Studie renální denervace u pacientů se srdečním selháním (PRESERVE)
Podpora vylučování sodíku ledvinami pomocí renální sympatické denervace u městnavého srdečního selhání
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních desetiletích nebyly klinické studie se srdečním selháním schopny změnit přirozenou anamnézu kardio-renálních kompromisů. Retence tekutin představuje většinu hospitalizací pro akutní dekompenzované srdeční selhání a odstranění soli a vody pomocí intravenózních (IV) diuretik bylo hlavní léčbou aplikovanou u této populace.1 Více než 20 % hospitalizovaných pacientů v Národním registru akutního dekompenzovaného srdečního selhání (ADHERE) mělo hodnoty sérového kreatininu vyšší než 2,0 mg/dl2, přičemž většina přetížených pacientů vykazovala spíše významně zvýšený systolický krevní tlak než stavy s nízkým výdejem. IV smyčková diuretika dále způsobují depleci intravaskulárního objemu a snížení rychlosti glomerulární filtrace3 a také zvýšení neurohormonální aktivace.4 To platí bez ohledu na to, zda je LVEF narušena nebo zachována.5 Navzdory zmírnění symptomů však akutní podávání léků (jako jsou antagonisté adenosinových receptorů nebo analogy natriuretických peptidů) po krátkou dobu nezměnilo dlouhodobé kardiorenální výsledky ve velkých klinických studiích.
Nedávné rozpoznání různých fenotypů kardio-renálního syndromu poskytlo lepší charakterizaci populací pacientů pro hodnocení specifických léčebných přístupů nebo intervencí.6 Nyní se více uznává, že pacienti s městnavým srdečním selháním závisejí nejen na adekvátní glomerulární funkci pro renální glomerulární filtraci, ale také na adekvátní tubulární funkci pro efektivní manipulaci se sodíkem, která může, ale nemusí být závislá na glomerulární filtraci.7 Navzdory optimalizaci intrakardiálních plnících tlaků , mnoho pacientů s kardio-renálním postižením zůstává symptomatických, stěžují si na dušnost a únavu často spojenou se současným zvýšením neurohormonální up-regulace (např. natriuretické peptidy) a špatné výsledky.8 Vzhledem k tomu, že většina pacientů trpí hypertenzí, ukazuje to na možnost, že městnavé srdeční selhání je vyvoláno zvýšeným sympatikem.
Zvířecí modely prokázaly, že jak kontrola krevního tlaku, tak renální tubulární funkce/glomerulární filtrace (jako funkce renálního průtoku krve) mohou být přímo ovlivněny renální sympatickou nervovou aktivitou,9-12 která se vyvinula tak, aby poskytovala kardiovaskulární podporu při hypovolemii. nebo hluboký kardiovaskulární kolaps. Konkrétně, HF zvířecí modely s denervovanými ledvinami prokázaly zlepšení renálního průtoku krve a natriurézy (s obnovením Na+-K+ ATPázy v Henleově kličce, stejně jako epiteliálních sodíkových pump v distálních tubulech). Naše chápání toho, jak může trvale aktivovaný renální sympatický odtok vést k přehnané neurohormonální up-regulaci a regulaci chemoreceptorů u lidí, se však stále vyvíjí. Vzhledem k tomu, že zvýšený kardio-renální kompromis vede k progresi onemocnění a městnavého srdečního selhání, je možné, že přístup k selektivní modulaci renálního sympatického odtoku může zlepšit kardio-renální kompromis a také cílový mechanismus vedoucí k symptomatickému zlepšení u rizikových pacientů.
Stanovením mechanistické role renálního sympatického odtoku u pacientů se zhoršenou manipulací se sodíkem jako přispěvatele ke kongesci u SS můžeme lépe pochopit, proč se u pacientů se SS rozvinou symptomy, zadržují sůl a vodu a aktivují neurohormonální systémy. Tato studie bude generovat hypotézy a bude sloužit jako informace pro větší klinickou studii u pacientů s kongescí související se srdečním selháním.
