Essai de Pimasertib avec SAR245409 ou un placebo dans le cancer de l'ovaire
26 novembre 2018 mis à jour par: EMD Serono
Essai de phase II randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur l'association du pimasertib avec le SAR245409 ou du pimasertib avec le SAR245409 chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire de bas grade non résécable précédemment traité
Il s'agit d'un essai de phase 2 en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, à 2 bras, étudiant l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée de pimasertib plus SAR245409 et de pimasertib placebo administré une fois par jour par rapport au pimasertib administré deux fois par jour plus SAR245409 placebo administré une fois par jour chez les participants atteints d'un carcinome séreux ovarien ou péritonéal de bas grade non résécable précédemment traité ou de tumeurs séreuses ovariennes ou péritonéales borderline.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Northmead, New South Wales, Australie, 2152
- Research Site
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australie, 6008
- Research Site
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Kortrijk, Belgique, 8500
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Quebec, Canada, G1R 2J6
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28033
- Research Site
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Sevilla, Espagne, 41013
- Research Site
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Valencia, Espagne, 46010
- Research Site
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Baleares
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Palma Mallorca, Baleares, Espagne, 07198
- Research Site
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Gironde
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Bordeaux Cedex, Gironde, France, 33076
- Research Site
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Chorzow, Pologne, 41-500
- Research Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Research Site
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Research Site
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5450
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Research Site
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Research Site
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Research Site
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Montana
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Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Research Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Research Site
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Research Site
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Middletown, Ohio, États-Unis, 45042
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- La participante avait un diagnostic de l'un des éléments suivants : a) carcinome séreux de l'ovaire ou du péritoine de bas grade, ou carcinome séreux de l'ovaire ou du péritoine de grade 1 ou carcinome séreux de l'ovaire ou du péritoine bien différencié ou b) tumeur séreuse limite de l'ovaire ou du péritoine, tumeur ovarienne ou péritonéale à faible potentiel malin, tumeur séreuse proliférative atypique ovarienne ou péritonéale qui se reproduit sous forme de carcinome séreux de bas grade ou qui a des implants péritonéaux invasifs
- Le participant avait au moins une ligne antérieure de traitement systémique et avait une tumeur qui ne se prêtait pas à une résection chirurgicale potentiellement curative
- Le participant avait une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Le participant avait lu et compris le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et était disposé et capable de donner son consentement éclairé, comprenait parfaitement les exigences de l'essai et était disposé à se conformer à toutes les visites et évaluations de l'essai, y compris l'achèvement des mesures rapportées par le patient . Le consentement doit être donné avant toute activité liée à l'essai
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate pendant 2 semaines avant le dépistage, pendant et au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'essai
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Le participant avait déjà été traité avec un inhibiteur de PI3K et avait arrêté le traitement en raison d'EI liés au traitement
- Le participant avait déjà été traité avec un inhibiteur de la protéine activée par les mitogènes/kinase régulée par le signal extracellulaire (MEK)
- Toute thérapie anticancéreuse ou traitement incorporant une chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie ou une thérapie biologique dans les 28 jours suivant le début du traitement d'essai ou dans les 5 fois la demi-vie d'un tel traitement, selon la plus courte. Le traitement avec des nitrosourées ou de la mitomycine C était une exception pour laquelle un intervalle de traitement d'au moins 6 semaines était nécessaire
- Le participant n'avait pas récupéré d'une toxicité due à un traitement antérieur au niveau de base ou aux Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) Grade 1 ou moins (sauf l'alopécie). Un grade résiduel de neuropathie induite par la chimiothérapie inférieur à (<=) 2 était autorisé
- Le participant avait un mauvais fonctionnement des organes et de la moelle, tel que défini dans le protocole
- Le participant avait une élévation de la créatine phosphokinase (CPK) de grade NCI CTCAE supérieur à (>=) 2, et/ou des antécédents de myosite ou de rhabdomyolyse
- Le participant avait des difficultés à avaler, une malabsorption ou d'autres maladies gastro-intestinales chroniques ou des conditions qui peuvent entraver l'observance et/ou l'absorption du médicament à l'essai. Les participants nécessitant une nutrition parentérale totale devaient être exclus
- Le participant avait des antécédents de retard de cicatrisation/plaies ouvertes ou d'ulcères diabétiques
- Le participant avait des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'anomalies de la conduction cardiaque, y compris un allongement de l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) de > 480 millisecondes (ms) ou un stimulateur cardiaque, une fonction cardiovasculaire altérée cliniquement pertinente (New York Heart Association ( NYHA) classe III/IV) ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'inscription
- Le participant avait des antécédents de maladie dégénérative rétinienne (dégénérescence rétinienne héréditaire ou dégénérescence maculaire liée à l'âge), d'uvéite ou d'occlusion veineuse rétinienne (OVR), ou avait d'autres anomalies pertinentes identifiées lors d'un examen ophtalmologique de dépistage, ce qui pourrait augmenter le risque de décollement séreux de la rétine (SRD) ou RVO
- Le participant avait des antécédents de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une hypertension ou un diabète non contrôlé (par ex. hémoglobine glycosylée >= 8 % [%]) qui limiterait l'observance des exigences de traitement
- Toute tumeur maligne antérieure traitée avec une intention curative et le participant était indemne de maladie depuis moins de 5 ans avant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome basocellulaire de la peau
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pimasertib (une fois par jour) plus SAR245409
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Pimasertib administré sous forme de capsule orale à une dose de 60 milligrammes (mg) une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, décès, toxicité intolérable ou retrait du consentement éclairé, selon la première éventualité.
Placebo correspondant Pimasertib administré une fois par jour le soir jusqu'à progression de la maladie, décès, toxicité intolérable ou retrait du consentement éclairé, selon la première éventualité.
SAR245409 administré sous forme de capsule orale à une dose de 70 milligrammes (mg) une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, décès, toxicité intolérable ou retrait du consentement éclairé, selon la première éventualité.
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Expérimental: Pimasertib (deux fois par jour) plus placebo SAR245409
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Placebo correspondant au SAR245409 administré une fois par jour le matin jusqu'à progression de la maladie, décès, toxicité intolérable ou retrait du consentement éclairé, selon la première éventualité.
Pimasertib administré sous forme de capsule orale à une dose de 60 milligrammes (mg) deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie, décès, toxicité intolérable ou retrait du consentement éclairé, selon la première éventualité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale objective
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès évalué toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 32, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 52 mois
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La réponse tumorale objective a été définie par la présence d'au moins une réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à plus de (<) 10 millimètres (mm).
Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès évalué toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 32, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 52 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Délai entre la randomisation et la première observation de la progression de la maladie ou du décès, évalué jusqu'à 52 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression tumorale objective. CR : disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de l'axe court à < 10 mm. PR : au moins 30 Diminution en % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. la somme démontre également une augmentation absolue d'au moins 5 mm.SD : ni retrait suffisant pour être admissible à PR ni augmentation suffisante pour être admissible à PD, en prenant comme référence les diamètres de somme les plus petits pendant l'étude.
SSP calculée comme (mois) = date du premier événement moins la randomisation ou la date de la première dose plus 1. La SSP médiane a été calculée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (estimations de la limite du produit) et a été présentée avec un intervalle de confiance à 95 %. Les intervalles de confiance pour la médiane ont été calculés selon Brookmeyer et Crowley.
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Délai entre la randomisation et la première observation de la progression de la maladie ou du décès, évalué jusqu'à 52 mois
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Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 32, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 52 mois
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Le contrôle de la maladie selon RECIST v.1.1 a été défini comme la proportion de participants avec une maladie stable (SD), pendant au moins 16 semaines, PR ou CR selon les critères RECIST v1.1.
SD : Ni un retrait suffisant pour être éligible au PR ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence).
CR : Disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
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Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 32, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 52 mois
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La survie globale
Délai: Délai entre la randomisation et le décès, évalué jusqu'à 52 mois
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La survie globale (SG) a été définie comme le temps (en mois) entre la randomisation et le décès.
Les données ont été présentées en termes de nombre de participants décédés et de nombre de participants censurés.
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Délai entre la randomisation et le décès, évalué jusqu'à 52 mois
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Qualité de vie liée à la santé (HrQoL) évaluée à l'aide du questionnaire C30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie, évaluée jusqu'à 52 mois
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EORTC QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items comprenant cinq échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur et nausées/vomissements), six items simples (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier), et une échelle de qualité de vie globale (QV) résumée à partir de deux échelles en 7 points (QV globale et état de santé général).
Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle.
Toutes les échelles et les items individuels variaient de 0 à 100.
Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle de symptômes/un élément représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.
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Valeur initiale jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie, évaluée jusqu'à 52 mois
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Qualité de vie liée à la santé (HrQoL) évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie du module spécifique aux ovaires de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Module sur le cancer de l'ovaire (QLQ-OV28)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie, évaluée jusqu'à 52 mois
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L'EORTC QLQ-OV28 évalue la maladie et les symptômes liés au traitement du cancer de l'ovaire.
Le module de 28 items comprend 6 échelles de symptômes (symptômes abdominaux/gastro-intestinaux, neuropathie périphérique, autres effets secondaires de la chimiothérapie, symptômes hormonaux, image corporelle, attitude face à la maladie et au traitement) et le fonctionnement sexuel.
Toutes les échelles et les items individuels variaient de 0 à 100.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
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Valeur initiale jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie, évaluée jusqu'à 52 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant l'arrêt du traitement et le décès
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 52 mois
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Les EIAT, les EIAT graves et les EI ont été évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0.
Un événement indésirable était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la date limite des données qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
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Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 52 mois
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) après dose de Pimasertib et SAR245409
Délai: Heure pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 après dose les jours 15, 29, 43
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Heure pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 après dose les jours 15, 29, 43
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Aire sous la courbe (ASC) après dose de Pimasertib et SAR245409
Délai: Heure pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 après dose les jours 15, 29, 43
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Heure pré-dose 0,5, 1,5, 4,5 8 après dose les jours 15, 29, 43
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Altérations moléculaires des composants/modulateurs des voies de signalisation MAPK et/ou PI3K dans les tissus tumoraux et le sang
Délai: Visite de dépistage (jour -28 à 1)
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Visite de dépistage (jour -28 à 1)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2013
Première publication (Estimation)
6 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Effets physiologiques des médicaments
- Micronutriments
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Niacinamide
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 200066_012
- 2013-000902-40 (Numéro EudraCT)
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