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狄诺塞麦联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌

2021年10月4日更新者：Amgen

狄诺塞麦联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心 2 期试验

这项随机 2 期试验正在研究将狄诺塞麦加入标准化疗治疗晚期肺癌的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

非小细胞肺癌

干预/治疗

详细说明

这是一项全球随机双盲安慰剂对照研究，研究对象为未经治疗的 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 伴或不伴骨转移的患者。符合条件的参与者将接受 4 至 6 个周期的标准铂双药化疗方案。参与者将以 2:1 的比例随机接受狄诺塞麦或匹配的安慰剂，第一个研究产品剂量与参与者的第一个化疗周期一致，并持续到主要分析、不可接受的毒性、撤回同意、死亡或失访-向上。对早期（即在主要分析之前）停止使用研究产品的参与者进行疾病状态和生存率跟踪。主要分析发生在报告了 149 例死亡事件时。在最后一次盲法研究产品给药后，对所有参与者进行了为期 2 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

226

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- Alberta
  - Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
    - Research Site
- New Brunswick
  - Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
    - Research Site
- Ontario
  - Kitchener、Ontario、加拿大、N2G 1G3
    - Research Site
  - Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5J1
    - Research Site
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
    - Research Site
  - Toronto、Ontario、加拿大、M9N 1N8
    - Research Site
- Quebec
  - Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
    - Research Site
希腊
- - Athens、希腊、11522
    - Research Site
  - Athens、希腊、12462
    - Research Site
  - Heraklion、希腊、71110
    - Research Site
  - Patra、希腊、26504
    - Research Site
  - Thessaloniki、希腊、54622
    - Research Site
  - Thessaloniki、希腊、57010
    - Research Site
德国
- - Berlin、德国、14165
    - Research Site
  - Grosshansdorf、德国、22927
    - Research Site
  - Köln-Merheim、德国、51109
    - Research Site
  - Ulm、德国、89081
    - Research Site
意大利
- - Monza (MB)、意大利、20900
    - Research Site
  - Orbassano (TO)、意大利、10043
    - Research Site
  - Pavia、意大利、27100
    - Research Site
  - Roma、意大利、00128
    - Research Site
  - Saronno VA、意大利、21047
    - Research Site
捷克语
- - Chomutov、捷克语、430 12
    - Research Site
  - Ostrava-Poruba、捷克语、708 52
    - Research Site
  - Pardubice、捷克语、532 03
    - Research Site
  - Praha 8、捷克语、180 81
    - Research Site
  - Usti nad Labem、捷克语、401 13
    - Research Site
法国
- - Caen Cedex 5、法国、14076
    - Research Site
  - Dijon cedex、法国、21079
    - Research Site
  - Nantes Cedex 2、法国、44202
    - Research Site
  - Paris Cedex 10、法国、75475
    - Research Site
  - Paris Cedex 14、法国、75674
    - Research Site
  - Paris Cedex 20、法国、75020
    - Research Site
  - Pessac Cedex、法国、33604
    - Research Site
  - Reims Cedex、法国、51056
    - Research Site
  - Saint Quentin、法国、02321
    - Research Site
  - Tours Cedex 9、法国、37044
    - Research Site
澳大利亚
- New South Wales
  - Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
    - Research Site
  - Wahroonga、New South Wales、澳大利亚、2076
    - Research Site
- South Australia
  - Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
    - Research Site
- Victoria
  - Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
    - Research Site
  - Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
    - Research Site
  - Wodonga、Victoria、澳大利亚、3690
    - Research Site
美国
- Arizona
  - Goodyear、Arizona、美国、85338
    - Research Site
- California
  - Anaheim、California、美国、92801
    - Research Site
  - Long Beach、California、美国、90813
    - Research Site
  - Los Angeles、California、美国、90048
    - Research Site
  - Los Angeles、California、美国、90024
    - Research Site
- Connecticut
  - Farmington、Connecticut、美国、06030-1628
    - Research Site
- Louisiana
  - Alexandria、Louisiana、美国、71301
    - Research Site
- Maine
  - Brewer、Maine、美国、04412
    - Research Site
- Maryland
  - Westminster、Maryland、美国、21157
    - Research Site
- Massachusetts
  - Fairhaven、Massachusetts、美国、02719
    - Research Site
- Michigan
  - Detroit、Michigan、美国、48202
    - Research Site
- New York
  - East Setauket、New York、美国、11733
    - Research Site
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - Research Site
  - Hickory、North Carolina、美国、28602
    - Research Site
  - Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
    - Research Site
- North Dakota
  - Bismarck、North Dakota、美国、58501
    - Research Site
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45267
    - Research Site
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37203
    - Research Site
英国
- - Bristol、英国、BS2 8ED
    - Research Site
  - Exeter、英国、EX2 5DW
    - Research Site
  - Glasgow、英国、G42 9LF
    - Research Site
  - Guildford、英国、GU2 7XX
    - Research Site
  - London、英国、W6 8RF
    - Research Site
  - London、英国、SE1 9RT
    - Research Site
  - Plymouth、英国、PL6 8DH
    - Research Site
  - Preston、英国、PR2 9HT
    - Research Site
荷兰
- - 's Hertogenbosch、荷兰、5223 GZ
    - Research Site
  - Arnhem、荷兰、6815 AD
    - Research Site
  - Harderwijk、荷兰、3844 DG
    - Research Site
  - Tilburg、荷兰、5022 GC
    - Research Site
  - Zutphen、荷兰、7207 AE
    - Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

组织学或细胞学证实的 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)，根据第 7 肿瘤/淋巴结/转移 (TNM) 分类（通过支气管冲洗或刷洗或细针穿刺获得的细胞学标本可接受）
受试者可获得并已同意向赞助商（或指定人员）提供具有确认肿瘤内容的肿瘤块（或大约 20 张未染色的带电载玻片 [至少 7 张载玻片是强制性的]）和相应的病理报告
计划接受 4 至 6 个周期的培美曲塞或吉西他滨联合顺铂或卡铂
• 对于接受培美曲塞的受试者，计划按照培美曲塞批准的标签接受维生素 B12 和叶酸
放射学可评估（可测量或不可测量）疾病（根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准
其他纳入标准可能适用

排除标准：

已知存在记录的致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 激活突变或棘皮动物微管相关蛋白样 4-间变性淋巴瘤激酶 (EML4-ALK) 易位（按照当地标准进行筛查，但强烈建议在非鳞状组织学中进行）
已知脑转移（非强制性患者的系统筛查）
用于治疗 NSCLC（包括化放疗）的任何既往全身治疗（随机化前），除非是非转移性疾病且在随机化前至少 6 个月完成
计划接受贝伐珠单抗
严重的牙科/口腔疾病，包括颌骨坏死/骨髓炎的既往病史或当前证据，或具有以下情况：
- 需要口腔手术的活动性牙科或下颌疾病
- 未愈合的牙科/口腔手术
- 计划在研究过程中进行侵入性牙科手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：双倍的

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂除了铂类标准化疗外，参与者还通过每 4 周一次皮下注射接受与狄诺塞麦匹配的安慰剂，并在研究第 8 天接受一次负荷剂量。患有骨转移的参与者还接受了 4 mg 唑来膦酸作为静脉输注 Q4W 或 Q3W 给药。	药品：唑来膦酸根据研究中心要求进行 IV 骨靶向治疗，通过静脉输注对骨转移参与者进行给药。其他名称：卓美达药品：地诺单抗的安慰剂每 4 周 (Q4W) 皮下注射一次，在研究第 8 天加一次负荷剂量；可以每 3 周 (Q3W) 对接受 Q3W 化疗的参与者进行一次。药品：标准化疗根据当地实践，由培美曲塞或吉西他滨联合顺铂或卡铂组成的护理化疗标准。
实验性的：狄诺塞麦除铂类标准化疗外，参与者每 4 周一次皮下注射 120 mg 狄诺塞麦，外加研究第 8 天的一次负荷剂量。患有骨转移的参与者还接受了唑来膦酸的安慰剂，作为静脉输注 Q4W 或 Q3W。	药品：标准化疗根据当地实践，由培美曲塞或吉西他滨联合顺铂或卡铂组成的护理化疗标准。药品：狄诺塞麦每 4 周 (Q4W) 皮下注射一次，在研究第 8 天加一次负荷剂量；可以每 3 周 (Q3W) 对接受 Q3W 化疗的参与者进行一次。其他名称： XGEVA 药品：唑来膦酸的安慰剂根据研究中心要求进行 IV 骨靶向治疗，通过静脉输注对骨转移参与者进行给药。

参与者组/臂

干预/治疗

安慰剂比较：安慰剂

除了铂类标准化疗外，参与者还通过每 4 周一次皮下注射接受与狄诺塞麦匹配的安慰剂，并在研究第 8 天接受一次负荷剂量。患有骨转移的参与者还接受了 4 mg 唑来膦酸作为静脉输注 Q4W 或 Q3W 给药。

药品：唑来膦酸

根据研究中心要求进行 IV 骨靶向治疗，通过静脉输注对骨转移参与者进行给药。

其他名称：

卓美达

药品：地诺单抗的安慰剂

每 4 周 (Q4W) 皮下注射一次，在研究第 8 天加一次负荷剂量；可以每 3 周 (Q3W) 对接受 Q3W 化疗的参与者进行一次。

药品：标准化疗

根据当地实践，由培美曲塞或吉西他滨联合顺铂或卡铂组成的护理化疗标准。

实验性的：狄诺塞麦

除铂类标准化疗外，参与者每 4 周一次皮下注射 120 mg 狄诺塞麦，外加研究第 8 天的一次负荷剂量。患有骨转移的参与者还接受了唑来膦酸的安慰剂，作为静脉输注 Q4W 或 Q3W。

药品：标准化疗

根据当地实践，由培美曲塞或吉西他滨联合顺铂或卡铂组成的护理化疗标准。

药品：狄诺塞麦

每 4 周 (Q4W) 皮下注射一次，在研究第 8 天加一次负荷剂量；可以每 3 周 (Q3W) 对接受 Q3W 化疗的参与者进行一次。

其他名称：

XGEVA

药品：唑来膦酸的安慰剂

根据研究中心要求进行 IV 骨靶向治疗，通过静脉输注对骨转移参与者进行给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
总生存期（OS）大体时间：从随机分组到研究结束；研究的中位时间为 9.64 个月。	总生存期计算为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。最后已知还活着的参与者在最后接触日期被审查。	从随机分组到研究结束；研究的中位时间为 9.64 个月。

