Spagna, 07198
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215-5450
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Research Site
      • Middletown, Ohio, Stati Uniti, 45042
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • La partecipante di sesso femminile aveva una diagnosi di uno dei seguenti: a) carcinoma ovarico o peritoneale sieroso di basso grado, o carcinoma ovarico o peritoneale sieroso di grado 1 o carcinoma ovarico o peritoneale sieroso ben differenziato o b) tumore ovarico o peritoneale sieroso borderline, tumore ovarico o peritoneale a basso potenziale di malignità, tumore sieroso proliferativo atipico ovarico o peritoneale che recidiva come carcinoma sieroso di basso grado o con impianti peritoneali invasivi
  • Il partecipante aveva almeno una precedente linea di terapia sistemica e aveva un tumore, che non era suscettibile di resezione chirurgica potenzialmente curativa
  • Il partecipante aveva una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
  • Il partecipante aveva letto e compreso il modulo di consenso informato scritto (ICF) ed era disposto e in grado di fornire il consenso informato, compreso appieno i requisiti dello studio ed era disposto a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio, incluso il completamento delle misure riportate dal paziente . Il consenso deve essere dato prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato per 2 settimane prima dello screening, durante e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di prova
  • Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante era stato precedentemente trattato con un inibitore PI3K e aveva interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento
  • Il partecipante era stato precedentemente trattato con una proteina attivata dal mitogeno/inibitore della chinasi extracellulare regolata dal segnale (MEK)
  • Qualsiasi terapia antitumorale o trattamento che includa chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o terapia biologica entro 28 giorni dall'inizio del trattamento di prova o entro 5 volte l'emivita di tale trattamento, a seconda di quale dei due fosse più breve. Il trattamento con nitrosouree o mitomicina C rappresentava un'eccezione a questo trattamento per il quale era richiesto un intervallo di trattamento di almeno 6 settimane
  • Il partecipante non si era ripreso dalla tossicità a causa della terapia precedente al livello basale o ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0 (NCI CTCAE v4.0) di grado 1 o inferiore (eccetto alopecia). Il grado di neuropatia residua indotto dalla chemioterapia inferiore a (<=) 2 era consentito
  • Il partecipante presentava una scarsa funzionalità degli organi e del midollo come definito nel protocollo
  • Il partecipante presentava un aumento della creatina fosfochinasi (CPK) di grado NCI CTCAE maggiore di uguale a (>=) 2 e/o una precedente storia di miosite o rabdomiolisi
  • Il partecipante ha avuto difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che potrebbero ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del farmaco sperimentale. I partecipanti che richiedevano nutrizione parenterale totale dovevano essere esclusi
  • Il partecipante aveva una storia di guarigione ritardata/ferite aperte o ulcere diabetiche
  • Il partecipante aveva una storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto miocardico, anomalie della conduzione cardiaca incluso il prolungamento dell'intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) di> 480 millisecondi (ms) o un pacemaker, funzione cardiovascolare compromessa clinicamente rilevante (New York Heart Association ( NYHA) classe III/IV) o ictus entro 3 mesi prima dell'arruolamento
  • Il partecipante aveva una storia di malattia degenerativa della retina (degenerazione retinica ereditaria o degenerazione maculare legata all'età), uveite o occlusione della vena retinica (RVO) o presentava altre anomalie rilevanti identificate durante l'esame oftalmologico di screening, che potrebbero aumentare il rischio di distacco retinico sieroso (SRD) o RVO
  • Il partecipante aveva una storia di malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a un'infezione attiva, ipertensione o diabete non controllato (ad es. emoglobina glicosilata >= 8% [%]) che limiterebbe la conformità ai requisiti terapeutici
  • Qualsiasi precedente tumore maligno trattato con intento curativo e il partecipante era libero da malattia da meno di 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, carcinoma squamoso della pelle, carcinoma basocellulare della pelle
  • Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pimasertib (una volta al giorno) più SAR245409
Droga: Pimasertib una volta al giorno
Pimasertib somministrato come capsula orale alla dose di 60 milligrammi (mg) una volta al giorno fino a progressione della malattia, decesso, tossicità intollerabile o ritiro del consenso informato, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Droga: Pimasertib placebo
Corrispondenza placebo Pimasertib somministrato una volta al giorno alla sera fino a progressione della malattia, decesso, tossicità intollerabile o revoca del consenso informato, a seconda dell'evento che si è verificato per primo.
Droga: SAR245409
SAR245409 somministrato come capsula orale alla dose di 70 milligrammi (mg) una volta al giorno fino a progressione della malattia, decesso, tossicità intollerabile o revoca del consenso informato, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Sperimentale: Pimasertib (due volte al giorno) più placebo SAR245409
Droga: SAR245409 placebo
Placebo corrispondente a SAR245409 somministrato una volta al giorno al mattino fino a progressione della malattia, decesso, tossicità intollerabile o ritiro del consenso informato, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Droga: Pimasertib due volte al giorno
Pimasertib somministrato come capsula orale alla dose di 60 milligrammi (mg) due volte al giorno fino a progressione della malattia, morte, tossicità intollerabile o ritiro del consenso informato, a seconda di quale condizione si sia verificata per prima.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 32 e successivamente ogni 12 settimane fino a 52 mesi
La risposta obiettiva del tumore è stata definita come la presenza di almeno una risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (target o non target) devono presentare una riduzione in asse corto superiore a (<) 10 millimetri (mm). Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 32 e successivamente ogni 12 settimane fino a 52 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla prima osservazione di malattia progressiva o decesso, valutato fino a 52 mesi
PFS definita come tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione della progressione obiettiva del tumore.CR: scomparsa di tutte le lesioni target.Qualsiasi linfonodo patologico (target o non target) deve presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.PR: almeno 30 % di riduzione della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.PD: Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma dimostra anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. DS: né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma minima dei diametri durante lo studio. PFS calcolata come (mesi)=data del primo evento meno randomizzazione o data della prima dose più 1. La PFS mediana è stata calcolata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (stime del limite del prodotto) ed è stata presentata con un intervallo di confidenza del 95%. Sono stati calcolati gli intervalli di confidenza per la mediana secondo Brookmeyer e Crowley.
Tempo dalla randomizzazione fino alla prima osservazione di malattia progressiva o decesso, valutato fino a 52 mesi
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 32 e successivamente ogni 12 settimane fino a 52 mesi
Il controllo della malattia secondo RECIST v.1.1 è stato definito come la percentuale di partecipanti con malattia stabile (SD), per almeno 16 settimane, PR o CR secondo i criteri RECIST v1.1. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali). CR: Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 32 e successivamente ogni 12 settimane fino a 52 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino al decesso, valutato fino a 52 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla morte. I dati sono stati presentati in termini di numero di partecipanti deceduti e numero di partecipanti censurati.
Tempo dalla randomizzazione fino al decesso, valutato fino a 52 mesi
Qualità della vita correlata alla salute (HrQoL) valutata utilizzando il questionario C30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro, valutato fino a 52 mesi
EORTC QLQ-C30 è un questionario di 30 voci composto da cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale di sintomi (affaticamento, dolore e nausea/vomito), sei singole voci (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e impatto finanziario) e una scala globale della qualità della vita (QoL) riassunta da due scale a 7 punti (QoL complessiva e salute generale generale). Ognuna delle scale multi-item include un diverso insieme di item - nessun item compare in più di una scala. Tutte le scale e i singoli item variavano in punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato. Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano, un punteggio elevato per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un'elevata QoL, ma un punteggio elevato per una scala/item di sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problemi.
Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro, valutato fino a 52 mesi
Qualità della vita correlata alla salute (HrQoL) valutata utilizzando l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Modulo specifico per le ovaie Questionario sulla qualità della vita Modulo per il cancro ovarico (QLQ-OV28)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro, valutato fino a 52 mesi
EORTC QLQ-OV28 valuta la malattia e i sintomi correlati al trattamento del carcinoma ovarico. Il modulo di 28 voci comprende 6 scale di sintomi (sintomi addominali/intestinali, neuropatia periferica, altri effetti collaterali della chemioterapia, sintomi ormonali, immagine corporea, attitudine alla malattia e al trattamento) e funzionamento sessuale. Tutte le scale e i singoli item variavano in punteggio da 0 a 100. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro, valutato fino a 52 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento e alla morte
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 52 mesi
I TEAE, i TEAE gravi e gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0. Un evento avverso è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di relazione causale. Un evento avverso grave è un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino al cut-off dei dati che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Prima dose del farmaco in studio fino a 52 mesi
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la dose di Pimasertib e SAR245409
Lasso di tempo: Pre-dose Ora 0,5, 1,5, 4,5 8 dopo la dose il giorno 15, 29, 43
Pre-dose Ora 0,5, 1,5, 4,5 8 dopo la dose il giorno 15, 29, 43
Area sotto la curva (AUC) dopo la dose di Pimasertib e SAR245409
Lasso di tempo: Pre-dose Ora 0,5, 1,5, 4,5 8 dopo la dose il giorno 15, 29, 43
Pre-dose Ora 0,5, 1,5, 4,5 8 dopo la dose il giorno 15, 29, 43
Alterazioni molecolari nei componenti/modulatori della via di segnalazione MAPK e/o PI3K nel tessuto tumorale e nel sangue
Lasso di tempo: Visita di screening (giorno -28 a 1)
Visita di screening (giorno -28 a 1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono

Collaboratori

Sanofi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

6 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 200066_012
  • 2013-000902-40 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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