Dne 12. května 2014 se sešla Rada pro bezpečnost a monitorování dat (DSMB), nezávislá komise pověřená sponzorem, aby dohlížela na provádění a bezpečnost této studie, aby přezkoumala informace, které se staly dostupnými z jiné studie postupu denervace renální arterie pomocí stejný vyšetřovací katetr jako studie PRESERVE. I když neexistovaly žádné obavy o bezpečnost subjektů, které měly denervaci renální artérie, DSMB se rozhodl zastavit studii PRESERVE.
Na základě dohody s FDA byl protokol upraven tak, aby se účast subjektu zkrátila z 52 týdnů na 13 týdnů a shromáždil pouze omezené informace o bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02153
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44115
- Metro Health System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 21-80 let.
- Anamnéza chronického srdečního selhání (>6 měsíců) se současnými symptomy NYHA II-III.
- Ejekční frakce levé komory ≤ 40 % na klinicky indikovaném echokardiogramu získaném během 6 měsíců před informovaným souhlasem.
- Vyžaduje denní kličkové diuretikum (≥40 mg furosemidu denně nebo ekvivalent) k udržení euvolémie (absence kongestivních příznaků včetně distenze jugulárních žil s jugulárním žilním tlakem > 7 cm H20, ≥ střední (2+) periferní edém, S3).
- Optimalizovaná léčebná terapie pro HF. Pacienti budou dostávat doporučenou terapii (podle doporučení ACCF/AHA HF z roku 2013) včetně inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátorů receptorů pro angiotenzin, beta-blokátorů a antagonistů aldosteronu beze změn v režimu léčby srdečního selhání (včetně diuretika) za předchozích 14 dnů.
- Systolický krevní tlak (TK) ≥110 mmHg v době informovaného souhlasu.
- Schopnost udržet stabilní léky po dobu 52 týdnů.
- Vhodná anatomie renální arterie pro proceduru renální sympatické denervace (RSD). Na základě screeningového renálního dopplerovského ultrazvuku musí být splněna všechna následující kritéria:
- ≥ 20 mm léčitelná délka v každé renální tepně,
- Průměr upravitelných segmentů musí být ≥4 mm,
- Osamělá hlavní ledvinová céva vyživující každou ledvinu.
Kritéria vyloučení:
- Nelze dodržet protokol nebo postupy.
- Důkaz ortostatické hypotenze nebo známé dysautonomie. Ortostatická hypotenze je definována ≥1 z následujících vlastností během 2-5 minut klidného stání:
- ≥ 20 mmHg pokles systolického tlaku
- ≥ 10 mmHg pokles diastolického tlaku
- Příznaky mozkové hypoperfuze (např. závratě nebo točení hlavy, zrakové rozmazání nebo ztmavnutí zorných polí, synkopa).
- Důkaz nebo anamnéza stenózy renální arterie, nefrektomie nebo transplantace ledviny.
- Významné poškození ledvin definované odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 stanoveno pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
- Významná proteinurie (>2 g bílkovin/denní vylučování bílkovin).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m2.
- Akutní koronární syndrom během posledních 4 týdnů definovaný změnami EKG a biomarkery nekrózy myokardu (např. troponin) ve vhodném klinickém prostředí (hrudní dyskomfort nebo ekvivalent anginy pectoris).
- Koronární revaskularizační výkony (perkutánní koronární intervence nebo bypass srdeční tepny) nebo operace chlopně do 30 dnů od screeningu nebo očekávaných výkonů během následujících 6 měsíců.
- Srdeční resynchronizační terapie, s implantabilním srdečním defibrilátorem nebo bez něj, do 90 dnů od screeningu nebo očekávaných postupů během následujících 6 měsíců.
- Hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie, konstrikční perikarditida, aktivní myokarditida, aktivní endokarditida nebo komplexní vrozená srdeční vada.
- Velmi pokročilé HF s JAKOUKOLI z následujících funkcí:
- Současné nebo očekávané použití komorového podpůrného zařízení během následujících 6 měsíců.
- Současná nebo očekávaná IV vazoaktivní medikamentózní léčba pro léčbu srdečního selhání během příštích 6 měsíců.
- Uvedený kandidát na transplantaci srdce, s transplantací pravděpodobně během příštích 6 měsíců.
- Známé alergické reakce na jodované radiologické kontrastní látky nebo jodovaná antiseptika.
- Větší než střední mitrální nebo aortální stenóza a/nebo těžká trikuspidální regurgitace.
- Terminální onemocnění (jiné než HF) s očekávaným přežitím kratším než 1 rok.
- Žena, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku, která nepoužívá účinnou antikoncepci.
- Zápis nebo plánovaný zápis do dalšího klinického hodnocení během následujících 12 měsíců.
- Anamnéza obstrukce výtokových močových cest, retence močového měchýře a/nebo středně závažná až závažná hypertrofie prostaty.
- Historie adrenální insuficience
- Neléčená hypotyreóza v anamnéze
- Pacienti s nekardiální dušností nebo únavou způsobenou křehkostí, motivačními faktory, plicním onemocněním nebo ortopedickými problémy, které jim brání v provádění 6MWT (Six-Minute WalkTest).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Raná symplicita renální denervace
Subjekty, které podstoupí Symplicity Renální denervace do 2 týdnů od základní návštěvy, budou následovat obvyklou péči po návštěvě ve 13. týdnu
|
Renální denervace
|
|
Jiný: Pozdní Symplicity Renální Denervace
Subjekty s obvyklou péčí až do návštěvy 13. týdne pak podstoupí Symplicity Renální denervace do 2 týdnů od návštěvy v týdnu 13
|
Renální denervace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vylučování sodíku v moči
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Srovnání zvýšení vylučování sodíku v moči po naplnění fyziologickým roztokem před RSD a 13 týdnů po RSD v rámci subjektu.
|
13 týdnů po renální denervaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem moči
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Objem moči po léčbě furosemidem po zatížení sodíkem.
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
24hodinové vylučování sodíku v moči
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Rozdíl ve 24hodinovém vylučování sodíku močí ve srovnání mezi před RSD a 13 týdny po RSD.
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Glomerulární filtrační rychlost
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) podle kreatininu a cystatinu C
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Cystatin C v séru
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Studie byla předčasně ukončena, koncové body nebyly měřeny
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Hladina dusíku močoviny v krvi (BUN).
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Studie byla předčasně ukončena, koncové body nebyly měřeny
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Clearance kreatininu z 24hodinového kreatininu v moči
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Studie byla předčasně ukončena, koncové body nebyly měřeny
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Albumin v moči
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Albumin v moči
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Renální odporový index
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Intrarenální hemodynamika měřená Renal Resistive Index (RRI) renální Dopplerovou ultrasonografií Studie ukončena předčasně, koncové body nebyly měřeny
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Systolický objem konce levé komory
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: Koncový systolický objem levé komory Studie byla předčasně ukončena, koncové body nebyly měřeny
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: Studie ejekční frakce levé komory byla předčasně ukončena, koncové body nebyly měřeny
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Globální podélné napětí
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: Globální longitudinální napětí Studie ukončena předčasně, koncové body nebyly měřeny
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Koncový systolický rozměr LV (LVESd)
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: LV end systolický rozměr (LVESd)
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Koncový diastolický rozměr LV (LVEDd)
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: LV end diastolický rozměr (LVEDd)
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Velikost levé síně
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: Velikost levé síně
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Plazmatický N-terminální pro-mozkový natriuretický peptid
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Norepinefrin v klidové plazmě
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Klidová moč norepinefrin
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Plazmová aktivita reninu
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Plazmatický aldosteron
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Test 6 minut chůze
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Skóre dotazníku kardiomyopatie v Kansas City
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Globální hodnocení pacientů
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
|
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Indexy variability srdeční frekvence podle Holtera
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Tkáňové dopplerovské indexy
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: Tkáňové Dopplerovy indexy
|
13 týdnů po renální denervaci
|
|
Koncový diastolický objem levé komory
Časové okno: 13 týdnů po renální denervaci
|
Echo: Koncový diastolický objem levé komory
|
13 týdnů po renální denervaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00047050
- 5U10HL084904 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .