Denosumab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de fase 2 de denosumab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14165
- Research Site
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Grosshansdorf, Alemania, 22927
- Research Site
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Köln-Merheim, Alemania, 51109
- Research Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Research Site
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Research Site
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Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Research Site
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Victoria
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Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Research Site
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Research Site
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Wodonga, Victoria, Australia, 3690
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
- Research Site
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Ontario
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Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
- Research Site
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Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M9N 1N8
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
- Research Site
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Chomutov, Chequia, 430 12
- Research Site
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Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
- Research Site
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Pardubice, Chequia, 532 03
- Research Site
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Praha 8, Chequia, 180 81
- Research Site
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Usti nad Labem, Chequia, 401 13
- Research Site
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Arizona
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Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
- Research Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- Research Site
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-1628
- Research Site
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
- Research Site
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Maine
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Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Research Site
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Maryland
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Westminster, Maryland, Estados Unidos, 21157
- Research Site
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Massachusetts
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Fairhaven, Massachusetts, Estados Unidos, 02719
- Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Research Site
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New York
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- Research Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Research Site
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28602
- Research Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Research Site
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North Dakota
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Caen Cedex 5, Francia, 14076
- Research Site
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Dijon cedex, Francia, 21079
- Research Site
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Nantes Cedex 2, Francia, 44202
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
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Paris Cedex 14, Francia, 75674
- Research Site
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Paris Cedex 20, Francia, 75020
- Research Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Research Site
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Reims Cedex, Francia, 51056
- Research Site
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Saint Quentin, Francia, 02321
- Research Site
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Tours Cedex 9, Francia, 37044
- Research Site
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Athens, Grecia, 11522
- Research Site
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Athens, Grecia, 12462
- Research Site
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Heraklion, Grecia, 71110
- Research Site
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Patra, Grecia, 26504
- Research Site
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Thessaloniki, Grecia, 54622
- Research Site
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- Research Site
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Monza (MB), Italia, 20900
- Research Site
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Orbassano (TO), Italia, 10043
- Research Site
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Pavia, Italia, 27100
- Research Site
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Roma, Italia, 00128
- Research Site
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Saronno VA, Italia, 21047
- Research Site
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's Hertogenbosch, Países Bajos, 5223 GZ
- Research Site
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Arnhem, Países Bajos, 6815 AD
- Research Site
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Harderwijk, Países Bajos, 3844 DG
- Research Site
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Tilburg, Países Bajos, 5022 GC
- Research Site
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Zutphen, Países Bajos, 7207 AE
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Research Site
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G42 9LF
- Research Site
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Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
- Research Site
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Research Site
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Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV confirmado histológica o citológicamente, de acuerdo con la clasificación 7th Tumor/Node/Metastasis (TNM) (se aceptan muestras citológicas obtenidas mediante lavado o cepillado bronquial, o aspiración con aguja fina)
- El sujeto tiene disponible y ha dado su consentimiento para entregar al patrocinador (o designado) un bloque tumoral con contenido tumoral confirmado (o aproximadamente 20 portaobjetos cargados sin teñir [un mínimo de 7 portaobjetos es obligatorio]) y el informe patológico correspondiente
Planeado para recibir de 4 a 6 ciclos de pemetrexed o gemcitabina en combinación con cisplatino o carboplatino
• Para los sujetos que recibirán pemetrexed, se planeó recibir vitamina B12 y ácido fólico según la etiqueta aprobada de pemetrexed
- Enfermedad radiográficamente evaluable (medible o no medible) (de acuerdo con los criterios modificados de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión:
- Presencia conocida de mutación activadora documentada del receptor del factor de crecimiento epidérmico sensibilizante (EGFR) o translocación de la quinasa del linfoma anaplásico 4-anaplásico similar a la proteína asociada a los microtúbulos del equinodermo (EML4-ALK) (detección siguiendo los estándares locales, pero muy recomendable en histología no escamosa)
- Metástasis cerebrales conocidas (la detección sistemática de pacientes no es obligatoria)
- Cualquier terapia sistémica anterior (antes de la aleatorización) para el tratamiento del NSCLC (incluida la quimiorradiación), excepto si se trata de una enfermedad no metastásica y se completó al menos 6 meses antes de la aleatorización
- Planificado para recibir bevacizumab
Enfermedad dental/oral significativa, incluidos antecedentes o evidencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula, o con lo siguiente:
- Condición dental o mandibular activa que requiere cirugía oral
- Cirugía dental/bucal no cicatrizada
- Procedimientos dentales invasivos planificados para el curso del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo equivalente a denosumab por inyección subcutánea una vez cada 4 semanas más una dosis de carga el día 8 del estudio además de la quimioterapia estándar basada en platino.
Los participantes con metástasis óseas también recibieron 4 mg de ácido zoledrónico administrados como una infusión IV Q4W o Q3W.
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Administrado por infusión intravenosa en participantes con metástasis óseas previa solicitud del sitio de investigación para terapia intravenosa dirigida al hueso.
Otros nombres:
Administrado por inyección subcutánea una vez cada 4 semanas (Q4W) más una dosis de carga el día 8 del estudio; podría administrarse cada 3 semanas (Q3W) a los participantes que reciben quimioterapia Q3W.
Quimioterapia estándar que consiste en pemetrexed o gemcitabina en combinación con cisplatino o carboplatino administrado de acuerdo con la práctica local.
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Experimental: Denosumab
Los participantes recibieron 120 mg de denosumab por inyección subcutánea una vez cada 4 semanas más una dosis de carga el día 8 del estudio además de la quimioterapia estándar basada en platino.
Los participantes con metástasis óseas también recibieron placebo de ácido zoledrónico administrado como una infusión IV Q4W o Q3W.
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Quimioterapia estándar que consiste en pemetrexed o gemcitabina en combinación con cisplatino o carboplatino administrado de acuerdo con la práctica local.
Administrado por inyección subcutánea una vez cada 4 semanas (Q4W) más una dosis de carga el día 8 del estudio; podría administrarse cada 3 semanas (Q3W) a los participantes que reciben quimioterapia Q3W.
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa en participantes con metástasis óseas previa solicitud del sitio de investigación para terapia intravenosa dirigida al hueso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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La supervivencia global se calculó como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los últimos participantes que se supo que estaban vivos fueron censurados en la última fecha de contacto.
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Desde la aleatorización hasta el final del estudio; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de la expresión de RANK de tejido tumoral con la supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Para evaluar si el efecto del tratamiento en la supervivencia general se correlacionó con la expresión de la proteína activadora del receptor del factor nuclear (NF)-κB (RANK) en células tumorales, se midió la expresión de RANK en muestras tumorales de archivo mediante inmunohistoquímica. La intensidad de la tinción en el citoplasma, membrana y total se clasificó como 0 (negativa), 1+ (débil), 2+ (moderada) o 3+ (fuerte); Toda intensidad es la suma de los niveles +1, +2 y +3. Además, se calculó una puntuación H utilizando la siguiente fórmula: puntuación H = (porcentaje de células débiles × 1) + (porcentaje de células moderadas × 2) + (porcentaje de células fuertes × 3). El puntaje H máximo fue de 300, correspondiente al 100% de las células con intensidad fuerte. La correlación entre el nivel de expresión de RANK y la SG se evaluó mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox que incluían el nivel de expresión de RANK estratificado por los factores de estratificación de aleatorización en el grupo de tratamiento correspondiente. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Correlación de la expresión del ligando RANK de tejido tumoral con la supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Para evaluar si el efecto del tratamiento en la supervivencia general se correlacionó con la expresión de la proteína del ligando RANK (RANKL) en células tumorales, se midió la expresión de RANKL en muestras tumorales de archivo mediante inmunohistoquímica. La intensidad de la tinción en el citoplasma se clasificó como 0 (negativa), 1+ (débil), 2+ (moderada) o 3+ (fuerte); Toda intensidad es la suma de los niveles +1, +2 y +3. Además, se calculó una puntuación H utilizando la siguiente fórmula: puntuación H = (porcentaje de células débiles × 1) + (porcentaje de células moderadas × 2) + (porcentaje de células fuertes × 3). El puntaje H máximo fue de 300, correspondiente al 100% de las células con intensidad fuerte. La correlación entre el nivel de expresión de RANKL y la SG se evaluó mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox que incluían el nivel de expresión de RANKL estratificado por los factores de estratificación de aleatorización en el grupo de tratamiento correspondiente. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST 1.1 modificado logrado durante la duración del estudio. CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana, normalización de los niveles de marcadores tumorales y ausencia de nuevas lesiones. PR: Al menos una disminución del 30 % en el tamaño de las lesiones diana sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas, o desaparición de las lesiones diana con persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento del marcador tumoral niveles por encima de los límites normales y sin nuevas lesiones. No se evaluó la respuesta de los participantes que se sometieron a una resección quirúrgica durante el estudio después de la cirugía. Los participantes que no cumplieron con los criterios para una respuesta objetiva en la fecha de corte del análisis se consideraron no respondedores. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Correlación de la expresión del RANGO de tejido tumoral con la tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Para evaluar si el efecto del tratamiento en la tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en RECIST 1.1 se correlacionó con la expresión de la proteína RANK en células tumorales, se midió la expresión de RANK en muestras tumorales de archivo mediante inmunohistoquímica. La intensidad de la tinción en el citoplasma, membrana y total se clasificó como 0 (negativa), 1+ (débil), 2+ (moderada) o 3+ (fuerte); Toda intensidad es la suma de los niveles +1, +2 y +3. Además, se calculó una puntuación H utilizando la siguiente fórmula: puntuación H = (porcentaje de células débiles × 1) + (porcentaje de células moderadas × 2) + (porcentaje de células fuertes × 3). El puntaje H máximo fue de 300, correspondiente al 100% de las células con intensidad fuerte. La correlación entre el nivel de expresión de RANK y la ORR se evaluó dentro de cada grupo de tratamiento mediante un modelo de regresión logística que incluía el valor de expresión de RANK como variable independiente y se estratificó según los factores de estratificación de aleatorización. Se reportan el odds ratio y el intervalo de confianza del 95%. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Correlación de la expresión de RANKL de tejido tumoral con la tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Para evaluar si el efecto del tratamiento en la tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en RECIST 1.1 se correlacionó con la expresión de la proteína RANKL en células tumorales, se midió la expresión de RANKL en muestras tumorales de archivo mediante inmunohistoquímica. La intensidad de la tinción en el citoplasma se clasificó como 0 (negativa), 1+ (débil), 2+ (moderada) o 3+ (fuerte); Toda intensidad es la suma de los niveles +1, +2 y +3. Además, se calculó una puntuación H utilizando la siguiente fórmula: puntuación H = (porcentaje de células débiles × 1) + (porcentaje de células moderadas × 2) + (porcentaje de células fuertes × 3). El puntaje H máximo fue de 300, correspondiente al 100% de las células con intensidad fuerte. La correlación entre el nivel de expresión de RANKL y la ORR se evaluó dentro de cada grupo de tratamiento mediante un modelo de regresión logística que incluía el valor de expresión de RANKL como variable independiente y se estratificó según los factores de estratificación de aleatorización. Se reportan el odds ratio y el intervalo de confianza del 95%. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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La tasa de beneficio clínico se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta objetiva (RC o PR) o enfermedad estable (SD) o mejor durante al menos 16 semanas logradas durante la duración del estudio.
Si un participante se sometió a una resección quirúrgica durante el estudio, no se evaluó la respuesta del participante después de la cirugía.
Los participantes que no cumplieron con los criterios de beneficio clínico en la fecha de corte del análisis se consideraron como no respondedores.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión observada de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 modificados o la muerte por cualquier causa.
Los últimos participantes que se sabía que estaban vivos y que no experimentaron progresión de la enfermedad fueron censurados en la fecha de su última evaluación por imágenes, la fecha del último contacto si estaban en la fase de seguimiento de supervivencia, la fecha de finalización del estudio o la fecha de corte del análisis primario, cualquiera que sea fue primero.
Si un participante se sometió a una resección quirúrgica durante el estudio, el participante fue censurado en la última evaluación evaluable por imágenes antes de la cirugía.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2016; la mediana de tiempo de estudio fue de 9,64 meses.
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Niveles mínimos de denosumab en suero en participantes que recibieron la dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación en el día 8 y las semanas 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24.
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Las muestras de suero se analizaron para detectar denosumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) siguiendo un procedimiento validado.
El límite inferior de cuantificación para el ensayo fue de 20 ng/mL.
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Antes de la dosificación en el día 8 y las semanas 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24.
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Niveles mínimos de denosumab en suero en participantes que recibieron dosificación Q4W
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación en el día 8 y las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Las muestras de suero se analizaron para detectar denosumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) siguiendo un procedimiento validado.
El límite inferior de cuantificación para el ensayo fue de 20 ng/mL.
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Antes de la dosificación en el día 8 y las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de finalización del estudio; la mediana (mín., máx.) de duración fue de 10,0 (0,2, 41,4) y 9,4 (0,2, 42,9) meses para Placebo y Denosumab, respectivamente.
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico. El evento no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento del estudio. Un evento adverso grave se define como un AA que cumple al menos 1 de los siguientes criterios
Los eventos adversos fatales incluyen solo las muertes informadas en el Formulario de informe de casos de eventos adversos. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de finalización del estudio; la mediana (mín., máx.) de duración fue de 10,0 (0,2, 41,4) y 9,4 (0,2, 42,9) meses para Placebo y Denosumab, respectivamente.
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Otros números de identificación del estudio
- 20120249
- 2013-001662-42 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .