Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba Pimasertib z SAR245409 lub Placebo w raku jajnika

26 listopada 2018 zaktualizowane przez: EMD Serono

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy II z grupą kontrolną otrzymującą placebo w skojarzeniu pimasertybu z SAR245409 lub pimasertybu z SAR245409 placebo u pacjentek z wcześniej leczonym nieresekcyjnym rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, 2-ramienne badanie fazy 2, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo terapii skojarzonej pimasertibem plus SAR245409 i pimasertibem placebo podawanym raz dziennie w porównaniu z pimasertibem podawanym dwa razy dziennie plus placebo SAR245409 raz dziennie dziennie u uczestniczek z wcześniej leczonym nieoperacyjnym surowiczym rakiem jajnika lub otrzewnej o niskim stopniu złośliwości lub surowiczymi guzami jajnika lub otrzewnej o granicznej złośliwości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Northmead, New South Wales, Australia, 2152
        • Research Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Research Site
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • Research Site
  • Belgia
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
  • Francja
    • Gironde
      • Bordeaux Cedex, Gironde, Francja, 33076
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Research Site
    • Baleares
      • Palma Mallorca, Baleares, Hiszpania, 07198
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • Research Site
  • Polska
      • Chorzow, Polska, 41-500
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215-5450
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Research Site
      • Middletown, Ohio, Stany Zjednoczone, 45042
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U uczestniczki zdiagnozowano jedną z następujących chorób: a) surowiczy rak jajnika lub otrzewnej o niskim stopniu złośliwości lub surowiczy rak jajnika lub otrzewnej stopnia 1 lub dobrze zróżnicowany rak surowiczy jajnika lub otrzewnej lub b) surowiczy graniczny rak jajnika lub otrzewnej, guz jajnika lub otrzewnej o niskim potencjale złośliwości, nietypowy proliferacyjny surowiczy guz jajnika lub otrzewnej, który nawraca jako rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości lub ma inwazyjne implanty otrzewnej
  • Uczestnik miał co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego i miał guza, który nie nadawał się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej
  • U uczestnika wystąpiła mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
  • Uczestnik przeczytał i zrozumiał pisemny formularz świadomej zgody (ICF) i był chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody, w pełni rozumiał wymagania badania i był chętny do przestrzegania wszystkich wizyt i ocen w ramach badania, w tym do wypełniania środków zgłaszanych przez pacjentów . Zgoda musi być wyrażona przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć uniknąć ciąży poprzez stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, w trakcie i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik był wcześniej leczony inhibitorem PI3K i został wycofany z leczenia z powodu AE związanych z leczeniem
  • Uczestnik był wcześniej leczony inhibitorem białka aktywowanego mitogenem/inhibitorem kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (MEK)
  • Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa lub leczenie obejmujące chemioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną lub terapię biologiczną w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia próbnego lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania takiego leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów był krótszy. Leczenie nitrozomocznikami lub mitomycyną C stanowiło wyjątek, w przypadku którego wymagana była przerwa w leczeniu wynosząca co najmniej 6 tygodni
  • Uczestnik nie wyzdrowiał z toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią do poziomu wyjściowego lub kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0 (NCI CTCAE v4.0) Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE v4.0) stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Dopuszczono stopień neuropatii resztkowej wywołanej chemioterapią mniejszy niż równy (<=) 2
  • Uczestnik miał słabą funkcję narządu i szpiku, jak określono w protokole
  • U uczestnika stwierdzono zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) w skali NCI CTCAE powyżej równego (>=) 2 i/lub zapalenie mięśni lub rabdomiolizę w wywiadzie
  • Uczestnik miał trudności z połykaniem, złe wchłanianie lub inną przewlekłą chorobę lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego leku. Uczestnicy wymagający całkowitego żywienia pozajelitowego mieli zostać wykluczeni
  • Uczestnik miał historię opóźnionego gojenia/otwartych ran lub wrzodów cukrzycowych
  • U uczestnika występowała w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia w sercu, w tym wydłużenie odstępu QT (QTcF) skorygowane metodą Fridericia o > 480 milisekund (ms) lub rozrusznik serca, klinicznie istotne zaburzenia czynności układu sercowo-naczyniowego (New York Heart Association (ang. NYHA) klasa III/IV) lub udar w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Uczestnik miał w wywiadzie chorobę zwyrodnieniową siatkówki (dziedziczne zwyrodnienie siatkówki lub zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem), zapalenie błony naczyniowej oka lub niedrożność żyły siatkówki (RVO) lub miał inne istotne nieprawidłowości zidentyfikowane podczas przesiewowego badania okulistycznego, które mogą zwiększać ryzyko surowiczego odwarstwienia siatkówki (SRD) lub RVO
  • Uczestnik miał historię niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi czynną infekcję, nadciśnienie lub niekontrolowaną cukrzycę (np. glikozylowana hemoglobina >= 8 procent [%]), co ogranicza przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia
  • Wszelkie wcześniejsze nowotwory złośliwe leczone z zamiarem wyleczenia, a uczestnik był wolny od choroby przez mniej niż 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego skóry
  • Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pimasertib (raz dziennie) plus SAR245409
Lek: Pimasertib raz na dobę
Pimasertib podawany w postaci kapsułki doustnej w dawce 60 miligramów (mg) raz na dobę, aż do progresji choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności lub wycofania świadomej zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Pimasertib placebo
Placebo odpowiadające Pimasertibowi podawane raz dziennie wieczorem, aż do progresji choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności lub wycofania świadomej zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: SAR245409
SAR245409 podawany jako kapsułka doustna w dawce 70 miligramów (mg) raz dziennie aż do progresji choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności lub wycofania świadomej zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Eksperymentalny: Pimasertib (dwa razy dziennie) plus placebo SAR245409
Lek: SAR245409 placebo
Placebo pasujące do SAR245409 podawane raz dziennie rano do progresji choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności lub wycofania świadomej zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Pimasertib dwa razy na dobę
Pimasertib podawany w postaci kapsułki doustnej w dawce 60 miligramów (mg) dwa razy na dobę, aż do progresji choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności lub wycofania świadomej zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź guza
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu oceniane co 8 tygodni do 32 tygodnia, a następnie co 12 tygodni do 52 miesięcy
Obiektywną odpowiedź nowotworu zdefiniowano jako obecność co najmniej jednej całkowitej odpowiedzi (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do więcej niż (<) 10 milimetrów (mm). Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu oceniane co 8 tygodni do 32 tygodnia, a następnie co 12 tygodni do 52 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do pierwszej obserwacji postępującej choroby lub zgonu, oceniany do 52 miesięcy
PFS zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu.CR:Zniknięcie wszystkich docelowych zmian.Wszystkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.PR:Co najmniej 30 % spadek sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic linii bazowej.PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma również wykazuje bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. SD: Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. PFS obliczono jako (miesiące) = data pierwszego zdarzenia minus randomizacja lub data pierwszej dawki plus 1. Medianę PFS obliczono przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera (oszacowania limitu produktu) i przedstawiono z 95% przedziałem ufności. Obliczono przedziały ufności dla mediany według Brookmeyera i Crowleya.
Czas od randomizacji do pierwszej obserwacji postępującej choroby lub zgonu, oceniany do 52 miesięcy
Odsetek uczestników z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Randomizacja do progresji choroby lub zgonu oceniana co 8 tygodni do 32 tygodnia, a następnie co 12 tygodni do 52 miesięcy
Kontrolę choroby zgodnie z RECIST v.1.1 zdefiniowano jako odsetek uczestników ze stabilną chorobą (SD), przez co najmniej 16 tygodni, PR lub CR zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1. SD: Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych). CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
Randomizacja do progresji choroby lub zgonu oceniana co 8 tygodni do 32 tygodnia, a następnie co 12 tygodni do 52 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do śmierci, oceniany do 52 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od randomizacji do zgonu. Dane przedstawiono w kategoriach liczby uczestników, którzy zginęli oraz liczby ocenzurowanych uczestników.
Czas od randomizacji do śmierci, oceniany do 52 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem (HrQoL) oceniana za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów C30 (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania, oceniana do 52 miesięcy
EORTC QLQ-C30 to 30-itemowy kwestionariusz składający się z pięciu skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), trzech skal objawów (zmęczenie, ból i nudności/wymioty), sześciu pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i skutki finansowe) oraz globalna skala jakości życia (QoL) podsumowana na podstawie dwóch 7-punktowych skal (ogólna jakość życia i ogólny stan zdrowia). Każda ze skal wieloitemowych zawiera inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Wszystkie skale oraz poszczególne pojedyncze pozycje miały punktację od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, wysoki wynik na ogólny stan zdrowia/QoL reprezentuje wysoką QoL, ale wysoki wynik na skali/pozycji objawów reprezentuje wysoki poziom symptomatologii/problemów.
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania, oceniana do 52 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem (HrQoL) oceniana za pomocą Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) Moduł dotyczący jajników Kwestionariusz Jakości Życia Moduł dotyczący raka jajnika (QLQ-OV28)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania, oceniana do 52 miesięcy
EORTC QLQ-OV28 ocenia chorobę i objawy związane z leczeniem raka jajnika. Moduł składający się z 28 pozycji składa się z 6 skal objawów (objawy brzuszne/żołądkowo-jelitowe, neuropatia obwodowa, inne skutki uboczne chemioterapii, objawy hormonalne, obraz ciała, stosunek do choroby i leczenia) oraz funkcjonowanie seksualne. Wszystkie skale oraz poszczególne pojedyncze pozycje miały punktację od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania, oceniana do 52 miesięcy
Liczba uczestników leczenia Występujące zdarzenia niepożądane (TEAE), poważne TEAE, TEAE prowadzące do przerwania leczenia i zgonu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 52 miesiąca życia
TEAE, poważne TEAE i AE oceniano zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.0. Zdarzenie niepożądane było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a momentem odcięcia danych, których nie było przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Pierwsza dawka badanego leku do 52 miesiąca życia
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu dawki pimasertybu i SAR245409
Ramy czasowe: Godzina przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,5 8 po podaniu w dniu 15, 29, 43
Godzina przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,5 8 po podaniu w dniu 15, 29, 43
Pole pod krzywą (AUC) po podaniu dawki pimasertybu i SAR245409
Ramy czasowe: Godzina przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,5 8 po podaniu w dniu 15, 29, 43
Godzina przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,5 8 po podaniu w dniu 15, 29, 43
Zmiany molekularne w składnikach/modulatorach szlaku sygnałowego MAPK i/lub PI3K w tkance nowotworowej i krwi
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa (dzień -28 do 1)
Wizyta przesiewowa (dzień -28 do 1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono

Współpracownicy

Sanofi

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 200066_012
  • 2013-000902-40 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na Pimasertib raz na dobę

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj