Denosumab i kombination med kemoterapi som førstelinjebehandling af metastatisk ikke-småcellet lungekræft

• Zometa

• XGEVA

For at vurdere, om behandlingseffekten på den samlede overlevelse var korreleret med receptoraktivator af nuklear faktor (NF)-KB (RANK) proteinekspression i tumorceller, blev RANK-ekspression i arkivtumorprøver målt ved hjælp af immunhistokemi. Intensiteten af ​​farvning i cytoplasma, membran og total blev kategoriseret som 0 (negativ), 1+ (svag), 2+ (moderat) eller 3+ (stærk); Al intensitet er summen af ​​niveauerne +1, +2 og +3. Derudover blev en H-score beregnet ved hjælp af følgende formel: H-score=(procentdel af celler med svag×1)+(procentdel af celler med moderat×2)+(procentdel af celler med stærke×3). Den maksimale H-score var 300, svarende til 100 % af celler med stærk intensitet.

Korrelationen mellem RANK-ekspressionsniveau og OS blev evalueret ved hjælp af en Cox-proportional hazard-modeller, der inkluderede RANK-ekspressionsniveau stratificeret af randomiseringsstratificeringsfaktorerne i den tilsvarende behandlingsgruppe.

For at vurdere, om behandlingseffekten på den samlede overlevelse var korreleret med RANK-ligand (RANKL)-proteinekspression i tumorceller, blev RANKL-ekspression i arkivtumorprøver målt ved hjælp af immunhistokemi. Intensiteten af ​​farven i cytoplasmaet blev kategoriseret som 0 (negativ), 1+ (svag), 2+ (moderat) eller 3+ (stærk); Al intensitet er summen af ​​niveauerne +1, +2 og +3. Derudover blev en H-score beregnet ved hjælp af følgende formel: H-score=(procentdel af celler med svag×1)+(procentdel af celler med moderat×2)+(procentdel af celler med stærke×3). Den maksimale H-score var 300, svarende til 100 % af celler med stærk intensitet.

Korrelationen mellem RANKL-ekspressionsniveau og OS blev evalueret ved hjælp af en Cox-proportional hazard-modeller, der inkluderede RANKL-ekspressionsniveau stratificeret af randomiseringsstratificeringsfaktorerne i den tilsvarende behandlingsgruppe.

Objektiv responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på modificeret RECIST 1.1 opnået i løbet af undersøgelsens varighed.

CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveauer og ingen nye læsioner.

PR: Mindst et 30 % fald i størrelsen af ​​mållæsioner uden progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, eller forsvinden af ​​mållæsioner med persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkør niveauer over normale grænser og ingen nye læsioner.

Deltagere, der gennemgik kirurgisk resektion under undersøgelsen, blev ikke evalueret for respons efter operationen. Deltagere, der ikke opfyldte kriterierne for et objektivt svar på analysetidspunktet, blev betragtet som ikke-responderende.

For at vurdere om behandlingseffekten på objektiv responsrate (ORR) baseret på RECIST 1.1 var korreleret med RANK-proteinekspression i tumorceller, blev RANK-ekspression i arkivtumorprøver målt ved hjælp af immunhistokemi. Intensiteten af ​​farvning i cytoplasma, membran og total blev kategoriseret som 0 (negativ), 1+ (svag), 2+ (moderat) eller 3+ (stærk); Al intensitet er summen af ​​niveauerne +1, +2 og +3. Derudover blev en H-score beregnet ved hjælp af følgende formel: H-score=(procentdel af celler med svag×1)+(procentdel af celler med moderat×2)+(procentdel af celler med stærke×3). Den maksimale H-score var 300, svarende til 100 % af celler med stærk intensitet.

Korrelationen mellem RANK-ekspressionsniveau og ORR blev evalueret inden for hver behandlingsgruppe ved hjælp af en logistisk regressionsmodel, der inkluderede RANK-ekspressionsværdi som en uafhængig variabel og stratificeret af randomiseringsstratificeringsfaktorerne. Oddsforholdet og 95 % konfidensinterval er rapporteret.

For at vurdere om behandlingseffekten på objektiv responsrate (ORR) baseret på RECIST 1.1 var korreleret med RANKL-proteinekspression i tumorceller, blev RANKL-ekspression i arkivtumorprøver målt ved hjælp af immunhistokemi. Intensiteten af ​​farven i cytoplasmaet blev kategoriseret som 0 (negativ), 1+ (svag), 2+ (moderat) eller 3+ (stærk); Al intensitet er summen af ​​niveauerne +1, +2 og +3. Derudover blev en H-score beregnet ved hjælp af følgende formel: H-score=(procentdel af celler med svag×1)+(procentdel af celler med moderat×2)+(procentdel af celler med stærke×3). Den maksimale H-score var 300, svarende til 100 % af celler med stærk intensitet.

Korrelationen mellem RANKL-ekspressionsniveau og ORR blev evalueret inden for hver behandlingsgruppe ved hjælp af en logistisk regressionsmodel, der inkluderede RANKL-ekspressionsværdi som en uafhængig variabel og stratificeret af randomiseringsstratificeringsfaktorerne. Oddsforholdet og 95 % konfidensinterval er rapporteret.

En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg. Hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling.

En alvorlig bivirkning defineres som en bivirkning, der opfylder mindst 1 af følgende kriterier

• fatal
• livstruende
• kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
• medfødt anomali/fødselsdefekt
• anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse Behandlingsrelaterede bivirkninger omfatter kun TEAE'er, for hvilke investigatoren angav, at der var en rimelig mulighed for, at de kunne være forårsaget af undersøgelseslægemidlet.

Fatale uønskede hændelser omfatter kun dødsfald, der er rapporteret på sagsrapportformularen for uønskede hændelser.