BP31510 (Ubidecarenone, USP) Nanosuspension pour injection intraveineuse aux patients atteints de tumeurs solides
Une étude d'escalade de dose non randomisée de phase 1a / b de la sécurité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du BPM31510 stérile (ubideccarénone, USP) injection de nanosuspension administrée par voie intraveineuse aux patients atteints de tumeurs solides
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1A / B, en ouverture, non randomisée, à l'escalade de dose pour examiner les toxicités limitant la dose (DLT) de BPM31510 administrées sous forme de perfusion intraveineuse continue de 144 heures (IV) comme monothérapie (Traitement ARM 1 ) et en combinaison avec la chimiothérapie (bras de traitement 2) chez les patients atteints de tumeurs solides. Dans la partie phase 1A de l'essai, les patients qui Rencontrez les paramètres d'éligibilité recevront 2 perfusions consécutives de 72 heures de BPM31510 deux fois par semaine le mardi et le vendredi (c'est-à-dire les jours 1, 4, 8, 11, 18, 22 et 25), recevant essentiellement un traitement BPM31510 pendant 144 heures par semaine de chaque 28 - Cycle de jour. À chaque niveau de dose de bras 1 et 2, les patients seront traités pendant 8 heures au minimum de surveillance ambulatoire ou de surveillance des patients hospitalisés pour les premières 24 heures de la première perfusion de cycle 1. Tous les autres traitements seront administrés dans un ambulatoire réglage des toxicités limitant la dose sera évaluée au cours du cycle 1.
L'étude est une conception d'escalade de dose 3 + 3 standard avec la dose dégénérée dans des cohortes successives de 3 à 6 patients chacune. La toxicité à chaque niveau de dose sera classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE V4.02) . La surveillance de la sécurité sera fournie par le comité d'examen de la cohorte (CRC). Le CRC examinera et confirmera tous les DLT et continuera de surveiller la sécurité tout au long de l'étude (y compris le bras 2).
Les évaluations de l'activité antitumorale du BPM31510 seront effectuées à la fin du cycle 2 et tous les 2 cycles par la suite en utilisant des techniques standard telles que la tomographie informatisée (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour les patients atteints de maladie mesurable. Critères d'évaluation dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les patients qui ne subissent aucune toxicité inacceptable ou progression de la maladie peuvent recevoir Des cycles de 28 jours jusqu'à 1 an sur le bras 1 ou 2. Les patients sur le bras 1 qui progressent peuvent choisir de poursuivre le traitement du BPM31510 en combinaison avec la gemcitabine, le 5-FU ou le docétaxel à la discrétion du médecin traitant. Une fois qu'un niveau de dose de monothérapie BPM31510 est évalué et que le CRC détermine qu'il est sûr de dégénérer au niveau de dose suivant, la cohorte 1 du bras de traitement 2 du BPM31510 en combinaison avec la chimiothérapie sera ouverte à l'accumulation. La cohorte 1 des patients ARM 2 sera inscrite à l'une des 3 chimiothérapies, gemcitabine, 5-FU ou docétaxel. Le cycle 1 de la thérapie combinée (ARM 2) a une durée de 6 semaines pour les patients atteints de BPM31510 administrés deux fois par semaine le mardi et le vendredi pendant 6 semaines et la chimiothérapie administrée les lundis, jours 21, 28 et 35. Les cycles 2-12 ont une durée de 4 semaines avec le BPM31510 administré deux fois par semaine le mardi et le vendredi pendant 4 semaines et la chimiothérapie administrée les lundis, jours 7, 14 et 21. Les toxicités limitant la dose seront évaluées au cours du cycle 1. La réponse sera évaluée après le cycle 2 (10 semaines) et les intervenants qui continuent aux cycles 2 à 12 seront évalués tous les 2 cycles (8 semaines). Les patients qui progressent et le croisement vers le bras 2 seront reconnues et doivent respecter l'admissibilité avant de redémarrer le BPM31510. Les patients croisés ne sont pas évalués pour les DLT sur le bras 2 et tous les cycles de thérapie combinés sont de 4 semaines (cycles 1-12). Le BPM31510 est administré deux fois par semaine les mardis et vendredis pendant 4 semaines et la chimiothérapie administrée le lundi, les jours 7, 14 et 21 pour tous les patients croisés sur le bras 2. Les patients continueront BPM31510 en combinaison avec une chimiothérapie pendant un maximum de 12 cycles en l'absence de Toxicité et progression intolérables. Les patients du bras 2 qui progressent sur un type de chimiothérapie peuvent ne pas passer à l'un des autres agents de chimiothérapie en combinaison avec le BPM31510.Cedever, si la composante de chimiothérapie (c'est-à-dire 5-FU, la gemcitabine ou le docétaxel) de thérapie combinée est interrompue due à dû À la toxicité liée à la chimiothérapie, les patients peuvent continuer à recevoir du BPM31510 en monothérapie.
Une fois que la dose maximale tolérée (MTD) de BPM31510 comme monothérapie et en combinaison avec la chimiothérapie sont établies, une cohorte d'expansion sera inscrite (un total de 12 à 15 patients pour la monothérapie et un total de 10 patients pour chaque thérapie combinée).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Sunnyvale, California, États-Unis, 94086
- Palo Alto Medical Foundation
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Le patient a une tumeur solide confirmée histologiquement qui est métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces. (Les patients atteints de cancer du cerveau primaire ou de lymphome sont autorisés. Les patients atteints de métastases cérébrales sont autorisés si le rayonnement du cerveau entier a été effectué et est documenté stable pendant ≥ 6 semaines)
- Le patient a au moins 18 ans.
- Le patient a un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) ≤ 2
- Le patient a une espérance de vie de> 3 mois.
- Les patients sexuellement actifs et leurs partenaires acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptée au cours de l'étude
- Les patientes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif dans la semaine avant de commencer le traitement à l'étude.
- Le patient a une fonction d'organe et de moelle adéquate comme suit:
- ANC ≥ 1500 mm3, plaquettes ≥ 100 000 / mm3, hémoglobine ≥ 9 g / dl,
- créatinine sérique ≤1,8 mg / dl ou clairance de la créatinine> 50 ml / min (annexe I);
- bilirubine ≤ 1,5 mg / dl; L'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale si aucune atteinte du foie ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale avec une implication hépatique.
- Le patient a des électrolytes sériques (y compris le calcium, le magnésium, le phosphore, le sodium et le potassium) dans des limites normales (la supplémentation pour maintenir des électrolytes normaux est autorisée).
- Le patient a une coagulation adéquate: le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partiel (PTT) et un rapport normalisé international dans les limites normales.
- Le patient est capable de comprendre et de se conformer au protocole et a signé le document de consentement éclairé.
Critères d'exclusion:
- Le patient a une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe III et IV), arythmie cardiaque incontrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Le patient souffre d'une maladie cardiaque active, y compris un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, une maladie coronarienne symptomatique, des arythmies non contrôlées par des médicaments, une angine de poitrine instable ou une insuffisance cardiaque congestive incontrôlée (NYHA classe III et IV)
- Le patient a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines ou a reçu des nitrosoures ou de la mitomycine C dans les 6 semaines précédant le premier médicament à l'étude.
- La patiente a reçu des radiations à ≥ 25% de sa moelle osseuse dans les 4 semaines suivant la première dose de médicament à l'étude.
- Le patient a reçu un médicament d'enquête dans les 30 jours suivant la première dose de médicament à l'étude.
- Le patient ne s'est pas remis à des événements indésirables (EI) de grade ≤ 1 en raison de médicaments recherchés ou d'autres médicaments, administrés plus de 2 semaines avant la première dose de médicament à l'étude, à l'exception de la neurotoxicité attribuée à l'oxaliplatine ou aux taxanes, qui doivent avoir récupéré à <2 avant l'étude initiation.
- Le patient est enceinte ou en allatrice.
- Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'effet du BPM31510 sur les médicaments contre le VIH est inconnu. Remarque: le test du VIH n'est pas requis pour l'admissibilité, mais s'il était effectué précédemment et était positif, le patient n'est pas admissible à l'étude.
- Le patient a une incapacité ou une réticence à respecter le protocole d'étude ou à coopérer pleinement avec l'investigateur ou le représentant.
- Le patient reçoit la digoxine, la digitoxine, le lanatoside C ou tout type d'alcaloïdes numériques.
- Le patient reçoit des facteurs de stimulation des colonies (CSF) qui ne peuvent pas être tenus pendant la période de surveillance des toxicités limitant la dose (DLT).
- Le patient a des coagulopathies incontrôlés ou sévères ou des antécédents de saignements cliniquement significatifs au cours des 6 derniers mois, tels que l'hémoptysie, l'épistaxis, l'hématochezie, l'hématurie ou les saignements gastro-intestinaux.
- Le patient a une prédisposition connue aux saignements tels que la maladie de Von Willebrand ou une autre condition de ce type.
- Le patient a besoin de doses thérapeutiques de tout anticoagulant, y compris LMWH. L'utilisation concomitante de la warfarine, même aux doses prophylactiques, est interdite.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BP31510 Monothérapie
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Comparateur actif: BP31510 en combinaison avec la chimiothérapie
La conception standard 3 + 3 sera utilisée pour le bras 2 de l'étude. BPM31510 sera démarré à un niveau de dose en dessous de la dose qui a été étudiée et déterminée comme étant sûre dans la partie monothérapie de l'essai. Les patients du bras 2 seront inscrits à l'une des 3 chimiothérapies, gemcitabine, 5-FU ou docétaxel selon les niveaux de dose ci-dessous:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de BP31510
Délai: Wach Week de traitement pour la durée du cycle 1 jusqu'à 4 semaines sur les bras 1 et 6 semaines pour le bras 2
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Les toxicités limitant la dose seront évaluées au cours du cycle 1 (quatre premières semaines du bras 1 et 6 semaines pour le bras 2) de l'étude.
Des échantillons de sang pour des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront prélevés au cours de chaque cycle de monothérapie et de thérapie combinée.
Des échantillons d'urine pour la détermination de la clairance rénale du BPM31510 ne seront collectés que pendant le cycle 1 de la monothérapie et de la thérapie combinée.
Une TEP sera effectuée dans les 2 semaines avant le début du traitement et après 2 semaines de traitement BPM31510, et 8 semaines de traitement sur le bras 1 ou 10 semaines de traitement sur le bras 2. Les biopsies de base (2-3) seront effectuées au niveau du bras Temps de base de la ligne de base et de la Semaine 2 TEP pour les patients qui ont opté pour participer à ces études exploratoires.
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Wach Week de traitement pour la durée du cycle 1 jusqu'à 4 semaines sur les bras 1 et 6 semaines pour le bras 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer la pharmacocinétique plasmatique (PK) de BPM31510
Délai: Chaque cycle (toutes les 4 semaines) pour jusqu'à 1 an
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Pour évaluer la pharmacocinétique plasmatique (PK) de la monothérapie BPM31510 et du BPM31510 en combinaison avec une chimiothérapie lorsqu'il est administré en perfusion IV de 144 heures chez les patients atteints de tumeurs solides. Des échantillons de sang pour des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront prélevés au cours de chaque cycle de monothérapie et de thérapie combinée. Des échantillons d'urine pour la détermination de la clairance rénale du BPM31510 ne seront collectés que pendant le cycle 1 de la monothérapie et de la thérapie combinée. Une TEP sera effectuée dans les 2 semaines avant le début du traitement et après 2 semaines de traitement BPM31510, et 8 semaines de traitement sur le bras 1 ou 10 semaines de traitement sur le bras 2. Les biopsies de base (2-3) seront effectuées au niveau du bras Temps de base de la ligne de base et de la Semaine 2 TEP pour les patients qui ont opté pour participer à ces études exploratoires. |
Chaque cycle (toutes les 4 semaines) pour jusqu'à 1 an
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Pour estimer la clairance rénale de BPM31510
Délai: Chaque cycle (toutes les 4 semaines) pour jusqu'à 1 an
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Pour estimer la clairance rénale de la monothérapie BPM31510 et du BPM31510 en combinaison avec la chimiothérapie lorsqu'il est administré en perfusion IV de 144 heures chez les patients atteints de tumeurs solides Des échantillons de sang pour des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront prélevés au cours de chaque cycle de monothérapie et de thérapie combinée. Des échantillons d'urine pour la détermination de la clairance rénale du BPM31510 ne seront collectés que pendant le cycle 1 de la monothérapie et de la thérapie combinée. |
Chaque cycle (toutes les 4 semaines) pour jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manish A Shah, MD, Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
- Chercheur principal: Kim-Son Nguyen, MD, Palo Alto Medical Foundation
- Chercheur principal: Vivek Subbiah, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BP-31510IV-04
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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