BP31510 (Ubidecarenone, USP) Nanosuspensio laskimonsisäiseen injektioon potilaille, joilla on kiinteät kasvaimet
Steriilin BPM31510: n (Ubidecarenone, USP) nanosuspensioinjektio, joka annettiin laskimonsisäisesti kiinteiden tuumorien, steriilin BPM31510 (Ubidecarenone,
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1a/b monikeskus, avoin, satunnainen, annos-eskalaatiotutkimus BPM31510: n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tutkimiseksi, jota annettiin 144 tunnin jatkuvana laskimonsisäisenä (IV) infuusiona monoterapiana (hoito Arm 1 ) ja yhdessä kemoterapian (hoitovarsi 2) kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia. Tutkimuksen vaiheen 1A osassa potilaat tapaavat Tukikelpoisuusparametrit saavat 2 peräkkäistä 72 tunnin BPM31510-infuusiota kahdesti viikossa tiistaina ja perjantaina (ts. Päivät 1, 4, 8, 11, 18, 22 ja 25), saaden olennaisesti BPM31510-hoitoa 144 tunnin viikossa 28-28- Päiväsykli. Kummallakin käsivarren 1 ja käsivarren 2 annostasolla potilaita hoidetaan joko 8 tunnin ajan vähimmäishoidon seurannassa tai potilaan seurannassa ensimmäisen syklin ensimmäisen infuusion ensimmäisten 24 tunnin ajan. Kaikkia muita hoitoja annetaan avohoidossa muita hoitoja Asetus.Ondose rajoittavat toksisuudet arvioidaan syklin 1 aikana.
Tutkimus on standardi 3 + 3 -annoksen eskalaatiosuunnittelu, jonka annos kärjistyy peräkkäisissä ryhmissä 3–6 potilasta. Kummankin annoksen taksisuus luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin yhteisen terminologiakriteerien mukaan (CTCAE V4.02). . Cohort Review Committee (CRC) tarjoaa turvallisuusvalvonta.
BPM31510: n kasvaimen vastaisen aktiivisuuden arvioinnit suoritetaan syklin 2 lopussa ja joka toinen sykliä sen jälkeen käyttämällä standarditekniikoita, kuten tietokonepohjaista tomografiaa (CT) tai magneettikuvauskuvaa (MRI) mitattavissa oleville potilaille. Ristiresponse arvioidaan vasteen avulla. Arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1. Polvot, joilla ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai sairauden etenemistä, voivat saada ylimääräistä 28 päivää Syklit jopa yhden vuoden ajan käsivarsilla 1 tai 2. ARM 1: n potilaat, jotka etenevät, voivat päättää jatkaa BPM31510-hoitoa yhdessä gemsitabiinin, 5-FU: n tai Docetakselin kanssa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Kun BPM31510 -monoterapian annostaso on arvioitu ja CRC määrittelee turvallisen kärjistymisen seuraavalle annostasolle, BPM31510: n hoitokoneen 2 kohortti 1 kemoterapian kanssa avautuu suoriteperusteiseksi. ARM 2 -potilaiden kohortti 1 otetaan mukaan yhteen kolmeen kemoterapiasta, gemsitabiini, 5-FU tai Docetaksel. Yhdistelmähoidon sykli 1 (ARM 2) on 6 viikkoa kestossa potilaille, joilla on BPM31510, joka annettiin kahdesti viikossa tiistaina ja perjantaina 6 viikon ajan ja kemoterapia, jota annettiin maanantaisin, päivinä 21, 28 ja 35. Syklit 2-12 ovat 4 viikkoa kestona, kun BPM31510 annetaan kahdesti viikossa tiistaina ja perjantaina 4 viikon ajan ja kemoterapialle annetaan maanantaisin, päivät 7, 14 ja 21. Annosta rajoittavia toksisuuksia arvioidaan syklin 1 aikana. Vastaus arvioidaan syklin 2 (10 viikon) jälkeen ja syklien 2-12 jatkajia arvioidaan joka toinen sykli (8 viikkoa). Potilaat, jotka etenevät ja ristikkäin Arm 2: een, otetaan huomioon, ja heidän on täytettävä kelpoisuus ennen BPM31510: n uudelleenkäynnistystä. Crossover-potilaita ei arvioida DLT: ien kohdalla käsivarsilla 2 ja kaikki yhdistelmähoidon syklit ovat 4 viikkoa kestossa (syklit 1-12). BPM31510 annetaan kahdesti viikossa tiistaisin ja perjantaisin 4 viikon ajan ja kemoterapiaa, jota annetaan maanantaisin, päivinä 7, 14 ja 21 kaikilla Crossover -potilailla, joilla on käsivarsi 2. Potilaat jatkavat BPM31510: n yhdessä kemoterapian kanssa enintään 12 sykliä, jos puuttuessa puuttuen ilman sietämätön toksisuus ja eteneminen. Yhden tyyppisen kemoterapian tyypin 2 potilaat eivät välttämättä siirry johonkin muihin kemoterapia-aineisiin yhdessä BPM31510: n kanssa. Kuitenkin, jos kemoterapiakomponentti (ts. 5-fu, gemsitabiini tai docetakseli) yhdistelmähoidosta lopetetaan Kemoterapiaan liittyvään toksisuuteen potilaat voivat edelleen saada BPM31510: tä monoterapiana.
Kun BPM31510: n maksimaalinen siedetty annos (MTD) monoterapiana ja yhdessä kemoterapian kanssa muodostetaan, otetaan käyttöön laajennuskohortti (yhteensä 12-15 potilasta monoterapialle ja yhteensä 10 potilasta jokaiselle yhdistelmähoidolle).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Yhdysvallat, 94086
- Palo Alto Medical Foundation
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai tutkittavissa, jota standardimittauksia ei ole tai eivät ole enää tehokkaita. (Potilaat, joilla on primaarinen aivosyöpä tai lymfooma, ovat sallittuja. Potilaat, joilla on aivojen metastaaseja
- Potilas on vähintään 18 -vuotias.
- Potilaalla on itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
- Potilaan elinajanodote on> 3 kuukautta.
- Seksuaalisesti aktiiviset potilaat ja heidän kumppaninsa suostuvat käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
- Naispotentiaalin naisilla potilailla on oltava negatiivinen raskaustesti viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista.
- Potilaalla on riittävä elin- ja luuytimen toiminta seuraavasti:
- ANC ≥ 1500 mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
- seerumin kreatiniini ≤1,8 mg/dl tai kreatiniinipuhde> 50 ml/min (liite I);
- bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl; Alaniini -aminotransferaasi (ALT), aspartaattransaminaasi (AST) ≤ 2,5 -kertainen normaalin yläraja, jos maksan osallistumista ei ole tai ≤ 5 -kertainen normaalin yläraja maksan osallistumisen kanssa.
- Potilaalla on seerumin elektrolyyttejä (mukaan lukien kalsium, magnesium, fosfori, natrium ja kalium) normaalissa rajoissa (täydentäminen normaalien elektrolyyttien ylläpitämiseksi on sallittu).
- Potilaalla on riittävä hyytyminen: protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde normaalissa rajoissa.
- Potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollaa ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen asiakirjan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta hallitsemattomaan infektioon, oireenmukaiseen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan (NYHA III ja IV), hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat tutkimuksen vaatimusten noudattamista
- Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisen 3 kuukauden aikana, oireenmukaista sepelvaltimovaltimoa, rytmihäiriöitä, joita ei hallita lääkityksellä, epävakaa angina pectoris tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka III ja IV)
- Potilas on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa tai saanut nitrosoureas tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Potilas on saanut säteilyä ≥ 25%: iin luuytimestään 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Potilas on saanut tutkimuslääke 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Potilas ei ole toipunut luokkaan ≤ 1 haittavaikutusta (AE), jotka johtuvat tutkimuslääkkeistä tai muista lääkkeistä, joita annetaan yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta oksaliplatiinille tai taksaaneille, joiden on oltava, joiden on oltava toipui <2 ennen tutkimuksen aloittamista.
- Potilas on raskaana tai imettävä.
- Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). BPM31510: n vaikutusta HIV -lääkkeisiin ei tunneta. Huomaa: HIV -testausta ei vaadita kelpoisuuteen, mutta jos se suoritetaan aiemmin ja se oli positiivinen, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.
- Potilaalla on kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa tai tehdä yhteistyötä täysin tutkijan tai nimittäjän kanssa.
- Potilas vastaanottaa digoksiinia, digitoksiinia, lanatosidi C: tä tai minkä tahansa tyyppisiä digitalis -alkaloideja.
- Potilas saa pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (CSF), joita ei voida pitää seurantajakson aikana annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) suhteen.
- Potilaalla on hallitsemattomia tai vakavia koagulopatioita tai kliinisesti merkittävän verenvuodon historia viimeisen kuuden kuukauden aikana, kuten hemoptyysi, epistaksi, hematochetsia, hematuria tai maha -suolikanavan verenvuoto.
- Potilaalla on tunnettu taipumus verenvuotoon, kuten von Willebrandin tauti tai muu tällainen tila.
- Potilas vaatii minkä tahansa antikoagulantin terapeuttisia annoksia, mukaan lukien LMWH. Warfariinin samanaikainen käyttö, jopa ennaltaehkäisevällä annoksilla, on kielletty.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BP31510 -monoterapia
|
|
|
Active Comparator: BP31510 yhdessä kemoterapian kanssa
Standardi 3+3 -suunnittelua käytetään tutkimuksen käsivarsiin 2. BPM31510 käynnistetään yhdellä annostasolla tutkittujen annoksen alapuolella, ja se on määritetty olevan turvallinen tutkimuksen monoterapiaosassa. ARM 2 -potilaat ilmoittautuvat yhteen kolmesta kemoterapiasta, gemsitabiini, 5-FU tai docetakseli alla olevien annostasojen mukaan:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä BP31510: n maksimaalinen siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Wach -hoitoviikko syklin 1 keston asti 4 viikkoon käsivarsilla 1 ja 6 viikkoa käsivarren 2 kohdalla
|
Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan tutkimuksen syklin 1 aikana 1 (käsivarsi 1 ja 6 viikkoa).
Verinäytteet farmakokineettisille ja farmakodynaamisille analyyseille kerätään kunkin monoterapia- ja yhdistelmähoidon aikana.
Virtsanäytteet BPM31510 -munuaisten puhdistuman määrittämiseksi kerätään vain monoterapian ja yhdistelmähoidon syklin 1 aikana.
PET-skannaus suoritetaan 2 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista ja 2 viikon BPM31510-hoidon jälkeen ja 8 viikon hoito käsivarsien 1 tai 10 viikkoon käsivarsilla 2. Ydinbiopsiat (2-3) suoritetaan Perustaso ja viikon 2 PET-skannaus potilaille, jotka valitsevat osallistua näihin tutkimustutkimuksiin.
|
Wach -hoitoviikko syklin 1 keston asti 4 viikkoon käsivarsilla 1 ja 6 viikkoa käsivarren 2 kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BPM31510: n plasman farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jokainen sykli (joka neljäs viikko) jopa yhden vuoden ajan
|
BPM31510-monoterapian ja BPM31510: n BPM31510-farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi yhdessä kemoterapian kanssa, kun sitä annetaan 144 tunnin IV-infuusiona potilailla, joilla on kiinteät kasvaimet. Verinäytteet farmakokineettisille ja farmakodynaamisille analyyseille kerätään kunkin monoterapia- ja yhdistelmähoidon aikana. Virtsanäytteet BPM31510 -munuaisten puhdistuman määrittämiseksi kerätään vain monoterapian ja yhdistelmähoidon syklin 1 aikana. PET-skannaus suoritetaan 2 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista ja 2 viikon BPM31510-hoidon jälkeen ja 8 viikon hoito käsivarsien 1 tai 10 viikkoon käsivarsilla 2. Ydinbiopsiat (2-3) suoritetaan Perustaso ja viikon 2 PET-skannaus potilaille, jotka valitsevat osallistua näihin tutkimustutkimuksiin. |
Jokainen sykli (joka neljäs viikko) jopa yhden vuoden ajan
|
|
BPM31510: n munuaispuhdistumisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jokainen sykli (joka neljäs viikko) jopa yhden vuoden ajan
|
BPM31510-monoterapian ja BPM31510: n munuaisten puhdistuman arvioimiseksi yhdessä kemoterapian kanssa, kun sitä annetaan 144 tunnin IV-infuusiona potilailla, joilla on kiinteät kasvaimet Verinäytteet farmakokineettisille ja farmakodynaamisille analyyseille kerätään kunkin monoterapia- ja yhdistelmähoidon aikana. Virtsanäytteet BPM31510 -munuaisten puhdistuman määrittämiseksi kerätään vain monoterapian ja yhdistelmähoidon syklin 1 aikana. |
Jokainen sykli (joka neljäs viikko) jopa yhden vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Manish A Shah, MD, Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
- Päätutkija: Kim-Son Nguyen, MD, Palo Alto Medical Foundation
- Päätutkija: Vivek Subbiah, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BP-31510IV-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .