Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BP31510 (Ubidecarenone, USP) nanosuspensjon for intravenøs injeksjon til pasienter med solide svulster

18. februar 2025 oppdatert av: BPGbio

En fase 1A/B ikke-randomisert, dose opptrappingsstudie av sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av steril BPM31510 (ubidecarenone, USP) nanosuspensjonsinjeksjon administrert intravenøst ​​til pasienter med faste svulster

Dette er en fase 1A/B multisenter, åpen, ikke-randomisert, dose-opptrapping for å undersøke dosen begrensende toksisiteter (DLT) av BPM31510 administrert som en 144-timers kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon som monoterapi (behandlingsarm 1 ) og i kombinasjon med cellegift (behandlingsarm 2) hos pasienter med solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1A/B multisenter, åpen, ikke-randomisert, dose-opptrapping for å undersøke dosen begrensende toksisiteter (DLT) av BPM31510 administrert som en 144-timers kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon som monoterapi (behandlingsarm 1 ) og i kombinasjon med cellegift (behandlingsarm 2) hos pasienter med solide svulster. I fase 1A -delen av studien, pasienter som oppfyller valgbarhetsparametere vil motta 2 påfølgende 72-timer 28-dagers syklus. Ved hvert dosenivå av arm 1 og ARM 2 vil pasienter bli behandlet i enten 8 timer ved minimum poliklinisk overvåking eller pasienter med pasienter for de første 24-time av den første infusjonen av syklus 1. Alle andre behandlinger vil bli administrert i en poliklinisk innstilling. Dosebegrensende toksisiteter vil bli vurdert i løpet av syklus 1.

Studien er en standard 3 + 3 dose opptrapping av dosen med dosen eskalert i påfølgende årskull på 3 til 6 pasienter hver. Toksisitet på hvert dosenivå vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE v4.02) . Sikkerhetsoppsyn vil bli gitt av Cohort Review Committee (CRC). CRC vil gjennomgå og bekrefte alle DLT -er og vil fortsette å overvåke sikkerhet gjennom hele studien (inkludert ARM 2).

Vurderinger av antitumoraktiviteten til BPM31510 vil bli utført på slutten av syklus 2 og hver 2 -syklus deretter ved bruk av standardteknikker som datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) for pasienter med målbar sykdom. Response vil bli evaluert ved bruk av respons Evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. Pasienter som ikke opplever ingen uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon, Kan motta ytterligere 28-dagers sykluser i opptil 1 år på armen 1 eller 2. Pasienter på arm 1 som utvikler seg kan velge å fortsette BPM31510-behandlingen i kombinasjon med gemcitabin, 5-FU eller docetaxel etter den behandlende legens skjønn. Når et dosenivå av BPM31510 monoterapi er evaluert og CRC bestemmer det trygt å eskalere til neste dosenivå, vil kohort 1 av behandlingsarmen 2 av BPM31510 i kombinasjon med cellegift åpnes for periodisering. Kohort 1 av ARM 2 pasienter vil bli registrert på en av 3 cellegift, gemcitabin, 5-FU eller docetaxel. Syklus 1 av kombinasjonsbehandling (ARM 2) er 6 uker i varighet for pasienter med BPM31510 administrert to ganger ukentlig på tirsdag og fredag ​​i 6 uker og cellegift administrert på mandager, dager 21, 28 og 35. Sykluser 2-12 er 4 uker i varighet med BPM31510 administrert to ganger ukentlig på tirsdag og fredag ​​i 4 uker og cellegift administrert på mandager, dager 7, 14 og 21. Doseringsbegrensende toksisiteter vil bli vurdert i løpet av syklus 1. Responsen vil bli vurdert etter syklus 2 (10 uker) og respondere som fortsetter på syklusene 2-12, vil bli vurdert hver 2-syklus (8 uke). Pasienter som går videre og krysser til arm 2 vil bli kontrollert og må oppfylle kvalifiseringen før de starter på nytt BPM31510. Crossover-pasienter blir ikke evaluert for DLT-er på ARM 2 og alle sykluser med kombinasjonsbehandling er 4 uker i varighet (sykluser 1-12). BPM31510 administreres to ganger ukentlig på tirsdager og fredager i 4 uker og cellegift administrert på mandager, dag 7, 14 og 21 for alle crossover -pasienter på ARM 2. Pasienter vil fortsette BPM31510 i kombinasjon med cellegift i maksimalt 12 sykluser i fraværet av Utålelig toksisitet og progresjon. Pasienter på ARM 2 som utvikler seg på en type cellegift, kan ikke bytte til et av de andre cellegiftmidlene i kombinasjon med BPM31510. Til cellegiftrelatert toksisitet, kan pasienter fortsette å få BPM31510 som monoterapi.

Når den maksimale tolererte dosen (MTD) av BPM31510 som monoterapi og i kombinasjon med cellegift er etablert, vil en ekspansjonskohort bli registrert (totalt 12-15 pasienter for monoterapi og totalt 10 pasienter for hver kombinasjonsbehandling).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sunnyvale, California, Forente stater, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienten har en histologisk bekreftet solid svulst som er metastatisk eller ubehandlet som standardtiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive. (Pasienter med primær hjernekreft eller lymfom er tillatt. Pasienter med hjernemetastaser er tillatt hvis hele hjernestrålingen ble utført og er dokumentert stabil i ≥ 6 uker)
  • Pasienten er minst 18 år gammel.
  • Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Pasienten har en forventet levealder på> 3 måneder.
  • Seksuelt aktive pasienter og deres partnere er enige om å bruke en akseptert prevensjonsmetode i løpet av studien
  • Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest innen 1 uke før studiebehandlingen begynner.
  • Pasienten har tilstrekkelig organ- og margfunksjon som følger:
  • ANC ≥ 1500 mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL,
  • Serumkreatinin ≤1,8 mg/dl eller kreatinin clearance> 50 ml/min (vedlegg I);
  • bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; Alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 ganger den øvre grensen for normal hvis ingen leverinvolvering eller ≤ 5 ganger den øvre grensen for normal med leverinvolvering.
  • Pasienten har serumelektrolytter (inkludert kalsium, magnesium, fosfor, natrium og kalium) innenfor normale grenser (tilskudd for å opprettholde normale elektrolytter er tillatt).
  • Pasienten har tilstrekkelig koagulasjon: Prothrombin Time (PT), delvis tromboplastin tid (PTT), og et internasjonalt normalisert forhold innenfor normale grenser.
  • Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert det informerte samtykkedokumentet.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienten har ukontrollert mellomstrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III og IV), ukontrollert hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Pasienten har aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste tre månedene, symptomatisk koronararteriesykdom, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, ustabil angina pectoris, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (Nyha klasse III og IV)
  • Pasienten har fått cellegift eller strålebehandling innen 4 uker eller har mottatt nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker før den første dosen av studiemedisinen.
  • Pasienten har fått stråling til ≥ 25% av benmargen innen 4 uker etter den første dosen av studiemedisinen.
  • Pasienten har fått et undersøkelsesmedisin innen 30 dager etter den første dosen av studiemedisinen.
  • Pasienten har ikke kommet seg til karakter ≤ 1 bivirkninger (AE) på grunn av undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner, administrert mer enn 2 uker før den første dosen med medisin, med unntak av nevrotoksisitet tilskrevet oksaliplatin eller taxaner, som må ha Gjenopprettet til <2 før studiens initiering.
  • Pasienten er gravid eller ammende.
  • Pasienten er kjent for å være positiv for det humane immunsviktvirus (HIV). Effekten av BPM31510 på HIV -medisiner er ukjent. Merk: HIV -testing er ikke nødvendig for valgbarhet, men hvis den ble utført tidligere og var positiv, er pasienten ikke kvalifisert for studien.
  • Pasienten har en manglende evne eller uvillighet til å overholde studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.
  • Pasienten får digoksin, digitoksin, lanatosid C eller alle typer digitalisalkaloider.
  • Pasienten får kolonistimulerende faktorer (CSF) som ikke kan holdes i løpet av overvåkningsperioden for dosebegrensende toksisiteter (DLT).
  • Pasienten har ukontrollerte eller alvorlige koagulopatier eller en historie med klinisk signifikant blødning i løpet av de siste 6 månedene, for eksempel hemoptyse, epistaxis, hematochezia, hematuri eller gastrointestinal blødning.
  • Pasienten har en kjent disposisjon for blødning som von Willebrands sykdom eller annen slik tilstand.
  • Pasienten krever terapeutiske doser av antikoagulant, inkludert LMWH. Samtidig bruk av warfarin, selv i profylaktiske doser, er forbudt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BP31510 monoterapi
  • Startdosenivå av BPM31510 vil være 66 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 48 timer 2 ganger per uke av hver 28-dagers syklus. De 2 dosene vil bli administrert over 4 dager på rad. Venøs tilgangsenhet og infusjonshastigheten vil bli kontrollert av en programmerbar ambulerende infusjonspumpe.
  • Første dose av hver uke av syklusen vil en lastedose bli tilført over 1 time med resten av dosevolumet tilført over 47 timer. På hvert dosenivå av arm 1 og arm 2 vil pasienter bli behandlet i enten 8 timer på minimum av poliklinisk overvåking eller overvåking av pasienter for de første 24-time av den første infusjonen av syklus 1.
  • Andre dose av hver uke av syklusen, den totale dosevolumet gitt over 48 timer uten lastedose.
Legemiddel: BP31510 monoterapi
Aktiv komparator: BP31510 i kombinasjon med cellegift

