Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BP31510 (ubideCarenon, USP) nanosuspensie voor intraveneuze injectie met patiënten met vaste tumoren

18 februari 2025 bijgewerkt door: BPGbio

Een fase 1A/B niet-gerandomiseerde dosis escalatiestudie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamica van steriel BPM31510 (ubideCarenon, USP) nanosuspension-injectie intraveneus aan patiënten met vaste tumoren

Dit is een fase 1A/B multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatiestudie om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van BPM31510 te onderzoeken die wordt toegediend als een 144-uurs continue intraveneuze (IV) infusie als monotherapie (behandelingsarm 1 ) en in combinatie met chemotherapie (behandelingsarm 2) bij patiënten met vaste tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1A/B multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatiestudie om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van BPM31510 te onderzoeken die wordt toegediend als een 144-uurs continue intraveneuze (IV) infusie als monotherapie (behandelingsarm 1 ) en in combinatie met chemotherapie (behandelingsarm 2) bij patiënten met vaste tumoren. In het fase 1A -gedeelte van de studie, patiënten die ontmoeten Subsidiabiliteitsparameters ontvangen 2 opeenvolgende 72-uur infusies van BPM31510 tweemaal per week op dinsdag en vrijdag (d.w.z. dagen 1, 4, 8, 11, 18, 22 en 25), in wezen BPM31510-behandeling ontvangen gedurende 144 uur per week van elke 28- Dagcyclus. Bij elk dosisniveau van arm 1 en arm 2 worden patiënten gedurende 8 uur behandeld bij minimaal poliklinische monitoring of intramurale monitoring voor de eerste 24 uur van de eerste infusie van cyclus 1. Alle andere behandelingen worden toegediend in een polikliniek instelling. Beperkende toxiciteiten worden beoordeeld tijdens cyclus 1.

De studie is een standaard 3 + 3 dosis escalatieontwerp met de dosis geëscaleerd in opeenvolgende cohorten van elk 3 tot 6 patiënten. Toxiciteit op elk dosisniveau zal worden beoordeeld volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor de nationale kankerinstituut voor bijwerkingen (CTCAE v4.02) . Veiligheidsoverzicht zal worden verstrekt door de Cohort Review Committee (CRC). De CRC zal alle DLT's herzien en bevestigen en zal de veiligheid gedurende de studie blijven volgen (inclusief arm 2).

Beoordelingen van de antitumoractiviteit van BPM31510 worden uitgevoerd aan het einde van cyclus 2 en elke 2 cycli daarna met behulp van standaardtechnieken zoals geautomatiseerde tomografie (CT) of magnetische resonantie -beeldvorming (MRI) voor patiënten met een meetbare ziekte. Evaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1. Patiënten die geen onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie ervaren, kunnen extra ontvangen 28-daagse cycli voor maximaal 1 jaar op arm 1 of 2. Patiënten op arm 1 die vooruitgang kunnen kiezen, kunnen ervoor kiezen om BPM31510-behandeling voort te zetten in combinatie met gemcitabine, 5-FU of docetaxel naar goeddunken van de behandelend arts. Zodra een dosisniveau van BPM31510 monotherapie is geëvalueerd en de CRC het veilig bepaalt om te escaleren naar het volgende dosisniveau, zal cohort 1 van behandelingsarm 2 van BPM31510 in combinatie met chemotherapie openen voor opbouw. Cohort 1 van ARM 2-patiënten worden ingeschreven op een van de 3 chemotherapieën, gemcitabine, 5-FU of docetaxel. Cyclus 1 van combinatietherapie (arm 2) is 6 weken in duur voor patiënten met BPM31510 die tweemaal per week op dinsdag en vrijdag gedurende 6 weken en chemotherapie toegediend op maandag, dagen 21, 28 en 35. Cycli 2-12 zijn 4 weken in duur van BPM31510 toegediend tweemaal per week op dinsdag en vrijdag gedurende 4 weken en chemotherapie toegediend op maandag, dagen 7, 14 en 21. Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens cyclus 1. De respons zal worden beoordeeld na cyclus 2 (10 weken) en responders die doorgaan naar cycli 2-12 worden elke 2 cycli (8 weken) beoordeeld. Patiënten die vorderingen en crossover naar ARM 2 gaan, worden heroverwegen en moeten aan de geschiktheid voldoen voordat BPM31510 opnieuw wordt opgestart. Crossover-patiënten worden niet geëvalueerd op DLT's op ARM 2 en alle combinatietherapie zijn 4 weken in duur (cycli 1-12). BPM31510 wordt op dinsdag en vrijdag tweemaal per week toegediend gedurende 4 weken en chemotherapie toegediend op maandag, dagen 7, 14 en 21 voor alle crossover -patiënten op ARM 2. Patiënten zullen BPM31510 voortzetten in combinatie met chemotherapie voor een maximum van 12 cycli in afwezigheid van afwezigheid ondraaglijke toxiciteit en progressie. Patiënten op ARM 2 die vordert met één type chemotherapie, kunnen niet overschakelen naar een van de andere chemotherapiemiddelen in combinatie met BPM31510. Als de chemotherapiecomponent (dwz 5-Fu, Gemcitabine of docetaxel) van combinatietherapie echter wordt gestegen, Voor chemotherapie-gerelateerde toxiciteit kunnen patiënten BPM31510 blijven ontvangen als monotherapie.

Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) van BPM31510 als monotherapie en in combinatie met chemotherapie is vastgesteld, wordt een expansiecohort ingeschreven (in totaal 12-15 patiënten voor monotherapie en een totaal van 10 patiënten voor elke combinatietherapie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sunnyvale, California, Verenigde Staten, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt heeft een histologisch bevestigde vaste tumor die metastatisch of niet -resecteerbaar is waarvoor standaardmaatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. (Patiënten met primaire hersenkanker of lymfoom zijn toegestaan. Patiënten met hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als hele hersenstraling werd uitgevoerd en gedocumenteerd is gedocumenteerd gedurende ≥ 6 weken)
  • De patiënt is minstens 18 jaar oud.
  • De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • De patiënt heeft een levensverwachting van> 3 maanden.
  • Seksueel actieve patiënten en hun partners komen overeen een geaccepteerde methode van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie
  • Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten binnen 1 week een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • De patiënt heeft voldoende orgaan- en mergfunctie als volgt:
  • ANC ≥ 1500 mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl,
  • serumcreatinine ≤1,8 mg/dl of creatinine -klaring> 50 ml/min (bijlage I);
  • bilirubine ≤ 1,5 mg/dl; Alanine aminotransferase (ALT), aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normale als geen leverbetrokkenheid of ≤ 5 keer de bovengrens van normaal bij leverbetrokkenheid.
  • De patiënt heeft serumelektrolyten (inclusief calcium, magnesium, fosfor, natrium en kalium) binnen normale limieten (suppletie om normale elektrolyten te behouden is toegestaan).
  • De patiënt heeft voldoende coagulatie: protrombine -tijd (PT), gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) en een internationale genormaliseerde ratio binnen normale limieten.
  • De patiënt is in staat om het protocol te begrijpen en te voldoen en heeft het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft ongecontroleerde interiverende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot ongecontroleerde infecties, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Klasse III en IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • De patiënt heeft een actieve hartaandoeningen inclusief myocardinfarct binnen voorgaande 3 maanden, symptomatische kransslagaderziekte, aritmieën die niet worden gecontroleerd door medicatie, onstabiele angina pectoris of ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA Klasse III en IV)
  • De patiënt heeft binnen 4 weken chemotherapie of radiotherapie gekregen of heeft binnen 6 weken nitrosoureas of mitomycine C ontvangen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
  • De patiënt heeft straling ontvangen tot ≥ 25% van zijn of haar beenmerg binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicijn.
  • De patiënt heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis studiemedicijn een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
  • De patiënt is niet hersteld in graad ≤ 1 bijwerkingen (AE's) als gevolg van onderzoeksgeneesmiddelen of andere medicijnen, meer dan 2 weken toegediend voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen, met uitzondering van neurotoxiciteit toegeschreven aan oxaliplatine of taxanen, die moeten hebben hersteld tot <2 voorafgaand aan de start van de studie.
  • De patiënt is zwanger of lacterend.
  • Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het effect van BPM31510 op HIV -medicijnen is onbekend. OPMERKING: HIV -testen zijn niet vereist voor geschiktheid, maar indien eerder uitgevoerd en positief was, komt de patiënt niet in aanmerking voor de studie.
  • De patiënt heeft een onvermogen of onwil om zich te houden aan het studieprotocol of volledig samen te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon.
  • De patiënt ontvangt digoxine, digitoxine, lanatoside C of elk type digitalis -alkaloïden.
  • De patiënt ontvangt koloniestimulerende factoren (CSF's) die niet kunnen worden gehouden tijdens de monitoringperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
  • De patiënt heeft ongecontroleerde of ernstige coagulopathieën of een geschiedenis van klinisch significante bloedingen in de afgelopen 6 maanden, zoals hemoptysis, epistaxis, hematochezia, hematurie of gastro -intestinale bloedingen.
  • De patiënt heeft een bekende aanleg voor bloedingen zoals de ziekte van Von Willebrand of andere dergelijke aandoeningen.
  • De patiënt vereist therapeutische doses van anticoagulans, inclusief LMWH. Gelijktijdig gebruik van warfarine, zelfs bij profylactische doses, is verboden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BP31510 monotherapie
  • Het begin van de dosisniveau van BPM31510 zal 66 mg/kg zijn toegediend door IV-infusie gedurende 48 uur 2 keer per week van elke 28-daagse cyclus. De 2 doses worden gedurende 4 opeenvolgende dagen toegediend. Het onderzoeksdrug zal worden toegediend door een centrale Veneuze toegangsapparaat en de infusiesnelheid worden bestuurd door een programmeerbare ambulante infusiepomp.
  • Eerste dosis van elke week van de cyclus Een laaddosis zal meer dan 1 uur worden geïnfuseerd met de rest van het dosisvolume gedurende 47 uur. van poliklinische monitoring of intramurale monitoring voor de eerste 24 uur van de eerste infusie van cyclus 1.
  • Tweede dosis van elke week van de cyclus, het totale dosisvolume dat gedurende 48 uur wordt gegeven zonder laaddosis.
Geneesmiddel: BP31510 monotherapie
Actieve vergelijker: BP31510 in combinatie met chemotherapie

Standaard 3+3 ontwerp wordt gebruikt voor arm 2 van de studie. BPM31510 wordt gestart op één dosisniveau onder de onderzochte dosis en vastbesloten om veilig te zijn in het monotherapie -gedeelte van de studie. ARM 2-patiënten worden ingeschreven op een van de 3 chemotherapieën, gemcitabine, 5-FU of docetaxel volgens de dosisniveaus hieronder:

  • Gemcitabine IV eenmaal wekelijks met een startdosis van 600 mg/m2;
  • 5-fluorouracil (5-FU) IV eenmaal wekelijks met een startdosis van 350 mg/m2 met leucovorine (LV) 100 mg/m2; OF
  • Docetaxel IV eenmaal wekelijks met een startdosis van 20 mg/m2.
  • OPMERKING: Zowel BPM31510 als het chemotherapie kunnen gelijktijdig escaleren in cohorten 3 en 4 als er geen DLT's worden waargenomen in de vorige cohorten. Als een of meer DLT's worden waargenomen, worden tussenliggende dosisniveaus toegevoegd waar één middel wordt geëscaleerd.
Geneesmiddel: BP31510 in combinatie met chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal maximaal getolereerde dosis (MTD) van BP31510
Tijdsspanne: Wachweek van behandeling gedurende de duur van cyclus 1 tot 4 weken op arm 1 en 6 weken voor arm 2
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens cyclus 1 (eerste vier weken van arm 1 en 6 weken voor arm 2) van het onderzoek. Bloedmonsters voor farmacokinetische en farmacodynamische analyses zullen worden verzameld tijdens elke cyclus van monotherapie en combinatietherapie. Urinemonsters voor het bepalen van BPM31510 nierklaring worden alleen verzameld tijdens cyclus 1 van monotherapie en combinatietherapie. Een PET-scan zal worden uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling en na 2 weken van BPM31510-behandeling, en 8 weken behandeling op arm 1 of 10 weken behandeling op arm 2. Kernbiopsieën (2-3) worden uitgevoerd op de Tijd van baseline en week 2 PET-scan voor patiënten die zich aanmelden om deel te nemen aan deze verkennende studies.
Wachweek van behandeling gedurende de duur van cyclus 1 tot 4 weken op arm 1 en 6 weken voor arm 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om plasma -farmacokinetiek (PK) van BPM31510 te evalueren
Tijdsspanne: Elke cyclus (om de 4 weken) voor maximaal 1 jaar

Om plasma-farmacokinetiek (PK) van BPM31510 monotherapie en BPM31510 te evalueren in combinatie met chemotherapie wanneer toegediend als een IV-infusie van 144 uur bij patiënten met vaste tumoren.

Bloedmonsters voor farmacokinetische en farmacodynamische analyses zullen worden verzameld tijdens elke cyclus van monotherapie en combinatietherapie. Urinemonsters voor het bepalen van BPM31510 nierklaring worden alleen verzameld tijdens cyclus 1 van monotherapie en combinatietherapie. Een PET-scan zal worden uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling en na 2 weken van BPM31510-behandeling, en 8 weken behandeling op arm 1 of 10 weken behandeling op arm 2. Kernbiopsieën (2-3) worden uitgevoerd op de Tijd van baseline en week 2 PET-scan voor patiënten die zich aanmelden om deel te nemen aan deze verkennende studies.
Elke cyclus (om de 4 weken) voor maximaal 1 jaar
Om de nierklaring van BPM31510 te schatten
Tijdsspanne: Elke cyclus (om de 4 weken) voor maximaal 1 jaar

Om de nierklaring van BPM31510-monotherapie en BPM31510 te schatten in combinatie met chemotherapie wanneer toegediend als een 144-uur IV-infusie bij patiënten met vaste tumoren

Bloedmonsters voor farmacokinetische en farmacodynamische analyses zullen worden verzameld tijdens elke cyclus van monotherapie en combinatietherapie. Urinemonsters voor het bepalen van BPM31510 nierklaring worden alleen verzameld tijdens cyclus 1 van monotherapie en combinatietherapie.
Elke cyclus (om de 4 weken) voor maximaal 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BPGbio

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manish A Shah, MD, Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
  • Hoofdonderzoeker: Kim-Son Nguyen, MD, Palo Alto Medical Foundation
  • Hoofdonderzoeker: Vivek Subbiah, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

8 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP-31510IV-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren