난소암에서 Pimasertib와 SAR245409 또는 위약의 임상시험
2018년 11월 26일 업데이트: EMD Serono
이전에 치료받은 절제 불가능한 저등급 난소암 환자를 대상으로 피마서팁과 SAR245409 병용 또는 피마서팁과 SAR245409 위약의 2상 무작위 이중맹검 위약 대조 시험
이것은 피마서팁과 SAR245409 및 피마서팁 위약을 1일 2회 투여하는 것과 피마서팁을 1일 2회 투여하는 것과 SAR245409 위약을 1회 투여하는 병용 요법의 효능과 안전성을 조사하는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 2군, 2상 시험입니다. 이전에 치료받은 절제 불가능한 저등급 장액성 난소암 또는 복막 암종 또는 장액성 경계선 난소암 또는 복막 종양이 있는 참가자의 경우 하루.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
65
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Research Site
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215-5450
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Research Site
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64111
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
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Montana
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Kalispell, Montana, 미국, 59901
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
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Middletown, Ohio, 미국, 45042
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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Kortrijk, 벨기에, 8500
- Research Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28046
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28033
- Research Site
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Sevilla, 스페인, 41013
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46010
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Baleares
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Palma Mallorca, Baleares, 스페인, 07198
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Quebec, 캐나다, G1R 2J6
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
- Research Site
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2W 1S6
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Chorzow, 폴란드, 41-500
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Gironde
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Bordeaux Cedex, Gironde, 프랑스, 33076
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New South Wales
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Northmead, New South Wales, 호주, 2152
- Research Site
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, 호주, 4120
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, 호주, 6008
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 여성 참가자는 다음 중 하나의 진단을 받았습니다. 저악성 가능성의 난소 또는 복막 종양, 저등급 장액성 암종으로 재발하거나 침윤성 복막 임플란트를 갖는 난소 또는 복막 비정형 증식성 장액성 종양
- 참가자는 이전에 최소 한 가지의 전신 요법을 받았고 잠재적으로 근치적 외과적 절제가 불가능한 종양이 있었습니다.
- 참가자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가졌습니다.
- 참가자는 서면 동의서(ICF)를 읽고 이해했으며 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있었고 시험의 요구 사항을 완전히 이해했으며 환자가 보고한 측정 완료를 포함하여 모든 시험 방문 및 평가를 기꺼이 준수했습니다. . 시험 관련 활동 전에 동의를 받아야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 전 2주 동안, 시험 약물의 마지막 투여 중 및 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하여 임신을 피하려는 의지가 있어야 합니다.
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.
제외 기준:
- 참가자는 이전에 PI3K 억제제로 치료를 받았고 치료 관련 AE로 인해 치료를 중단했습니다.
- 참가자는 이전에 Mitogen 활성화 단백질/세포외 신호 조절 키나아제(MEK) 억제제로 치료를 받았습니다.
- 시험 치료 시작 후 28일 이내 또는 그러한 치료의 반감기의 5배 이내 중 더 짧은 기간 이내의 모든 항암 요법 또는 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 생물학적 요법을 포함하는 치료. 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용한 치료는 적어도 6주의 치료 간격이 요구되는 예외였습니다.
- 참가자는 이전 치료로 인해 기준선 수준 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0(NCI CTCAE v4.0) 등급 1 이하(탈모 제외)로 독성에서 회복되지 않았습니다. (<=) 2 이하의 잔류 화학요법 유발 신경병증 등급이 허용되었습니다.
- 참가자는 프로토콜에 정의된 대로 장기 및 골수 기능이 좋지 않았습니다.
- 참가자는 크레아틴 포스포키나제(CPK) 상승 NCI CTCAE 등급이 2 이상(>=) 2 이상 및/또는 근염 또는 횡문근 융해증의 이전 병력이 있었습니다.
- 참가자는 삼킴 곤란, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장 질환 또는 시험 약물의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태를 가졌습니다. 전체 비경구 영양이 필요한 참가자는 제외되었습니다.
- 참가자는 치유 지연/열린 상처 또는 당뇨병성 궤양의 병력이 있었습니다.
- 참가자는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색증, 프리데리시아 교정 QT 간격(QTcF) 연장 > 480밀리초(ms) 또는 심박 조율기를 포함한 심장 전도 이상, 임상적으로 관련된 심혈관 기능 장애(뉴욕 심장 협회(New York Heart Association) NYHA) 클래스 III/IV) 또는 등록 전 3개월 이내의 뇌졸중
- 참가자는 망막 퇴행성 질환(유전성 망막 변성 또는 연령 관련 황반 변성), 포도막염 또는 망막 정맥 폐쇄(RVO)의 병력이 있거나 선별 안과 검사에서 확인된 기타 관련 이상이 있어 장액성 망막 박리의 위험을 증가시킬 수 있습니다. (SRD) 또는 RVO
- 참가자는 활동성 감염, 고혈압 또는 통제되지 않는 당뇨병(예: 글리코실화 헤모글로빈 >= 8%[%]) 치료 요건 준수를 제한합니다.
- 치료 의도로 치료된 이전의 모든 악성 종양 및 참가자는 자궁경부의 상피내암종, 피부의 편평 암종, 피부의 기저 세포 암종을 제외하고 무작위화 전 5년 미만 동안 질병이 없었습니다.
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Pimasertib(1일 1회) + SAR245409
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Pimasertib은 질병 진행, 사망, 견딜 수 없는 독성 또는 사전 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 1일 1회 60mg의 용량으로 경구 캡슐로 투여됩니다.
질병 진행, 사망, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 매일 저녁에 위약 일치 Pimasertib를 투여합니다.
SAR245409는 질병 진행, 사망, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 1일 1회 70mg의 용량으로 경구 캡슐로 투여됩니다.
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실험적: Pimasertib(1일 2회) + SAR245409 위약
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위약 일치 SAR245409는 질병 진행, 사망, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 매일 아침에 한 번 투여됩니다.
Pimasertib는 질병 진행, 사망, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 1일 2회 60mg의 용량으로 경구 캡슐로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 종양 반응
기간: 무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망까지 8주마다 최대 32주까지, 그 이후에는 최대 52개월까지 12주마다 평가
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객관적인 종양 반응은 적어도 하나의 완전한 반응(CR)의 존재로 정의되었습니다: 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터(mm) 이상(<) 감소해야 합니다.
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
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무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망까지 8주마다 최대 32주까지, 그 이후에는 최대 52개월까지 12주마다 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 무작위 배정부터 진행성 질환 또는 사망의 첫 번째 관찰까지의 시간, 최대 52개월까지 평가
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PFS는 무작위 배정에서 객관적인 종양 진행의 첫 문서화까지의 시간으로 정의됩니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10 mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 최소 30 기준 베이스라인 총 직경으로 간주되는 표적 병변 직경의 총 감소 %. PD: 연구에서 기준 최소 합계로 간주되는 표적 병변 직경 총합의 최소 20% 증가. 20%의 상대적 증가에 더하여, 합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가를 나타냅니다. SD: PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
PFS는 (월) = 첫 번째 이벤트 날짜 빼기 무작위 또는 첫 번째 투여 날짜 더하기 1로 계산했습니다. PFS 중앙값은 Kaplan-Meier 추정치(제품 한계 추정치)를 사용하여 계산했으며 95% 신뢰 구간으로 표시되었습니다. 중앙값에 대한 신뢰 구간은 계산되었습니다. Brookmeyer와 Crowley에 따르면.
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무작위 배정부터 진행성 질환 또는 사망의 첫 번째 관찰까지의 시간, 최대 52개월까지 평가
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질병 통제 대상자 비율
기간: 최대 32주까지 8주마다 평가된 질병 진행 또는 사망까지, 그 이후 최대 52개월까지 12주마다 무작위 배정
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RECIST v.1.1에 따른 질병 통제는 RECIST v1.1 기준에 따라 최소 16주 동안 PR 또는 CR이 있는 안정적인 질병(SD)을 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다.
SD: 연구가 진행되는 동안 가장 작은 총 직경을 기준으로 할 때 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다.
PD: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가했습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소함).
CR: 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
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최대 32주까지 8주마다 평가된 질병 진행 또는 사망까지, 그 이후 최대 52개월까지 12주마다 무작위 배정
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 사망까지의 시간, 최대 52개월 평가
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전체 생존(OS)은 무작위 배정에서 사망까지의 시간(월)으로 정의되었습니다.
데이터는 사망한 참가자 수와 검열된 참가자 수로 표시되었습니다.
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무작위 배정에서 사망까지의 시간, 최대 52개월 평가
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유럽 암 연구 및 치료 기구를 사용하여 평가한 건강 관련 삶의 질(HrQoL) 삶의 질 설문지 C30(EORTC QLQ-C30)
기간: 질병 진행 또는 중단까지의 기준선, 최대 52개월까지 평가
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EORTC QLQ-C30은 5가지 기능적 척도(신체적, 역할, 인지적, 정서적, 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움/구토), 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 상실, 변비, 설사 및 재정적 영향), 2개의 7점 척도(전체 QoL 및 전반적인 일반 건강)로 요약된 전반적인 삶의 질(QoL) 척도.
각 다중 항목 저울에는 서로 다른 항목 세트가 포함되어 있습니다. 항목은 하나 이상의 저울에서 발생하지 않습니다.
모든 척도와 개별 단일 항목의 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
기능 척도에 대한 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타내고, 전체 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내지만, 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다.
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질병 진행 또는 중단까지의 기준선, 최대 52개월까지 평가
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)를 사용하여 평가한 건강 관련 삶의 질(HrQoL) 난소 특정 모듈 삶의 질 설문지 난소암 모듈(QLQ-OV28)
기간: 질병 진행 또는 중단까지의 기준선, 최대 52개월까지 평가
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EORTC QLQ-OV28은 난소암의 질병 및 치료 관련 증상을 평가합니다.
28개 항목 모듈은 6개의 증상 척도(복부/위장 증상, 말초 신경병증, 기타 화학 요법 부작용, 호르몬 증상, 신체 이미지, 질병 및 치료에 대한 태도) 및 성기능으로 구성됩니다.
모든 척도와 개별 단일 항목의 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
점수가 높을수록 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.
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질병 진행 또는 중단까지의 기준선, 최대 52개월까지 평가
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치료 긴급 부작용(TEAE), 심각한 TEAE, 치료 중단 및 사망으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 최대 52개월까지 연구 약물의 첫 번째 용량
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TEAE, 심각한 TEAE 및 AE는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 4.0에 따라 평가되었습니다.
유해 사례는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
심각한 부작용은 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 중요하다고 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 데이터 컷오프까지의 사건입니다.
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최대 52개월까지 연구 약물의 첫 번째 용량
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Pimasertib 및 SAR245409 투여 후 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전 시간 0.5, 1.5, 4.5 15, 29, 43일 투약 후 8
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투약 전 시간 0.5, 1.5, 4.5 15, 29, 43일 투약 후 8
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Pimasertib 및 SAR245409 투여 후 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투약 전 시간 0.5, 1.5, 4.5 15, 29, 43일 투약 후 8
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투약 전 시간 0.5, 1.5, 4.5 15, 29, 43일 투약 후 8
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종양 조직 및 혈액에서 MAPK 및/또는 PI3K 신호 경로 구성요소/조절자의 분자적 변경
기간: 스크리닝 방문(-28일에서 1일)
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스크리닝 방문(-28일에서 1일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 30일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 31일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 5일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 26일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .