心不全患者における腎除神経の研究 (PRESERVE)
うっ血性心不全における腎交感神経脱神経による腎ナトリウム排泄の促進
調査の概要
詳細な説明
過去数十年にわたり、心不全を対象とした臨床試験では、心腎不全の自然経過を変えることができませんでした。 急性非代償性心不全の入院の大部分は体液貯留が原因であり、静脈内（IV）利尿薬を使用した塩分と水分の除去がこの集団に適用される治療の主流となっています。1 急性非代償性心不全全国登録 (ADHERE) に登録されている入院患者の 20% 以上は、血清クレアチニン値が 2.0 mg/dL2 を超えており、うっ血患者の大部分は、低心拍出状態ではなく、収縮期血圧の大幅な上昇を示していました。 IV ループ利尿薬はさらに、血管内容量の減少と糸球体濾過速度の低下 3、さらに神経ホルモン活性化の増加を引き起こします。 これは、LVEF が損なわれているか維持されているかに関係なく当てはまります。5 しかし、症状が軽減されたにもかかわらず、短期間の急性薬物投与（アデノシン受容体拮抗薬やナトリウム利尿ペプチド類似体など）は、大規模臨床試験における長期の心腎転帰に変化をもたらしていません。
心腎症候群のさまざまな表現型が最近認識されたことにより、特定の治療アプローチや介入を評価するための患者集団の特徴付けが改善されました。6 うっ血性心不全患者は、腎糸球体濾過のための適切な糸球体機能だけでなく、糸球体濾過に依存する場合も依存しない場合もある効果的なナトリウム処理のための適切な尿細管機能にも依存しているという認識が高まっています7。心腎機能障害を患う多くの患者は症状が残り、しばしば神経ホルモンのアップレギュレーションの上昇に伴う息切れや倦怠感を訴えます。 ナトリウム利尿ペプチド）と不良転帰。8 患者の大部分は高血圧を患っているため、うっ血性心不全は交感神経の興奮によって引き起こされる可能性を示しています。
動物モデルは、血圧制御と腎尿細管機能/糸球体濾過（腎血流の関数として）の両方が、腎交感神経活動によって直接影響を受ける可能性があることを実証しています9-12。腎交感神経活動は、血液量減少の状況で心臓血管をサポートするために進化しました。または重度の心血管虚脱。 具体的には、除神経された腎臓を持つHF動物モデルでは、腎血流とナトリウム利尿の改善が実証されています（ヘンレループでのNa + -K + ATPアーゼの回復と、遠位尿細管での上皮ナトリウムポンプの回復による）。 しかし、持続的に活性化された腎交感神経の流出がヒトにおいてどのように過剰な神経ホルモンの上方制御や化学受容体の制御を引き起こす可能性があるかについての理解はまだ発展途上です。 心腎機能低下の亢進は疾患の進行とうっ血性心不全につながるため、腎交感神経流出を選択的に調節するアプローチは心腎機能低下を改善し、リスクのある患者の症状改善につながる標的メカニズムを改善する可能性があると考えられる。
心不全におけるうっ血の一因として、ナトリウム処理に障害のある患者における腎交感神経の流出の機構的役割を確立することで、なぜ心不全患者が症状を発症し、塩分や水分を保持し、神経ホルモン系を活性化するのかをよりよく理解できるかもしれない。 この試験は仮説を生み出すものであり、心不全に関連するうっ血患者を対象とした大規模な臨床試験に情報を提供する役割を果たします。
この研究の実施と安全性を監視するためにスポンサーによって任命された独立委員会であるデータ安全性監視委員会（DSMB）は、2014 年 5 月 12 日に会合を開き、腎動脈除神経処置に関する別の研究から入手可能となった情報を検討しました。 PRESERVE 研究と同じ治験用カテーテル。 腎動脈除神経を受けた被験者の安全性については懸念がなかったにもかかわらず、DSMBはPRESERVE研究を中止することを決定した。
FDA との合意に基づいて、被験者の参加期間を 52 週間から 13 週間に短縮し、限られた安全性情報のみを収集するようにプロトコールが修正されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02153
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44115
- Metro Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21歳から80歳までの男性または女性。
- 現在のNYHA II～IIIの症状を伴う慢性心不全の病歴（6か月以上）。
- インフォームドコンセント前の6か月以内に取得された、臨床的に指示された心エコー図における左心室駆出率が40%以下。
- 正常量血症（頸静脈圧> 7cm H20を伴う頸静脈拡張を含むうっ血徴候の欠如、中等度（2+）末梢浮腫以上、S3）を維持するには、毎日のループ利尿薬（1日あたりフロセミド40mg以上、または同等）が必要です。
- 心不全に対する最適化された薬物療法。 患者は、心不全投薬計画（以下を含む）を変更することなく、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬および/またはアンジオテンシン受容体拮抗薬、β遮断薬、アルドステロン拮抗薬を含むガイドライン推奨の治療（2013年ACCF/AHA HFガイドラインによる）を受けることになる。利尿薬）を過去 14 日間服用していた。
- インフォームドコンセント時の収縮期血圧（BP）≧110 mmHg。
- 安定した薬を52週間維持できる。
- 腎交感神経除神経 (RSD) 処置に適した腎動脈の解剖学的構造。 腎臓ドップラー超音波検査に基づいて、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 各腎動脈で治療可能な長さが 20mm 以上、
- 治療可能なセグメントの直径は 4mm 以上である必要があります。
- 各腎臓に栄養を与える唯一の主要な腎血管。
除外基準:
- プロトコルや手順を遵守できない。
- 起立性低血圧または既知の自律神経失調症の証拠。 起立性低血圧は、静かに立って 2 ～ 5 分以内に次の特徴のうち 1 つ以上によって定義されます。
- 収縮期血圧が 20 mmHg 以上低下
- 拡張期血圧が 10 mmHg 以上低下
- 脳灌流低下の症状（例: めまいや立ちくらみ、視覚的なぼやけや視野の暗さ、失神）。
- 腎動脈狭窄、腎摘出術、腎移植の証拠または病歴。
- 推定糸球体濾過量(eGFR) < 45 ml/min/1.73m2で定義される重大な腎障害 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 方程式によって決定されます。
- 重度のタンパク尿（タンパク質排泄量が 1 日あたり 2g を超える）。
- 体格指数 (BMI) >35 kg/m2。
- ECGの変化および心筋壊死のバイオマーカーによって定義される、過去4週間以内の急性冠症候群（例: トロポニン）を適切な臨床環境（胸部不快感または狭心症に相当するもの）で治療します。
- -スクリーニング後30日以内に冠状動脈血行再建術（経皮的冠動脈インターベンションまたは心臓動脈バイパス移植）および/または弁手術を受けた、または今後6か月以内に予定されている手術。
- スクリーニングまたは今後6か月以内に予定されている手術後90日以内に植込み型心臓除細動器の有無にかかわらず心臓再同期療法を行っている。
- 肥大型心筋症または拘束性心筋症、収縮性心膜炎、活動性心筋炎、活動性心内膜炎、または複雑な先天性心疾患。
- 次のいずれかの機能を備えた重度の高度な HF。
- 現在、または今後6か月以内に補助人工心臓の使用が予定されている。
- 今後6か月以内にHF管理のためのIV血管作動性薬物療法が現在または予定されている。
- 心臓移植候補者としてリストアップされており、移植は今後6か月以内に行われる可能性がある。
- ヨウ素化放射線造影剤またはヨウ素化消毒剤に対する既知のアレルギー反応。
- 中等度以上の僧帽弁狭窄症または大動脈狭窄症、および/または重度の三尖弁逆流。
- 予期生存期間が1年未満の末期疾患（心不全以外）。
- 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊を実践していない妊娠の可能性のある女性。
- 今後 12 か月以内の別の臨床試験への登録または登録予定。
- -尿路流出路閉塞、膀胱閉塞、および/または中程度から重度の前立腺肥大の病歴。
- 副腎不全の病歴
- 未治療の甲状腺機能低下症の病歴
- 虚弱、動機要因、肺疾患、または整形外科的問題に起因する非心臓性呼吸困難または倦怠感があり、6MWT (6 分間ウォークテスト) を実施できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：初期のシンプリシティ腎除神経
被験者はベースライン来院から2週間以内にSymplicity腎除神経を受け、13週目の来院後は通常の治療を受ける。
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腎臓の神経除去
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他の：遅発性シンプリシティ腎除神経
13週目の来院まで通常の治療を受けた被験者は、13週目の来院から2週間以内にSymplicity腎除神経を受ける。
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腎臓の神経除去
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中ナトリウム排泄
時間枠：腎除神経から13週間後
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RSD前とRSD後13週間の生理食塩水負荷後の尿ナトリウム排泄の増加の被験者内比較。
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腎除神経から13週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿量
時間枠：腎除神経から13週間後
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ナトリウム負荷後のフロセミド療法後の尿量。
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腎除神経から13週間後
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24時間尿中ナトリウム排泄量
時間枠：腎除神経から13週間後
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RSD前とRSD後13週間で比較した、24時間尿中ナトリウム排泄量の差異。
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腎除神経から13週間後
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糸球体濾過速度
時間枠：腎除神経から13週間後
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クレアチニンおよびシスタチン C による推定糸球体濾過率 (GFR)
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腎除神経から13週間後
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血清シスタチンC
時間枠：腎除神経から13週間後
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研究は早期に終了し、エンドポイントは測定されなかった
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腎除神経から13週間後
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血中尿素窒素（BUN）レベル
時間枠：腎除神経から13週間後
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研究は早期に終了し、エンドポイントは測定されなかった
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腎除神経から13週間後
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24時間尿クレアチニンからのクレアチニンクリアランス
時間枠：腎除神経から13週間後
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研究は早期に終了し、エンドポイントは測定されなかった
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腎除神経から13週間後
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尿アルブミン
時間枠：腎除神経から13週間後
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尿アルブミン
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腎除神経から13週間後
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腎抵抗指数
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎ドップラー超音波検査による腎抵抗指数（RRI）で測定した腎内血行動態 研究は早期に終了し、エンドポイントは測定されなかった