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
肿瘤组织 RANK 表达与总生存期的相关性大体时间：从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。	为了评估对总生存期的治疗效果是否与肿瘤细胞中核因子 (NF)-κB (RANK) 蛋白表达的受体激活剂相关，使用免疫组织化学方法测量了存档肿瘤样本中的 RANK 表达。细胞质、细胞膜和总染色强度分为 0（阴性）、1+（弱）、2+（中等）或 3+（强）；所有强度都是+1、+2 和+3 级别的总和。此外，使用以下公式计算H分数：H分数=（弱细胞的百分比×1）+（中等细胞的百分比×2）+（强细胞的百分比×3）。最大 H 分数为 300，对应于 100% 的细胞具有强强度。使用 Cox 比例风险模型评估 RANK 表达水平与 OS 之间的相关性，该模型包括在相应治疗组中按随机化分层因素分层的 RANK 表达水平。	从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。
肿瘤组织 RANK 配体表达与总生存期的相关性大体时间：从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。	为了评估对总生存期的治疗效果是否与肿瘤细胞中 RANK 配体 (RANKL) 蛋白表达相关，使用免疫组织化学方法测量了存档肿瘤样本中的 RANKL 表达。细胞质染色强度分为 0（阴性）、1+（弱）、2+（中等）或 3+（强）；所有强度都是+1、+2 和+3 级别的总和。此外，使用以下公式计算H分数：H分数=（弱细胞的百分比×1）+（中等细胞的百分比×2）+（强细胞的百分比×3）。最大 H 分数为 300，对应于 100% 的细胞具有强强度。使用 Cox 比例风险模型评估 RANKL 表达水平与 OS 之间的相关性，该模型包括根据相应治疗组中的随机化分层因素分层的 RANKL 表达水平。	从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。
客观反应率大体时间：从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。	客观缓解率定义为在研究期间达到基于修改后的 RECIST 1.1 的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 CR：所有目标和非目标病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，无新病灶。 PR：目标病灶大小至少减少 30%，且非目标病灶无进展且无新病灶，或目标病灶消失，且持续存在一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物维持水平高于正常限度且无新病灶。在研究期间接受手术切除的参与者没有评估手术后的反应。在分析截止日期前未达到客观反应标准的参与者被视为无反应者。	从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。
肿瘤组织RANK表达与客观缓解率的相关性大体时间：从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。	为了评估基于 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR) 的治疗效果是否与肿瘤细胞中的 RANK 蛋白表达相关，使用免疫组织化学方法测量了存档肿瘤样本中的 RANK 表达。细胞质、细胞膜和总染色强度分为 0（阴性）、1+（弱）、2+（中等）或 3+（强）；所有强度都是+1、+2 和+3 级别的总和。此外，使用以下公式计算H分数：H分数=（弱细胞的百分比×1）+（中等细胞的百分比×2）+（强细胞的百分比×3）。最大 H 分数为 300，对应于 100% 的细胞具有强强度。使用逻辑回归模型在每个治疗组内评估 RANK 表达水平和 ORR 之间的相关性，该模型包括 RANK 表达值作为独立变量并按随机化分层因素分层。报告了比值比和 95% 置信区间。	从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。
肿瘤组织RANKL表达与客观缓解率的相关性大体时间：从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。	为了评估基于 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR) 的治疗效果是否与肿瘤细胞中的 RANKL 蛋白表达相关，使用免疫组织化学方法测量了存档肿瘤样本中的 RANKL 表达。细胞质染色强度分为 0（阴性）、1+（弱）、2+（中等）或 3+（强）；所有强度都是+1、+2 和+3 级别的总和。此外，使用以下公式计算H分数：H分数=（弱细胞的百分比×1）+（中等细胞的百分比×2）+（强细胞的百分比×3）。最大 H 分数为 300，对应于 100% 的细胞具有强强度。使用逻辑回归模型在每个治疗组内评估 RANKL 表达水平和 ORR 之间的相关性，该模型包括 RANKL 表达值作为独立变量并按随机化分层因素分层。报告了比值比和 95% 置信区间。	从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。
临床受益率大体时间：从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。	临床获益率定义为在研究期间达到至少 16 周的客观反应（CR 或 PR）或疾病稳定（SD）或更好的参与者百分比。如果参与者在研究期间接受了手术切除，则不会评估参与者在手术后的反应。到分析截止日期未达到临床获益标准的参与者被视为无反应者。	从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。
无进展生存期 (PFS) 大体时间：从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。	无进展生存期定义为从随机化到根据修订的 RECIST 1.1 标准首次观察到疾病进展或任何原因死亡的时间。最后一次知道活着但没有经历疾病进展的参与者在他们的最后一次影像学评估日期、最后一次联系日期（如果他们处于生存随访阶段）、研究结束日期或主要分析截止日期（以两者为准）进行审查是第一个。如果参与者在研究期间接受了手术切除，则在手术前最后一次可评估的影像学评估中对参与者进行审查。	从随机化到数据截止日期 2016 年 7 月 29 日；研究的中位时间为 9.64 个月。
接受 Q3W 给药的参与者的血清狄诺塞麦谷水平大体时间：在第 8 天和第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 周给药前。	按照经过验证的程序，使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析血清样本中的狄诺塞麦。该测定的定量下限为 20 ng/mL。	在第 8 天和第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 周给药前。
接受 Q4W 给药的参与者的血清狄诺塞麦谷水平大体时间：在第 8 天和第 4、8、12、16、20 和 24 周给药前	按照经过验证的程序，使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析血清样本中的狄诺塞麦。该测定的定量下限为 20 ng/mL。	在第 8 天和第 4、8、12、16、20 和 24 周给药前
出现治疗中出现的不良事件的参与者人数大体时间：从首次服用研究药物到研究结束日期；安慰剂和狄诺塞麦的中位（最小、最大）持续时间分别为 10.0 (0.2, 41.4) 和 9.4 (0.2, 42.9) 个月。	不良事件 (AE) 定义为临床试验参与者的任何不良医疗事件。该事件不一定与研究治疗有因果关系。严重不良事件定义为至少满足以下标准之一的 AE 致命的危及生命需要住院治疗或延长现有住院治疗导致持续或严重的残疾/无能力先天性异常/出生缺陷其他医学上重要的严重事件与治疗相关的 AE 仅包括 TEAE，对于这些 TEAE，研究者指出它们很可能是由研究药物引起的。致命不良事件仅包括不良事件病例报告表中报告的死亡。	从首次服用研究药物到研究结束日期；安慰剂和狄诺塞麦的中位（最小、最大）持续时间分别为 10.0 (0.2, 41.4) 和 9.4 (0.2, 42.9) 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Peters S, Danson S, Ejedepang D, Dafni U, Hasan B, Radcliffe HS, Bustin F, Crequit J, Coate L, Guillot M, Surmont V, Rauch D, Rudzki J, O'Mahony D, Barneto Aranda I, Scherz A, Tsourti Z, Roschitzki-Voser H, Pochesci A, Demonty G, Stahel RA, O'Brien M. Combined, patient-level, analysis of two randomised trials evaluating the addition of denosumab to standard first-line chemotherapy in advanced NSCLC - The ETOP/EORTC SPLENDOUR and AMGEN-249 trials. Lung Cancer. 2021 Nov;161:76-85. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.09.002. Epub 2021 Sep 9.

有用的网址

AmgenTrials clinical trials website

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年12月31日

初级完成 (实际的)

2016年7月29日

研究完成 (实际的)

2017年11月28日

研究注册日期

首次提交

2013年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月24日

首次发布 (估计)

2013年9月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月4日

最后验证

2021年10月1日

唑来膦酸的临床试验

Bayer

完全的

肾功能不全患者的 Primovist / Eovist (PERI)

对比媒体

美国, 德国, 意大利, 大韩民国, 奥地利, 泰国, 澳大利亚, 西班牙, 英国
Galmed Pharmaceuticals Ltd
Quotient Sciences

完全的

一项开放标签的两部分研究，旨在评估 Aramchol 的绝对生物利用度和质量平衡

NASH

英国
Bayer

完全的

Primovist 监管上市后监督 (PMS)

肝

大韩民国
Bayer

完全的

Primovist 在中国患者中的疗效和安全性

已知或疑似局灶性肝脏病变

中国
Emory University
National Cancer Institute (NCI)

完全的

前列腺切除术后的 FACBC 结果

前列腺癌

美国
Gladwin, Mark, MD
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Complexa, Inc.

终止

口服 CXA-10 治疗肺动脉高压 (PAH)

肺动脉高压

美国
Inha University Hospital

未知

Primovist-MRI 对 HCC 分期的效用研究 (PrimovistMRI)

肝细胞癌

大韩民国
University of Colorado, Denver
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health (NIH)

招聘中

哮喘中的抗炎脂质介质哮喘中的脂质抗炎介质 (ALMA; LIMA)

肥胖 | 哮喘

美国
University College, London
Imperial College London; Cancer Research UK; National Cancer Imaging Translational Accelerator

招聘中

实体瘤患者的 [18F]FPIA PET/CT 成像 ([18F]FPIA)

癌症 | 肿瘤，实体

英国
Novartis Pharmaceuticals

完全的

在患有中度至重度银屑病的成人中比较苏金单抗与 Fumaderm® 的研究。 (PRIME)

银屑病

德国

狄诺塞麦联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