転移性非小細胞肺癌の第一選択治療としての化学療法と組み合わせたデノスマブ
転移性非小細胞肺癌の第一選択治療としての化学療法と組み合わせたデノスマブの無作為化二重盲検多施設第2相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
- Research Site
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Research Site
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Long Beach、California、アメリカ、90813
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- Research Site
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030-1628
- Research Site
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Louisiana
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Alexandria、Louisiana、アメリカ、71301
- Research Site
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Maine
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Brewer、Maine、アメリカ、04412
- Research Site
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Maryland
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Westminster、Maryland、アメリカ、21157
- Research Site
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Massachusetts
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Fairhaven、Massachusetts、アメリカ、02719
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Research Site
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New York
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East Setauket、New York、アメリカ、11733
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Research Site
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Hickory、North Carolina、アメリカ、28602
- Research Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Research Site
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North Dakota
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Bismarck、North Dakota、アメリカ、58501
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Research Site
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Research Site
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Glasgow、イギリス、G42 9LF
- Research Site
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Guildford、イギリス、GU2 7XX
- Research Site
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London、イギリス、W6 8RF
- Research Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Research Site
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Research Site
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Preston、イギリス、PR2 9HT
- Research Site
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Monza (MB)、イタリア、20900
- Research Site
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Orbassano (TO)、イタリア、10043
- Research Site
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Pavia、イタリア、27100
- Research Site
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Roma、イタリア、00128
- Research Site
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Saronno VA、イタリア、21047
- Research Site
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's Hertogenbosch、オランダ、5223 GZ
- Research Site
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Arnhem、オランダ、6815 AD
- Research Site
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Harderwijk、オランダ、3844 DG
- Research Site
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Tilburg、オランダ、5022 GC
- Research Site
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Zutphen、オランダ、7207 AE
- Research Site
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- Research Site
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Wahroonga、New South Wales、オーストラリア、2076
- Research Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Research Site
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Victoria
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Footscray、Victoria、オーストラリア、3011
- Research Site
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Research Site
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Wodonga、Victoria、オーストラリア、3690
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Research Site
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Research Site
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Ontario
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Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
- Research Site
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Sudbury、Ontario、カナダ、P3E 5J1
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M9N 1N8
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
- Research Site
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Athens、ギリシャ、11522
- Research Site
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Athens、ギリシャ、12462
- Research Site
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Heraklion、ギリシャ、71110
- Research Site
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Patra、ギリシャ、26504
- Research Site
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Thessaloniki、ギリシャ、54622
- Research Site
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- Research Site
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Chomutov、チェコ、430 12
- Research Site
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Ostrava-Poruba、チェコ、708 52
- Research Site
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Pardubice、チェコ、532 03
- Research Site
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Praha 8、チェコ、180 81
- Research Site
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Usti nad Labem、チェコ、401 13
- Research Site
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Berlin、ドイツ、14165
- Research Site
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Grosshansdorf、ドイツ、22927
- Research Site
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Köln-Merheim、ドイツ、51109
- Research Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
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Caen Cedex 5、フランス、14076
- Research Site
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Dijon cedex、フランス、21079
- Research Site
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Nantes Cedex 2、フランス、44202
- Research Site
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Research Site
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Paris Cedex 14、フランス、75674
- Research Site
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Paris Cedex 20、フランス、75020
- Research Site
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Pessac Cedex、フランス、33604
- Research Site
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Reims Cedex、フランス、51056
- Research Site
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Saint Quentin、フランス、02321
- Research Site
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Tours Cedex 9、フランス、37044
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの非小細胞肺癌（NSCLC）、第7腫瘍/結節/転移（TNM）分類による（気管支洗浄またはブラッシング、または細針吸引によって得られた細胞学的標本は許容されます）
- -被験者は入手可能であり、スポンサー（または被指名人）にリリースすることに同意している 腫瘍内容が確認された腫瘍ブロック（または約20枚の染色されていない帯電したスライド[最低7枚のスライドが必須]）および対応する病理レポート
シスプラチンまたはカルボプラチンと組み合わせて、ペメトレキセドまたはゲムシタビンを 4 ～ 6 サイクル受ける予定
•ペメトレキセドを受ける被験者については、ペメトレキセドの承認されたラベルに従ってビタミンB12と葉酸を受け取る予定です
- -X線撮影で評価可能な（測定可能または測定不可能な）疾患（修正された固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準による）
- 他の包含基準が適用される場合があります
除外基準:
- -文書化された感作性上皮成長因子受容体（EGFR）活性化変異または棘皮動物微小管関連タンパク質様4-未分化リンパ腫キナーゼ（EML4-ALK）転座の既知の存在（地域の基準に従ってスクリーニングしますが、非扁平上皮組織学では強く推奨されます）
- -既知の脳転移（必須ではない患者の体系的なスクリーニング）
- -NSCLCの治療のための以前の全身療法（ランダム化前）（化学放射線療法を含む）、非転移性疾患の場合を除き、ランダム化の少なくとも6か月前に完了しました
- ベバシズマブの投与予定
-顎の骨壊死/骨髄炎の既往歴または現在の証拠を含む重大な歯科/口腔疾患、または以下を伴う：
- 口腔外科手術を必要とする活動的な歯または顎の状態
- 非治癒歯科/口腔外科
- -研究の過程で計画された侵襲的歯科処置。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、プラチナ ベースの標準的な化学療法に加えて、4 週間に 1 回の皮下注射によるデノスマブと一致するプラセボと、試験 8 日目に 1 回の負荷投与を受けました。
骨転移のある参加者は、IV 注入 Q4W または Q3W として 4 mg のゾレドロン酸も投与されました。
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IV 骨標的療法の調査機関の要求に応じて、骨転移のある参加者に静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
4 週間に 1 回 (Q4W) の皮下注射に加えて、試験 8 日目に 1 回の負荷用量で投与。 Q3W化学療法を受けている参加者には、3週間ごと（Q3W）の頻度で投与できます。
地域の慣行に従って投与されるシスプラチンまたはカルボプラチンと組み合わせたペメトレキセドまたはゲムシタビンからなる標準治療の化学療法。
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実験的：デノスマブ
参加者は、プラチナ ベースの標準的な化学療法に加えて、4 週間に 1 回の皮下注射による 120 mg のデノスマブと、研究 8 日目に 1 回の負荷投与を受けました。
骨転移のある参加者には、Q4W または Q3W の IV 注入としてゾレドロン酸のプラセボも投与されました。
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地域の慣行に従って投与されるシスプラチンまたはカルボプラチンと組み合わせたペメトレキセドまたはゲムシタビンからなる標準治療の化学療法。
4 週間に 1 回 (Q4W) の皮下注射に加えて、試験 8 日目に 1 回の負荷用量で投与。 Q3W化学療法を受けている参加者には、3週間ごと（Q3W）の頻度で投与できます。
他の名前：
IV 骨標的療法の調査機関の要求に応じて、骨転移のある参加者に静脈内注入によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から研究終了まで;学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として計算されました。
生存が最後に確認された参加者は、最後の連絡日に検閲されました。
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無作為化から研究終了まで;学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍組織RANK発現と全生存率の相関
時間枠：無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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全生存に対する治療効果が、腫瘍細胞における核因子受容体活性化因子（NF）-κB（RANK）タンパク質発現と相関しているかどうかを評価するために、免疫組織化学を使用してアーカイブ腫瘍サンプルのRANK発現を測定しました。 細胞質、膜、および全体の染色強度は、0 (陰性)、1+ (弱)、2+ (中程度)、または 3+ (強) に分類されました。すべての強度は、レベル +1、+2、および +3 の合計です。 また、Ｈスコア＝（弱細胞の割合×１）＋（中等度細胞の割合×２）＋（強細胞の割合×３）を用いてＨスコアを算出した。 最大 H スコアは 300 で、100% の強い強度の細胞に相当します。 RANK 発現レベルと OS の相関関係は、対応する治療群のランダム化層別化因子によって層別化された RANK 発現レベルを含む Cox 比例ハザード モデルを使用して評価されました。 |
無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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腫瘍組織RANKリガンド発現と全生存率の相関
時間枠：無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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全生存に対する治療効果が腫瘍細胞のRANKリガンド（RANKL）タンパク質発現と相関しているかどうかを評価するために、免疫組織化学を使用してアーカイブ腫瘍サンプルのRANKL発現を測定しました。 細胞質の染色強度は、0 (陰性)、1+ (弱い)、2+ (中程度)、または 3+ (強い) に分類されました。すべての強度は、レベル +1、+2、および +3 の合計です。 また、Ｈスコア＝（弱細胞の割合×１）＋（中等度細胞の割合×２）＋（強細胞の割合×３）を用いてＨスコアを算出した。 最大 H スコアは 300 で、100% の強い強度の細胞に相当します。 RANKL 発現レベルと OS の相関関係は、対応する治療群のランダム化層別化因子によって層別化された RANKL 発現レベルを含む Cox 比例ハザード モデルを使用して評価されました。 |
無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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客観的回答率
時間枠：無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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客観的奏効率は、研究期間中に達成された修正 RECIST 1.1 に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的および非標的病変の消失、腫瘍マーカーレベルの正常化、および新しい病変なし。 PR: 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新しい病変がない、または標的病変が消失し、1 つまたは複数の非標的病変が持続している、および/または腫瘍マーカーが維持されているレベルは正常範囲を超えており、新しい病変はありません。 研究中に外科的切除を受けた参加者は、手術後の反応について評価されませんでした。 分析のカットオフ日までに客観的反応の基準を満たさなかった参加者は、非反応者と見なされました。 |
無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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腫瘍組織RANK発現と客観的奏効率との相関
時間枠：無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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RECIST 1.1に基づく客観的奏効率（ORR）に対する治療効果が腫瘍細胞のRANKタンパク質発現と相関しているかどうかを評価するために、アーカイブ腫瘍サンプルのRANK発現を免疫組織化学を使用して測定しました。 細胞質、膜、および全体の染色強度は、0 (陰性)、1+ (弱)、2+ (中程度)、または 3+ (強) に分類されました。すべての強度は、レベル +1、+2、および +3 の合計です。 また、Ｈスコア＝（弱細胞の割合×１）＋（中等度細胞の割合×２）＋（強細胞の割合×３）を用いてＨスコアを算出した。 最大 H スコアは 300 で、100% の強い強度の細胞に相当します。 RANK 発現レベルと ORR の相関関係は、独立変数として RANK 発現値を含み、ランダム化層別化因子によって層別化されたロジスティック回帰モデルを使用して、各治療グループ内で評価されました。 オッズ比と 95% 信頼区間が報告されます。 |
無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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腫瘍組織RANKL発現と客観的奏効率との相関
時間枠：無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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RECIST 1.1に基づく客観的奏効率（ORR）に対する治療効果が腫瘍細胞のRANKLタンパク質発現と相関しているかどうかを評価するために、アーカイブ腫瘍サンプルのRANKL発現を免疫組織化学を使用して測定しました。 細胞質の染色強度は、0 (陰性)、1+ (弱い)、2+ (中程度)、または 3+ (強い) に分類されました。すべての強度は、レベル +1、+2、および +3 の合計です。 また、Ｈスコア＝（弱細胞の割合×１）＋（中等度細胞の割合×２）＋（強細胞の割合×３）を用いてＨスコアを算出した。 最大 H スコアは 300 で、100% の強い強度の細胞に相当します。 RANKL 発現レベルと ORR の相関関係は、独立変数として RANKL 発現値を含み、ランダム化層別化因子によって層別化されたロジスティック回帰モデルを使用して、各治療グループ内で評価されました。 オッズ比と 95% 信頼区間が報告されます。 |
無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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臨床給付率
時間枠：無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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臨床的利益率は、研究期間中に達成された少なくとも16週間の客観的反応（CRまたはPR）または安定した疾患（SD）以上の参加者の割合として定義されました。
研究中に参加者が外科的切除を受けた場合、参加者は手術後の反応について評価されませんでした。
分析のカットオフ日までに臨床的利益の基準を満たさなかった参加者は、非応答者と見なされました。
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無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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無増悪生存期間は、無作為化から、変更されたRECIST 1.1基準に従って最初に観察された疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
病気の進行を経験していない生存が最後にわかっている参加者は、最後の画像評価日、生存追跡段階にある場合は最後の接触日、研究の終了日、または一次分析のカットオフ日のいずれかで打ち切られました。最初でした。
参加者が研究中に外科的切除を受けた場合、参加者は手術前の最後の評価可能な画像評価で打ち切られました。
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無作為化から 2016 年 7 月 29 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 9.64 か月でした。
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Q3W投与を受けた参加者の血清デノスマブトラフレベル
時間枠：8日目および3、6、9、12、15、18、21および24週目の投与前。
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検証済みの手順に従って、血清サンプルを酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用してデノスマブについて分析しました。
アッセイの定量下限は 20 ng/mL でした。
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8日目および3、6、9、12、15、18、21および24週目の投与前。
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Q4W投与を受けた参加者の血清デノスマブトラフレベル
時間枠：8日目および4、8、12、16、20、24週目の投与前
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検証済みの手順に従って、血清サンプルを酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用してデノスマブについて分析しました。
アッセイの定量下限は 20 ng/mL でした。
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8日目および4、8、12、16、20、24週目の投与前
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治療中に発生した有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで；期間の中央値 (最小、最大) は、プラセボとデノスマブでそれぞれ 10.0 (0.2、41.4) か月と 9.4 (0.2、42.9) か月でした。
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有害事象 (AE) は、臨床試験参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。 当該事象は必ずしも試験治療と因果関係があるとは限りません。 重篤な有害事象は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす AE として定義されます。
致命的な有害事象には、有害事象症例報告フォームで報告された死亡のみが含まれます。 |
治験薬の初回投与から治験終了日まで；期間の中央値 (最小、最大) は、プラセボとデノスマブでそれぞれ 10.0 (0.2、41.4) か月と 9.4 (0.2、42.9) か月でした。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。