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腎除神経から13週間後
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左心室収縮終期容積
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: 左心室収縮終期容積 研究は早期に終了し、エンドポイントは測定されなかった
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腎除神経から13週間後
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左心室駆出率
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: 左心室駆出率研究は早期に終了し、エンドポイントは測定されませんでした
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腎除神経から13週間後
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全体的な縦ひずみ
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: 全体的な縦方向のひずみ 研究は早期に終了し、エンドポイントは測定されませんでした
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腎除神経から13週間後
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LV 収縮終期寸法 (LVESd)
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: LV 収縮終期寸法 (LVESd)
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腎除神経から13週間後
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左室拡張末期寸法 (LVEDd)
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: LV 拡張末期寸法 (LVEDd)
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腎除神経から13週間後
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左心房のサイズ
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: 左心房サイズ
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腎除神経から13週間後
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血漿 N 末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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安静時血漿ノルアドレナリン
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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安静時尿ノルアドレナリン
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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血漿レニン活性
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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血漿アルドステロン
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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6分間の歩行テスト
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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カンザスシティ心筋症アンケートスコア
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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患者の全体的な評価
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類
時間枠：腎除神経から13週間後
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腎除神経から13週間後
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心拍数の変動
時間枠：腎除神経から13週間後
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ホルター心拍数変動指数
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腎除神経から13週間後
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組織ドップラー指数
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: 組織ドップラー指数
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腎除神経から13週間後
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左心室拡張末期容積
時間枠：腎除神経から13週間後
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エコー: 左心室拡張末期容積
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腎除神経から13週間後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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