Studie av renal denervering hos pasienter med hjertesvikt (PRESERVE)

I løpet av de siste tiårene har kliniske studier i HF ikke vært i stand til å endre den naturlige historien til kardio-renal kompromiss. Væskeretensjon står for flertallet av innleggelsene for akutt dekompensert hjertesvikt, og fjerning av salt og vann ved bruk av intravenøse (IV) diuretika har vært bærebjelken i behandlingen brukt på denne populasjonen.1 Over 20 % av innlagte pasienter i det nasjonale registeret for akutt dekompensert hjertesvikt (ADHERE) hadde serumkreatininverdier høyere enn 2,0 mg/dL2, med de fleste overbelastede pasienter med signifikant forhøyet systolisk blodtrykk i stedet for lav-output-tilstander. IV loop-diuretika gir ytterligere intravaskulær volumutarming og reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet3 samt en økning i nevrohormonell aktivering.4 Dette gjelder uavhengig av om LVEF er svekket eller bevart.5 Til tross for å lindre symptomene, har imidlertid akutte medikamentadministrasjoner (som adenosinreseptorantagonister eller natriuretiske peptidanaloger) i kortere varighet ikke endret de langsiktige kardiorenale resultatene i store kliniske studier.

Nylig anerkjennelse av ulike fenotyper av kardiorenalt syndrom har gitt bedre karakterisering av pasientpopulasjoner for å evaluere spesifikke behandlingstilnærminger eller intervensjoner.6 Det er nå større forståelse for at pasienter med kongestiv HF ikke bare er avhengig av en adekvat glomerulær funksjon for renal glomerulær filtrasjon, men også av adekvat tubulær funksjon for effektiv natriumhåndtering som kan eller ikke er avhengig av glomerulær filtrasjon.7 Til tross for optimalisering av intrakardialt fyllingstrykk. , forblir mange pasienter med kardiorenal kompromittering symptomatiske, og klager over pustevansker og tretthet ofte assosiert med samtidig økning i nevrohormonell oppregulering (f.eks. natriuretiske peptider) og dårlige resultater.8 Siden flertallet av pasientene har hypertensjon, peker det på muligheten for at kongestiv HF utløses av økt sympatisk drift.

Dyremodeller har vist at både blodtrykkskontroll og renal tubulær funksjon/glomerulær filtrasjon (som en funksjon av renal blodstrøm) kan påvirkes direkte av nyre sympatisk nerveaktivitet,9-12 som har utviklet seg til å gi kardiovaskulær støtte ved hypovolemi. eller dyp kardiovaskulær kollaps. Spesielt har HF-dyremodeller med denerverte nyrer vist forbedring i nyreblodstrøm og natriurese (med restaurering av Na+-K+ ATPase ved løkken til Henle, samt epitelnatriumpumper ved de distale tubuli). Imidlertid er vår forståelse av hvordan vedvarende aktivert nyre sympatisk utstrømning kan føre til overdreven nevrohormonell oppregulering og kjemoreseptorregulering hos mennesker fortsatt i utvikling. Ettersom økt kardiorenal kompromiss fører til sykdomsprogresjon og kongestiv HF, kan det tenkes at en tilnærming for selektivt modulering av nyre sympatisk utstrømning kan forbedre kardiorenal kompromiss samt målmekanismen som fører til symptomatisk bedring hos risikopasienter.

Ved å etablere den mekanistiske rollen til nyre-sympatisk utstrømning hos pasienter med nedsatt natriumhåndtering som en bidragsyter til kongestion i HF, kan vi bedre forstå hvorfor pasienter med HF utvikler symptomer, beholder salt og vann og aktiverer nevrohormonelle systemer. Denne studien vil være hypotesegenererende og vil tjene til å informere om en større klinisk studie hos pasienter med overbelastning relatert til HF.

Data Safety and Monitoring Board (DSMB), en uavhengig komité utnevnt av sponsoren for å overvåke gjennomføringen og sikkerheten til denne studien, møttes 12. mai 2014 for å gjennomgå informasjon som var blitt tilgjengelig fra en annen studie av nyrearteriedenerveringsprosedyren ved hjelp av samme undersøkelseskateter som PRESERVE-studien. Selv om det ikke var noen bekymringer for sikkerheten til personer som hadde nyrearteriedenervering, bestemte DSMB seg for å stoppe PRESERVE-studien.

Basert på avtale med FDA, ble protokollen endret for å redusere deltakelse fra forsøkspersoner fra 52 uker til 13 uker og kun samle begrenset sikkerhetsinformasjon.