Standard 3+3 -design vil bli brukt for ARM 2 i studien. BPM31510 vil bli startet på ett dosenivå under dosen som er studert og bestemt å være trygg i monoterapi -delen av forsøket. ARM 2 pasienter vil bli registrert på en av 3 cellegift, gemcitabin, 5-FU eller docetaxel i henhold til dosenivået nedenfor:

  • Gemcitabin IV en gang ukentlig med en startdose på 600 mg/m2;
  • 5-fluorouracil (5-FU) IV en gang ukentlig med en startdose på 350 mg/m2 med leucovorin (LV) 100 mg/m2; ELLER
  • Docetaxel IV en gang ukentlig med en startdose på 20 mg/m2.
  • Merk: Både BPM31510 og cellegiftmidlet kan eskalere samtidig i årskull 3 og 4 bare hvis det ikke er noen DLT -er observert i de tidligere årskullene. Hvis en eller flere DLT -er blir observert, vil mellomliggende dosenivåer bli lagt til der ett middel eskaleres.
Legemiddel: BP31510 i kombinasjon med cellegift

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av BP31510
Tidsramme: Wach -behandlingsuke i løpet av syklus 1 opptil 4 uker på arm 1 og 6 uker for arm 2
Dosebegrensende toksisiteter vil bli vurdert i løpet av syklus 1 (de første fire ukers arm 1 og 6 uker for arm 2) av studien. Blodprøver for farmakokinetiske og farmakodynamiske analyser vil bli samlet under hver syklus av monoterapi og kombinasjonsbehandling. Urinprøver for bestemmelse av BPM31510 nyreklarering vil bare bli samlet under syklus 1 av monoterapi og kombinasjonsbehandling. En PET-skanning vil bli utført innen 2 uker før behandling og etter 2 ukers BPM31510-behandling, og 8 ukers behandling på arm 1 eller 10 ukers behandling på arm 2. Kjernebiopsier (2-3) vil bli utført ved Tid for baseline og Week 2 PET-skanning for pasienter som melder seg til å delta i disse utforskende studiene.
Wach -behandlingsuke i løpet av syklus 1 opptil 4 uker på arm 1 og 6 uker for arm 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere plasma -farmakokinetikk (PK) av BPM31510
Tidsramme: Hver syklus (hver fjerde uke) i opptil 1 år

For å evaluere plasma-farmakokinetikk (PK) av BPM31510 monoterapi og BPM31510 i kombinasjon med cellegift når den administreres som en 144 timers IV-infusjon hos pasienter med solide svulster.

Blodprøver for farmakokinetiske og farmakodynamiske analyser vil bli samlet under hver syklus av monoterapi og kombinasjonsbehandling. Urinprøver for bestemmelse av BPM31510 nyreklarering vil bare bli samlet under syklus 1 av monoterapi og kombinasjonsbehandling. En PET-skanning vil bli utført innen 2 uker før behandling og etter 2 ukers BPM31510-behandling, og 8 ukers behandling på arm 1 eller 10 ukers behandling på arm 2. Kjernebiopsier (2-3) vil bli utført ved Tid for baseline og Week 2 PET-skanning for pasienter som melder seg til å delta i disse utforskende studiene.
Hver syklus (hver fjerde uke) i opptil 1 år
For å estimere nyreklarering av BPM31510
Tidsramme: Hver syklus (hver fjerde uke) i opptil 1 år

For å estimere nyreklarering av BPM31510 monoterapi og BPM31510 i kombinasjon med cellegift når den administreres som en 144-timers IV-infusjon hos pasienter med solide svulster

Blodprøver for farmakokinetiske og farmakodynamiske analyser vil bli samlet under hver syklus av monoterapi og kombinasjonsbehandling. Urinprøver for bestemmelse av BPM31510 nyreklarering vil bare bli samlet under syklus 1 av monoterapi og kombinasjonsbehandling.
Hver syklus (hver fjerde uke) i opptil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BPGbio

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manish A Shah, MD, Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
  • Hovedetterforsker: Kim-Son Nguyen, MD, Palo Alto Medical Foundation
  • Hovedetterforsker: Vivek Subbiah, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2013

Først lagt ut (Antatt)

8. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2025

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP-31510IV-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere