심부전 환자의 신장 탈신경 연구 (PRESERVE)
울혈성 심부전에서 신장 교감신경 탈신경에 의한 신장 나트륨 배설 촉진
연구 개요
상세 설명
지난 수십 년 동안 HF의 임상 시험은 심장-신장 손상의 자연사를 바꿀 수 없었습니다. 체액 저류는 급성 비대상성 심부전 입원의 대부분을 차지하며, 정맥(IV) 이뇨제를 사용한 염분 및 수분 제거가 이 집단에 적용되는 치료의 주류였습니다.1 ADHERE(Acute Decompensated Heart Failure National Registry)에 입원한 환자의 20% 이상이 혈청 크레아티닌 값이 2.0 mg/dL2 이상이었고, 대부분의 울혈 환자는 저박출 상태보다 상당히 높은 수축기 혈압을 보였습니다.1 IV 루프 이뇨제는 혈관내 용적 고갈 및 사구체 여과율 감소3 뿐만 아니라 신경 호르몬 활성화 증가를 더 일으킵니다.4 이것은 LVEF가 손상되었거나 보존되었는지 여부에 관계없이 사실입니다.5 그러나 증상 완화에도 불구하고 단기간의 급성 약물 투여(예: 아데노신 수용체 길항제 또는 나트륨 이뇨 펩티드 유사체)는 대규모 임상 시험에서 장기적인 심장-신장 결과를 변경하지 않았습니다.
심장-신장 증후군의 다양한 표현형에 대한 최근의 인식은 특정 치료 접근법 또는 개입을 평가하기 위해 환자 모집단의 더 나은 특성화를 제공했습니다.6 이제 울혈성 심부전 환자가 신장 사구체 여과를 위한 적절한 사구체 기능뿐만 아니라 사구체 여과에 의존할 수도 있고 의존하지 않을 수도 있는 효과적인 나트륨 처리를 위한 적절한 세뇨관 기능에 의존한다는 사실이 더 많이 인식되고 있습니다.7 최적화된 심장내 충전압에도 불구하고 , 2013년 8월 28일 페이지 10 / 58 심장-신장 손상이 있는 많은 환자들은 증상을 유지하며 종종 신경 호르몬 상향 조절(예: 나트륨 이뇨 펩티드) 및 불량한 결과.8 대부분의 환자가 고혈압을 가지고 있기 때문에 울혈성 심부전이 교감신경의 증가에 의해 촉발될 가능성을 지적합니다.
동물 모델은 혈압 조절과 신장 세뇨관 기능/사구체 여과(신장 혈류의 기능)가 신장 교감 신경 활동9-12에 의해 직접적으로 영향을 받을 수 있음을 입증했습니다. 또는 심각한 심혈관 허탈. 구체적으로, 신장이 탈신경화된 HF 동물 모델은 신장 혈류 및 나트륨 이뇨(Henle 루프에서 Na+-K+ ATPase의 복원 및 원위 세뇨관의 상피 나트륨 펌프와 함께)의 개선을 입증했습니다. 그러나 지속적으로 활성화된 신장 교감 신경 유출이 인간의 과장된 신경 호르몬 상향 조절 및 화학 수용체 조절로 이어질 수 있는 방법에 대한 우리의 이해는 여전히 진화하고 있습니다. 심신부전이 심화되면 질병 진행 및 울혈성 심부전으로 이어지기 때문에 신장 교감신경 유출을 선택적으로 조절하는 접근법이 심신부전을 개선할 뿐만 아니라 위험에 처한 환자의 증상 개선으로 이어지는 표적 메커니즘을 개선할 수 있다고 생각할 수 있습니다.
HF 울혈의 원인이 되는 나트륨 취급 장애가 있는 환자에서 신장 교감 신경 유출의 기계적인 역할을 확립함으로써, 우리는 HF 환자가 증상을 나타내고 염분과 수분을 유지하며 신경 호르몬 시스템을 활성화하는 이유를 더 잘 이해할 수 있습니다. 이 시험은 가설을 세우고 심부전과 관련된 울혈 환자를 대상으로 한 더 큰 규모의 임상 시험을 알리는 역할을 할 것입니다.
이 연구의 수행과 안전을 감독하기 위해 스폰서가 지정한 독립 위원회인 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)는 PRESERVE 연구와 동일한 조사용 카테터. 신동맥신경차단술을 받은 대상자의 안전에 대한 우려가 없었음에도 불구하고 DSMB는 PRESERVE 연구를 중단하기로 결정했습니다.
FDA와의 합의에 따라, 피험자 참여를 52주에서 13주로 줄이고 제한된 안전 정보만 수집하도록 프로토콜이 수정되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02130
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02153
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, 미국, 44115
- Metro Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21-80세의 남성 또는 여성.
- 현재 NYHA II-III 증상이 있는 만성 HF(>6개월) 병력.
- 사전 동의 전 6개월 이내에 얻은 임상적으로 표시된 심초음파에서 좌심실 박출률 ≤40%.
- 진혈량증(경정맥 압력 > 7cm H20, ≥ 중등도(2+) 말초 부종, S3을 동반한 경정맥 팽창을 포함하는 울혈 징후 부재)을 유지하기 위해 매일 루프 이뇨제(하루에 ≥40mg 푸로세마이드 또는 이에 상응하는 양)가 필요합니다.
- HF에 최적화된 의료 요법. 환자는 심부전 약물 요법(포함 이뇨제) 이전 14일 동안.
- 정보에 입각한 동의 시점에 수축기 혈압(BP) ≥110mmHg.
- 52주 동안 안정적인 약물을 유지할 수 있습니다.
- 신장 교감신경차단술(RSD) 절차에 적합한 신장 동맥 해부학. 신장 도플러 초음파 선별검사에 따라 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 각 신장 동맥의 치료 가능한 길이가 ≥ 20mm,
- 치료 가능한 부분의 직경은 4mm 이상이어야 합니다.
- 각 신장에 영양을 공급하는 고독한 주요 신장 혈관.
제외 기준:
- 프로토콜이나 절차를 준수할 수 없습니다.
- 기립성 저혈압 또는 알려진 자폐증의 증거. 기립성 저혈압은 조용히 서 있는 후 2-5분 이내에 다음 특징 중 1개 이상으로 정의됩니다.
- 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소
- 이완기 혈압이 ≥ 10mmHg 하락
- 대뇌 저관류의 증상(예. 어지러움 또는 현기증, 시야가 흐려지거나 시야가 어두워짐, 실신).
- 신장 동맥 협착증, 신장 절제술 또는 신장 이식의 증거 또는 병력.
- 추정 사구체 여과율(eGFR) < 45 ml/min/1.73m2로 정의되는 중대한 신장 손상 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식으로 결정됩니다.
- 상당한 단백뇨(>2g 단백질/매일 단백질 배설).
- 체질량 지수(BMI) >35kg/m2.
- ECG 변화 및 심근 괴사의 바이오마커(예: 트로포닌) 적절한 임상 환경(가슴 불편 또는 협심증 등가물).
- 관상동맥 혈관재생술(경피적 관상동맥 중재술 또는 심장동맥 우회술) 및/또는 선별검사 후 30일 이내의 판막 수술 또는 향후 6개월 이내에 예상되는 절차.
- 심장 재동기화 요법(심장 재동기화 요법), 스크리닝 90일 이내 또는 향후 6개월 이내에 예상되는 절차 내 이식형 심장 제세동기를 포함하거나 포함하지 않음.
- 비대성 또는 제한성 심근병증, 협착성 심낭염, 활동성 심근염, 활동성 심내막염 또는 복합 선천성 심장병.
- 다음 기능 중 하나라도 있는 심각한 고급 HF:
- 향후 6개월 이내에 심실 보조 장치의 현재 사용 또는 예상 사용.
- 향후 6개월 이내에 HF 관리를 위한 현재 또는 예상 IV 혈관작용 약물 요법.
- 향후 6개월 이내에 이식될 가능성이 있는 심장 이식 후보로 등재되었습니다.
- 요오드화 방사선 조영제 또는 요오드화 소독제에 대한 알려진 알레르기 반응.
- 중등도 이상의 승모판 또는 대동맥 협착 및/또는 중증의 삼첨판 역류.
- 예상 생존 기간이 1년 미만인 불치병(HF 제외).
- 효과적인 산아제한을 시행하지 않는 임신, 수유 또는 가임 여성.
- 향후 12개월 이내에 다른 임상 시험에 등록 또는 계획된 등록.
- 요로 유출로 폐쇄, 방광 저류 및/또는 중등도에서 중증의 전립선 비대 병력.
- 부신 기능 부전의 역사
- 치료받지 않은 갑상선기능저하증의 병력
- 허약, 동기 요인, 폐 질환 또는 6MWT(Six-Minute WalkTest) 수행을 방해하는 정형외과적 문제로 인한 비심장성 호흡곤란 또는 피로가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 초기 Symplicity 신장 탈신경
기준선 방문 2주 이내에 Symplicity Renal Denervation을 받는 피험자는 13주차 방문 후 일반적인 치료를 따를 것입니다.
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신장 탈신경
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다른: 후기 증상 신장 탈신경
13주차 방문까지 일반적인 치료를 따르는 피험자는 13주차 방문 2주 이내에 Symplicity Renal Denervation을 받게 됩니다.
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신장 탈신경
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변 나트륨 배설
기간: 신장신경차단술 후 13주
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RSD 전과 RSD 후 13주에 식염수 부하 후 소변 나트륨 배설 증가의 피험자 내 비교.
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신장신경차단술 후 13주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변량
기간: 신장신경차단술 후 13주
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나트륨 부하 후 푸로세마이드 요법 후 소변량.
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신장신경차단술 후 13주
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24시간 소변 나트륨 배설
기간: 신장신경차단술 후 13주
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RSD 이전과 RSD 후 13주 사이에 비교한 24시간 소변 나트륨 배설의 차이.
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신장신경차단술 후 13주
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사구체 여과율
기간: 신장신경차단술 후 13주
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크레아티닌 및 시스타틴 C에 의한 예상 사구체 여과율(GFR)
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신장신경차단술 후 13주
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혈청 시스타틴 C
기간: 신장신경차단술 후 13주
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연구 조기 종료, 종점 측정되지 않음
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신장신경차단술 후 13주
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혈액요소질소(BUN) 수치
기간: 신장신경차단술 후 13주
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연구 조기 종료, 종점 측정되지 않음
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신장신경차단술 후 13주
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24시간 소변에서 크레아티닌 청소율 크레아티닌
기간: 신장신경차단술 후 13주
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연구 조기 종료, 종점 측정되지 않음
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신장신경차단술 후 13주
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소변 알부민
기간: 신장신경차단술 후 13주
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소변 알부민
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신장신경차단술 후 13주
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신장 저항 지수
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장 도플러 초음파촬영에 의한 신장 저항 지수(RRI)로 측정한 신장내 혈역학 연구가 조기에 종료되었으며 종점은 측정되지 않음
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신장신경차단술 후 13주
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좌심실말 수축기 용적
기간: 신장신경차단술 후 13주
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에코: 좌심실 수축기말 용적 연구 조기 종료, 종점 측정되지 않음
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신장신경차단술 후 13주
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좌심실 박출률
기간: 신장신경차단술 후 13주
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Echo: 좌심실 박출률 연구 조기 종료, 종점 측정 안 됨
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신장신경차단술 후 13주
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전역 세로 변형
기간: 신장신경차단술 후 13주
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Echo: 글로벌 세로 변형 연구 조기 종료, 종점 측정되지 않음
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신장신경차단술 후 13주
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좌심실 수축기말 치수(LVESd)
기간: 신장신경차단술 후 13주
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에코: 좌심실 수축기말 치수(LVESd)
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신장신경차단술 후 13주
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좌심실 확장기말 차원(LVEDd)
기간: 신장신경차단술 후 13주
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에코: 좌심실 확장기말 치수(LVEDd)
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신장신경차단술 후 13주
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좌심방 크기
기간: 신장신경차단술 후 13주
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에코: 좌심방 크기
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신장신경차단술 후 13주
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플라즈마 N-말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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휴식 혈장 노르에피네프린
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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쉬는 소변 노르에피네프린
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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혈장 레닌 활동
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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혈장 알도스테론
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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6분 걷기 테스트
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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Kansas City 심근병증 설문지 점수
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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환자 종합 평가
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류
기간: 신장신경차단술 후 13주
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신장신경차단술 후 13주
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심박수 변동성
기간: 신장신경차단술 후 13주
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Holter의 심박 변이 지수
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신장신경차단술 후 13주
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조직 도플러 지표
기간: 신장신경차단술 후 13주
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에코: 조직 도플러 지수
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신장신경차단술 후 13주
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좌심실 확장기말 용적
기간: 신장신경차단술 후 13주
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에코: 좌심실 확장기말 용적
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신장신경차단술 후 13주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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