Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af renal denervering hos patienter med hjertesvigt (PRESERVE)

30. december 2015 opdateret af: Adrian Hernandez

Fremme af renal natriumudskillelse ved renal sympatisk denervering ved kongestiv hjertesvigt

Kongestiv hjertesvigt er en almindelig lidelse, hvor hjertet ikke kan pumpe nok blod til at opfylde resten af ​​kroppens behov. Dårlig natriumhåndtering af nyrerne er en skadelig effekt af hjertesvigt, og det fører til symptomer på overbelastning såsom åndenød eller hævelse af ankler. Nylige undersøgelser tyder på, at reduktion af nerveaktiviteten til en nyre kan reducere natriumretention og blodtryk. En forbedring af den måde, nyrerne håndterer natrium på, kan reducere sygdomsprogression og mindske symptomer hos hjertesvigtpatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I løbet af de sidste årtier har kliniske forsøg med HF ikke været i stand til at ændre den naturlige historie af kardio-renal kompromittering. Væskeretention tegner sig for størstedelen af ​​indlæggelserne for akut dekompenseret hjerteinsufficiens, og fjernelse af salt og vand ved hjælp af intravenøse (IV) diuretika har været grundpillen i den behandling, der blev anvendt til denne population.1 Over 20 % af hospitalsindlagte patienter i det nationale register for akut dekompenseret hjertesvigt (ADHERE) havde serumkreatininværdier på mere end 2,0 mg/dL2, og størstedelen af ​​overbelastede patienter havde signifikant forhøjet systolisk blodtryk snarere end lav-outputtilstande. IV loop-diuretika frembringer yderligere intravaskulær volumenudtømning og reduktion i glomerulær filtrationshastighed3 samt en stigning i neurohormonal aktivering.4 Dette gælder, uanset om LVEF er svækket eller bevaret.5 På trods af lindring af symptomer har akut lægemiddeladministration (såsom adenosinreceptorantagonister eller natriuretiske peptidanaloger) i korte varigheder dog ikke ændret de langsigtede kardiorenale resultater i store kliniske forsøg.

Nylig anerkendelse af forskellige fænotyper af kardiorenalt syndrom har givet bedre karakterisering af patientpopulationer for at evaluere specifikke behandlingstilgange eller interventioner.6 Der er nu større forståelse for, at patienter med kongestiv HF ikke kun er afhængige af en tilstrækkelig glomerulær funktion til renal glomerulær filtration, men også af tilstrækkelig tubulær funktion til effektiv natriumhåndtering, der kan eller måske ikke er afhængig af glomerulær filtration.7 På trods af optimering af intrakardialt fyldningstryk 28. august 2013 Side 10 af 58 forbliver mange patienter med kardiorenal kompromittering symptomatiske og klager over åndenød og træthed, ofte forbundet med samtidig stigning i neurohormonel opregulering (f.eks. natriuretiske peptider) og dårlige resultater.8 Da størstedelen af ​​patienterne har hypertension, peger det på muligheden for, at kongestiv HF udløses af øget sympatisk drift.

Dyremodeller har vist, at både blodtrykskontrol og renal tubulær funktion/glomerulær filtration (som en funktion af renal blodgennemstrømning) kan påvirkes direkte af renal sympatisk nerveaktivitet,9-12, som har udviklet sig til at give kardiovaskulær støtte i forbindelse med hypovolæmi. eller dybt kardiovaskulært kollaps. Specifikt har HF-dyremodeller med denerverede nyrer vist forbedring i renal blodgennemstrømning og natriurese (med genoprettelse af Na+-K+ ATPase ved løkken af ​​Henle, samt epitelnatriumpumper ved de distale tubuli). Vores forståelse af, hvordan vedvarende aktiveret nyre-sympatisk udstrømning kan føre til overdreven neurohormonal opregulering og kemoreceptorregulering hos mennesker, er stadig under udvikling. Da øget kardiorenal kompromis fører til sygdomsprogression og kongestiv HF, er det tænkeligt, at en tilgang til selektivt modulering af nyre sympatisk udstrømning kan forbedre kardiorenal kompromis såvel som målmekanismen, der fører til symptomatisk forbedring hos risikopatienter.

Ved at etablere den mekanistiske rolle af renal sympatisk udstrømning hos patienter med nedsat natriumhåndtering som en bidragyder til overbelastning af HF, kan vi bedre forstå, hvorfor patienter med HF udvikler symptomer, bevarer salt og vand og aktiverer neurohormonale systemer. Dette forsøg vil være hypotese-genererende og vil tjene til at informere et større klinisk forsøg med patienter med overbelastning relateret til HF.

Data Safety and Monitoring Board (DSMB), en uafhængig komité udpeget af sponsoren til at overvåge gennemførelsen og sikkerheden af ​​denne undersøgelse, mødtes den 12. maj 2014 for at gennemgå oplysninger, der var blevet tilgængelige fra en anden undersøgelse af nyrearteriedenerveringsproceduren ved hjælp af samme undersøgelseskateter som PRESERVE-undersøgelsen. Selvom der ikke var nogen bekymringer for sikkerheden hos forsøgspersoner, der havde nyrearteriedenervering, besluttede DSMB at stoppe PRESERVE-undersøgelsen.

Baseret på aftale med FDA blev protokollen ændret for at reducere forsøgspersoners deltagelse fra 52 uger til 13 uger og til kun at indsamle begrænset sikkerhedsinformation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02153
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44115
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 21-80 år.
  • Anamnese med kronisk HF (>6 måneder) med aktuelle NYHA II-III symptomer.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤40 % på et klinisk indiceret ekkokardiogram opnået inden for 6 måneder før informeret samtykke.
  • Kræver daglig loop-diuretikum (≥40 mg furosemid pr. dag eller tilsvarende) for at opretholde euvolæmi (fravær af kongestive tegn, herunder jugulær venøs udspilning med jugulært venetryk > 7 cm H20, ≥ moderat (2+) perifert ødem, S3).
  • Optimeret medicinsk behandling til HF. Patienterne vil modtage vejledende anbefalet behandling (i henhold til 2013 ACCF/AHA HF-retningslinjerne) inklusive angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere og/eller angiotensin-receptorblokkere, betablokkere og aldosteron-antagonister uden ændringer i hjertesvigtmedicinering (inklusive diuretika) i de foregående 14 dage.
  • Systolisk blodtryk (BP) ≥110 mmHg på tidspunktet for informeret samtykke.
  • I stand til at opretholde stabil medicin i 52 uger.
  • Egnet nyrearteriens anatomi til Renal Sympathetic Denervation (RSD) procedure. Alle følgende kriterier skal være opfyldt, baseret på screening af nyre-Doppler-ultralyd:
  • ≥ 20 mm behandlelig længde i hver nyrearterie,
  • Diameter i behandlede segmenter skal være ≥4 mm,
  • Lone hovednyrekar, der fodrer hver nyre.

Ekskluderingskriterier:

  • Ude af stand til at overholde protokol eller procedurer.
  • Tegn på ortostatisk hypotension eller kendt dysautonomi. Ortostatisk hypotension er defineret af ≥1 af følgende egenskaber inden for 2-5 minutter efter stillestående:
  • ≥ 20 mmHg fald i systolisk tryk
  • ≥ 10 mmHg fald i diastolisk tryk
  • Symptomer på cerebral hypoperfusion (f. svimmelhed eller svimmelhed, visuel sløring eller mørkere synsfelter, synkope).
  • Bevis på eller historie med nyrearteriestenose, nefrektomi eller nyretransplantation.
  • Signifikant nedsat nyrefunktion som defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min/1,73m2 bestemt ved modifikation af kost i nyresygdom (MDRD) ligning.
  • Betydelig proteinuri (>2g protein/daglig proteinudskillelse).
  • Body mass index (BMI) >35 kg/m2.
  • Akut koronarsyndrom inden for de sidste 4 uger som defineret ved EKG-ændringer og biomarkører for myokardienekrose (f. troponin) i passende kliniske rammer (ubehag i brystet eller tilsvarende angina).
  • Koronare revaskulariseringsprocedurer (perkutan koronar intervention eller hjertearterie-bypassgraft) og/eller klapkirurgi inden for 30 dage efter screening eller forventede procedurer inden for de næste 6 måneder.
  • Hjerteresynkroniseringsterapi med eller uden implanterbar hjertedefibrillator inden for 90 dage efter screening eller forventede procedurer inden for de næste 6 måneder.
  • Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, aktiv myocarditis, aktiv endocarditis eller kompleks medfødt hjertesygdom.
  • Svært avanceret HF med ENHVER af følgende funktioner:
  • Aktuel eller forventet brug af ventrikulær hjælpeanordning inden for de næste 6 måneder.
  • Aktuel eller forventet IV vasoaktiv lægemiddelbehandling til HF-behandling inden for de næste 6 måneder.
  • Opført hjertetransplantationskandidat, med transplantation sandsynligvis inden for de næste 6 måneder.
  • Kendte allergiske reaktioner på jodholdige radiologiske kontrastmidler eller jodholdige antiseptika.
  • Større end moderat mitral- eller aortastenose og/eller svær tricuspid regurgitation.
  • Udødelig sygdom (andre end HF) med forventet overlevelse på mindre end 1 år.
  • Kvinde, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder, og som ikke praktiserer effektiv prævention.
  • Tilmelding eller planlagt tilmelding til et andet klinisk forsøg inden for de næste 12 måneder.
  • Anamnese med obstruktion af urinudstrømning, blæretilbageholdelse og/eller moderat til svær prostatahypertrofi.
  • Anamnese med binyrebarkinsufficiens
  • Historie om ubehandlet hypothyroidisme
  • Patienter med ikke-hjertedyspnø eller træthed på grund af skrøbelighed, motivationsfaktorer, lungesygdomme eller ortopædiske problemer, der udelukker dem fra at udføre 6MWT (Six-Minute WalkTest).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Tidlig Simplicity Renal Denervering
Forsøgspersoner gennemgår Symplicity Renal Denervering inden for 2 uger efter baseline besøg vil følge sædvanlig behandling efter uge 13 besøg
Enhed: Simplicity Renal Denervering
Renal denervering
Andet: Sen Symplicity Renal Denervation
Forsøgspersoner, der følger sædvanlig pleje indtil besøg i uge 13, vil derefter gennemgå Symplicity Renal Denervering inden for 2 uger efter besøg i uge 13
Enhed: Simplicity Renal Denervering
Renal denervering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urin Natrium udskillelse
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Inden for individet sammenligning af stigning i urinudskillelse af natrium efter saltopløsning før RSD og 13 uger efter RSD.
13 uger efter renal denervering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urinvolumen
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Urinvolumen efter furosemidbehandling efter natriumbelastning.
13 uger efter renal denervering
24-timers urin-natriumudskillelse
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Forskel i 24-timers natriumudskillelse i urin sammenlignet mellem præ-RSD og 13 uger efter RSD.
13 uger efter renal denervering
Glomerulær filtreringshastighed
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) af kreatinin og cystatin C
13 uger efter renal denervering
Serum Cystatin C
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Undersøgelsen blev afsluttet tidligt, endepunkter blev ikke målt
13 uger efter renal denervering
Blod Urea Nitrogen (BUN) niveau
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Undersøgelsen blev afsluttet tidligt, endepunkter blev ikke målt
13 uger efter renal denervering
Kreatinin clearance fra 24-timers urin kreatinin
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Undersøgelsen blev afsluttet tidligt, endepunkter blev ikke målt
13 uger efter renal denervering
Urin Albumin
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Urin albumin
13 uger efter renal denervering
Renal Resistive Index
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Intrarenal hæmodynamik målt ved Renal Resistive Index (RRI) ved renal Doppler-ultralyd Undersøgelse afsluttet tidligt, endepunkter ikke målt
13 uger efter renal denervering
Venstre ventrikulær ende systolisk volumen
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: Venstre ventrikel ende systolisk volumen Undersøgelse afsluttet tidligt, endepunkter ikke målt
13 uger efter renal denervering
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion-undersøgelse afsluttet tidligt, endepunkter ikke målt
13 uger efter renal denervering
Global langsgående stamme
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: Global longitudinal strain Studie afsluttet tidligt, endepunkter ikke målt
13 uger efter renal denervering
LV ende systolisk dimension (LVESd)
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: LV ende systolisk dimension (LVESd)
13 uger efter renal denervering
LV-ende diastolisk dimension (LVEDd)
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: LV-ende diastolisk dimension (LVEDd)
13 uger efter renal denervering
Venstre forkammer størrelse
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: Venstre atriel størrelse
13 uger efter renal denervering
Plasma N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
Hvilende plasma noradrenalin
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
Hvilende urin Noradrenalin
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
Plasma Renin aktivitet
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
Plasma Aldosteron
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
6 minutters gangtest
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
Patient Global Assessment
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
13 uger efter renal denervering
Hjertefrekvensvariation
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Hjertefrekvensvariabilitetsindeks af Holter
13 uger efter renal denervering
Vævs Doppler-indekser
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: Vævs Doppler-indekser
13 uger efter renal denervering
Venstre ventrikel ende diastolisk volumen
Tidsramme: 13 uger efter renal denervering
Ekko: venstre ventrikulær ende diastolisk volumen
13 uger efter renal denervering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adrian Hernandez

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Medtronic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2013

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00047050
  • 5U10HL084904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner