BP31510 (Ubidieranone, USP) Nanosuspensione per iniezione endovenosa a pazienti con tumori solidi

Questo è un studio multicentrico di fase 1a/b, apremi aperti, non randomizzato, di scadenza della dose per esaminare le tossicità limitanti della dose (DLT) di BPM31510 somministrata come infusione endovenosa continua (IV) di 144 ore come monoterapia (braccio di trattamento 1 del trattamento 1 ) e in combinazione con la chemioterapia (braccio di trattamento 2) in pazienti con tumori solidi. Nella parte della fase 1A dello studio, pazienti che si incontrano I parametri di ammissibilità riceveranno 2 infusioni consecutive di 72 ore di BPM31510 due volte alla settimana martedì e venerdì (cioè giorni 1, 4, 8, 11, 18, 22 e 25), essenzialmente ricevendo il trattamento BPM31510 per 144 ore a settimana di ogni 28- ciclo diurno. Ad ogni livello di dose di braccio 1 e braccio 2, i pazienti verranno trattati per 8 ore al minimo di monitoraggio ambulatoriale o monitoraggio ospedaliero per i primi 24 ore della prima infusione di ciclo 1. Tutti altri trattamenti saranno somministrati in un ambulatoriale ambulatoriale Impostazioni. Le tossicità limitanti saranno valutate durante il ciclo 1.

Lo studio è una progettazione standard di escalation di 3 + 3 con la dose aumentata in coorti successive da 3 a 6 pazienti ciascuno. La totossicità a ciascun livello di dose sarà classificata secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (CTCAE V4.02) . La supervisione della sicurezza sarà fornita dal Comitato di revisione della coorte (CRC). Il CRC esaminerà e confermerà tutti i DLT e continuerà a monitorare la sicurezza durante lo studio (incluso ARM 2).

Le valutazioni dell'attività antitumorale di BPM31510 saranno eseguite alla fine del ciclo 2 e ogni 2 cicli successivamente usando tecniche standard come la tomografia computerizzata (CT) o la risonanza magnetica (MRI) per i pazienti con malattia misurabile. I criteri di valutazione nei tumori solidi (RECIST) v1.1. I pazienti che non hanno una tossicità inaccettabile o una progressione della malattia, possono ricevere ulteriori Cicli di 28 giorni per un massimo di 1 anno sul braccio 1 o 2. I pazienti sul braccio 1 che i progressi possono scegliere di continuare il trattamento BPM31510 in combinazione con gemcitabina, 5-FU o docetaxel a discrezione del medico curante. Una volta valutato un livello di dose di monoterapia BPM31510 e il CRC determina la sicurezza di intensificarsi al livello di dose successivo, la coorte 1 del braccio di trattamento 2 di BPM31510 in combinazione con la chemioterapia si aprirà all'accumulo. La coorte 1 dei pazienti ARM 2 verrà arruolata su una delle 3 chemioterapie, gemcitabina, 5-FU o docetaxel. Il ciclo 1 della terapia di combinazione (ARM 2) è di 6 settimane di durata per i pazienti con BPM31510 somministrati due volte a settimana martedì e venerdì per 6 settimane e la chemioterapia somministrata il lunedì, giorni 21, 28 e 35. I cicli 2-12 hanno una durata di 4 settimane con BPM31510 somministrato due volte a settimana martedì e venerdì per 4 settimane e la chemioterapia somministrata il lunedì, giorni 7, 14 e 21. Le tossicità limitanti della dose saranno valutate durante il ciclo 1. La risposta sarà valutata dopo il ciclo 2 (10 settimane) e i soccorritori che continuano nei cicli 2-12 saranno valutati ogni 2 cicli (8 settimane). I pazienti che progrediscono e il crossover su Arm 2 saranno riconsenso e devono soddisfare l'idoneità prima di riavviare BPM31510. I pazienti crossover non sono valutati per DLT sul braccio 2 e tutti i cicli di terapia di combinazione hanno una durata di 4 settimane (cicli 1-12). BPM31510 is administered twice weekly on Tuesdays and Fridays for 4 weeks and chemotherapy administered on Mondays, Days 7, 14 and 21 for all crossover patients on Arm 2. Patients will continue BPM31510 in combination with chemotherapy for a maximum of 12 cycles in the absence of Tossicità e progressione intollerabili. I pazienti su ARM 2 che progrediscono su un tipo di chemioterapia potrebbero non passare a uno degli altri agenti chemioterapici in combinazione con BPM31510. Tuttavia, se la componente chemioterapia (cioè, 5-FU, gemcitabina o docetaxel) della terapia di combinazione viene interrotta a causa del dovuto Per la tossicità correlata alla chemioterapia, i pazienti possono continuare a ricevere BPM31510 come monoterapia.

Una volta stabilita la dose massima tollerata (MTD) di BPM31510 come monoterapia e in combinazione con la chemioterapia, verrà arruolata una coorte di espansione (un totale di 12-15 pazienti per la monoterapia e un totale di 10 pazienti per ogni terapia di combinazione).