BP31510 (ubidecarenon, USP) nanosuspensjonal

Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, nierandomiczne badanie fazowe 1A/B w celu zbadania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) BPM31510 podawanego jako 144-godzinne wleczenie ciągłego dożylnego (IV) jako monoterapia (ramię leczenia 1 ) oraz w połączeniu z chemioterapią (leczenie Arm 2) u pacjentów z guzami litych którzy spełniają parametry kwalifikowalności, otrzymają 2 kolejne 72-godzinne infuzje BPM31510 dwa razy w tygodniu we wtorek i piątek (tj. Dni 1, 4, 8, 11, 18, 22 i 25), zasadniczo otrzymując leczenie BPM31510 przez 144 godziny tygodniowo każdego z nich 28-dniowy cykl. Przy każdym poziomie dawki ARM 1 i Arm 2 pacjenci będą leczeni przez 8 godzin przy minimalnym monitorowaniu ambulatoryjnym lub monitorowaniu szpitalnym dla pierwszych 24 godzin pierwszego wlewu cyklu 1. Wszystkie inne zabiegi będą podawane w ambulatoryjnym ustawienie

Badanie jest standardowym projektem eskalacji dawki 3 + 3 z dawką eskalowaną w kolejnych kohortach od 3 do 6 pacjentów. . Nadzór bezpieczeństwa zostanie zapewniony przez Komitet ds. Przeglądu kohortowego (CRC). CRC dokonuje przeglądu i potwierdzi wszystkie DLT i będzie nadal monitorować bezpieczeństwo w całym badaniu (w tym ARM 2).

Oceny aktywności przeciwnowotworowej BPM31510 zostaną wykonane na końcu cyklu 2, a następnie co 2 cykle przy użyciu standardowych technik, takich jak komputerowa tomografia (CT) lub obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) u pacjentów z mierzalną chorobą. Reakcja będzie oceniana za pomocą odpowiedzi. Kryteria oceny w guzach litych (RECIST) V1.1. Specjalni, którzy nie doświadczają niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby, mogą otrzymać Dodatkowe 28-dniowe cykle przez okres do 1 roku na ARM 1 lub 2. Pacjenci na ramieniu 1, którzy postępują, mogą zdecydować się na kontynuowanie leczenia BPM31510 w połączeniu z gemcytabiną, 5-FU lub docetakselem według uznania lekarza leczenia. Po ocenie poziomu dawki monoterapii BPM31510, a CRC określa, że ​​można bezpiecznie eskalować do następnego poziomu dawki, kohorta 1 Ramię leczenia 2 BPM31510 w połączeniu z chemioterapią otworzy się na naliczanie. Kohorta 1 pacjentów z ARM 2 zostanie zapisana na jedną z 3 chemioterapii, gemcytabiny, 5-FU lub docetakselu. Cykl 1 terapii skojarzonej (ARM 2) trwa 6 tygodni dla pacjentów z BPM31510 podawanych dwa razy w tygodniu we wtorek i piątek przez 6 tygodni oraz chemioterapii podawanej w poniedziałki, dni 21, 28 i 35. Cykle 2-12 trwają 4 tygodnie z BPM31510 podawanym dwa razy w tygodniu we wtorek i piątek przez 4 tygodnie, a chemioterapia podawana w poniedziałki, dni 7, 14 i 21. Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas cyklu 1. Odpowiedź zostanie oceniona po cyklu 2 (10 tygodni), a respondenci, którzy będą kontynuować cykle 2-12, będą oceniane co 2 cykle (8 tygodni). Pacjenci, którzy postępują i przekraczają ARM 2, zostaną ponownie ujęci i muszą spełniać kwalifikowalność przed ponownym uruchomieniem BPM31510. Pacjenci z crossoverem nie są oceniani pod kątem DLT na ARM 2, a wszystkie cykle terapii skojarzonej trwają 4 tygodnie (cykle 1-12). BPM31510 jest podawany dwa razy w tygodniu we wtorki i piątki przez 4 tygodnie, a chemioterapia podawana w poniedziałki, dni 7, 14 i 21 dla wszystkich pacjentów z ramieniem 2. Pacjenci będą kontynuować BPM31510 w połączeniu z chemioterapią przez maksymalnie 12 cykli pod nieobecność w braku 12 Nie do zniesienia toksyczność i progresja. Pacjenci z ARM 2, którzy postępują w jednym rodzaju chemioterapii, mogą nie przejść na jeden z innych środków chemioterapii w połączeniu z BPM31510. Jednak jeśli składnik chemioterapii (tj. 5-FU, gemcytabina lub docetaksel) terapia skojarzona zostanie wycofana z powodu terapii skojarzonej W toksyczności związanej z chemioterapią pacjenci mogą nadal otrzymywać BPM31510 jako monoterapię.

Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) BPM31510 jako monoterapii i w połączeniu z chemioterapią, zostanie włączona grupa ekspansji (łącznie 12-15 pacjentów do monoterapii i łącznie 10 pacjentów dla każdego leczenia kombinowanego).