BP31510 (Ubidecarenone, USP) Nanosuspension för intravenös injektion till patienter med solida tumörer
En fas 1A/B icke-randomiserad, dosökningsstudie av säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik av steril BPM31510 (ubidecarenon, USP) nanosuspensionsinjektion administrerad intravenöst till patienter med solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1A/B-multicenter, öppen etikett, icke-randomiserad, dos-eskaleringsstudie för att undersöka dosbegränsande toxicitet (DLT) för BPM31510 administrerad som en 144-timmars kontinuerlig intravenös (IV) infusion som monoterapi (behandlingsarm 1 ) och i kombination med kemoterapi (behandlingsarm 2) hos patienter med fasta tumörer. I fas 1A -delen av försöket, patienter som möts Behörighetsparametrar kommer att få 2 på varandra följande 72-timmars infusioner av BPM31510 två gånger i veckan på tisdag och fredag (dvs dagar 1, 4, 8, 11, 18, 22 och 25), vilket i huvudsak får BPM31510-behandling under 144 timmar per vecka av varje 28- dagscykel. Vid varje dosnivå i ARM 1 och ARM 2 kommer patienter att behandlas i antingen 8 timmar vid minimum av poliklinisk övervakning eller inpatientövervakning för de första 24-timmars av den första infusionen av cykel 1. Alla andra behandlingar kommer att administreras i en poliklinik inställning. Dosbegränsande toxicitet kommer att bedömas under cykel 1.
Studien är en standard 3 + 3 -dosökningsdesign med dosen eskalerad i successiva kohorter av 3 till 6 patienter vardera. . Säkerhetsövervakning kommer att tillhandahållas av Cohort Review Committee (CRC). CRC kommer att granska och bekräfta alla DLT: er och kommer att fortsätta att övervaka säkerheten under hela studien (inklusive ARM 2).
Bedömningar av antitumoraktiviteten hos BPM31510 kommer att utföras i slutet av cykel 2 och varannan cykler därefter med hjälp av standardtekniker såsom datoriserad tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) för patienter med mätbar sjukdom. Responsen kommer att utvärderas med hjälp av svar Utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1. Patienter som inte upplever ingen oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression, kan få ytterligare 28-dagars cykler i upp till 1 år på arm 1 eller 2. Patienter på arm 1 som utvecklas kan välja att fortsätta BPM31510-behandling i kombination med gemcitabin, 5-FU eller docetaxel efter den behandlande läkarens bedömning. När en dosnivå av BPM31510 monoterapi utvärderas och CRC bestämmer det säkert att eskalera till nästa dosnivå, kommer kohort 1 i behandlingsarm 2 av BPM31510 i kombination med kemoterapi att öppnas för att öppna sig. Kohort 1 av ARM 2 patienter kommer att registreras på en av 3 kemoterapier, gemcitabin, 5-FU eller docetaxel. Cykel 1 i kombinationsterapi (ARM 2) är 6 veckor i varaktighet för patienter med BPM31510 administrerad två gånger i veckan på tisdag och fredag i 6 veckor och kemoterapi administrerad på måndagar, dag 21, 28 och 35. Cykler 2-12 är fyra veckor med BPM31510 administrerad två gånger i veckan på tisdag och fredag i 4 veckor och kemoterapi administrerades på måndagar, dag 7, 14 och 21. Dosbegränsande toxicitet kommer att bedömas under cykel 1. Svaret kommer att bedömas efter cykel 2 (10 veckor) och svarare som fortsätter till cykler 2-12 kommer att utvärderas varannan cykler (8 veckor). Patienter som går vidare och crossover till ARM 2 kommer att återvinnas och måste uppfylla behörigheten innan de startar om BPM31510. Crossover-patienter utvärderas inte för DLTS på ARM 2 och alla cykler av kombinationsterapi är 4 veckor i varaktighet (cykler 1-12). BPM31510 administreras två gånger i veckan på tisdagar och fredagar under 4 veckor och kemoterapi administreras på måndagar, dag 7, 14 och 21 för alla crossover -patienter på ARM 2. Patienter kommer att fortsätta BPM31510 i kombination med kemoterapi för högst 12 cykler i frånvaro av frånvaro av ARM. oacceptabel toxicitet och progression. Patienter på ARM 2 som går vidare med en typ av kemoterapi kanske inte byter till ett av de andra kemoterapimedelarna i kombination med BPM31510. Men om kemoterapikomponenten (dvs. 5-FU, gemcitabin eller docetaxel) av kombinationsterapi är avvikande förfaller förfaller förfaller För kemoterapirelaterad toxicitet kan patienter fortsätta att få BPM31510 som monoterapi.
När den maximala tolererade dosen (MTD) av BPM31510 som monoterapi och i kombination med kemoterapi upprättas kommer en expansionskohort att registreras (totalt 12-15 patienter för monoterapi och totalt 10 patienter för varje kombinationsterapi).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Förenta staterna, 94086
- Palo Alto Medical Foundation
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Patienten har en histologiskt bekräftad solid tumör som är metastaserad eller oåterkallelig för vilken standardåtgärder inte finns eller inte längre är effektiva. (Patienter med primär hjärncancer eller lymfom är tillåtna. Patienter med hjärnmetastaser är tillåtna om hela hjärnstrålning utfördes och dokumenteras stabilt under ≥ 6 veckor)
- Patienten är minst 18 år gammal.
- Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus ≤ 2
- Patienten har en livslängd på> 3 månader.
- Sexuellt aktiva patienter och deras partners är överens om att använda en accepterad metod för preventivmedel under studiens gång
- Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential måste ha ett negativt graviditetstest inom en vecka före studiebehandling.
- Patienten har tillräcklig organ- och märgfunktion enligt följande:
- ANC ≥ 1500 mm3, blodplättar ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl,
- serumkreatinin ≤1,8 mg/dL eller kreatinin clearance> 50 ml/min (bilaga I);
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; alaninaminotransferas (ALT), aspartat transaminas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normal om ingen levernolving eller ≤ 5 gånger den övre gränsen för normal med leverinvolvering.
- Patienten har serumelektrolyter (inklusive kalcium, magnesium, fosfor, natrium och kalium) inom normala gränser (tillskott för att upprätthålla normala elektrolyter är tillåtet).
- Patienten har adekvat koagulation: protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) och ett internationellt normaliserat förhållande inom normala gränser.
- Patienten kan förstå och följa protokollet och har undertecknat det informerade samtyckedokumentet.
Uteslutningskriterier:
- Patienten har okontrollerad mellanbekämpningssjukdom inklusive, men inte begränsad till okontrollerad infektion, symptomatisk hjärtsvikt (NYHA klass III och IV), okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studiekraven
- Patienten har aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt under tidigare tre månader, symptomatisk kranskärlssjukdom, arytmier som inte kontrolleras av medicinering, instabil angina pectoris eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III och IV)
- Patienten har fått kemoterapi eller strålbehandling inom fyra veckor eller har fått nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av studiemedicin.
- Patienten har fått strålning till ≥ 25% av sin benmärg inom fyra veckor efter den första dosen av studiemedicin.
- Patienten har fått ett undersökande läkemedel inom 30 dagar efter den första dosen av studiemedicin.
- Patienten har inte återhämtat sig till grad ≤ 1 biverkningar (AE) på grund av undersökande läkemedel eller andra mediciner, administrerat mer än 2 veckor före den första dosen av studiemedicin, med undantag av neurotoxicitet som tillskrivs oxaliplatin eller taxaner, som måste ha återhämtat sig till <2 före studieinitiering.
- Patienten är gravid eller ammande.
- Patienten är känd för att vara positiv för det humana immunbristviruset (HIV). Effekten av BPM31510 på HIV -mediciner är okänd. Obs: HIV -testning krävs inte för behörighet, men om den utförs tidigare och var positiv är patienten inte berättigad till studien.
- Patienten har en oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller anställd.
- Patienten får digoxin, digitoxin, lanatosid C eller någon typ av digitalis alkaloider.
- Patienten tar emot kolonimatstimulerande faktorer (CSF) som inte kan hållas under övervakningsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT).
- Patienten har okontrollerade eller allvarliga koagulopatier eller en historia av kliniskt signifikant blödning under de senaste 6 månaderna, såsom hemoptys, epistax, hematochezia, hematuria eller gastrointestinal blödning.
- Patienten har en känd predisposition för blödning som von Willebrands sjukdom eller annat sådant tillstånd.
- Patienten kräver terapeutiska doser av alla antikoagulant, inklusive LMWH. Samtidig användning av warfarin, även vid profylaktiska doser, är förbjudet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BP31510 monoterapi
|
|
|
Aktiv komparator: BP31510 i kombination med kemoterapi
Standard 3+3 -design kommer att användas för ARM 2 i studien. BPM31510 kommer att startas på en dosnivå under dosen som har studerats och fast beslutits att vara säker i monoterapidelen av försöket. Arm 2 patienter kommer att registreras på en av 3 kemoterapier, gemcitabin, 5-FU eller docetaxel enligt dosnivåerna nedan:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm maximal tolererad dos (MTD) av BP31510
Tidsram: Wach -behandlingsveckan under varaktigheten av cykel 1 upp till 4 veckor på arm 1 och 6 veckor för arm 2
|
Dosbegränsande toxicitet kommer att bedömas under cykel 1 (de första fyra veckorna av ARM 1 och 6 veckor för ARM 2) av studien.
Blodprover för farmakokinetiska och farmakodynamiska analyser kommer att samlas in under varje cykel av monoterapi och kombinationsterapi.
Urinprover för bestämning av BPM31510 njurclearance kommer endast att samlas in under cykel 1 av monoterapi och kombinationsterapi.
En PET-skanning kommer att utföras inom två veckor innan behandlingen påbörjas och efter 2 veckors BPM31510-behandling och 8 veckors behandling på ARM 1 eller 10 veckors behandling på ARM 2. Kärnbiopsier (2-3) kommer att utföras vid Tid för baslinjen och Vecka 2 PET-skanning för patienter som väljer att delta i dessa undersökningsstudier.
|
Wach -behandlingsveckan under varaktigheten av cykel 1 upp till 4 veckor på arm 1 och 6 veckor för arm 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera plasma farmakokinetik (PK) från BPM31510
Tidsram: Varje cykel (var fjärde vecka) för upp till 1 år
|
För att utvärdera plasma farmakokinetik (PK) av BPM31510 monoterapi och BPM31510 i kombination med kemoterapi när den administreras som en 144-timmars IV-infusion hos patienter med fasta tumörer. Blodprover för farmakokinetiska och farmakodynamiska analyser kommer att samlas in under varje cykel av monoterapi och kombinationsterapi. Urinprover för bestämning av BPM31510 njurclearance kommer endast att samlas in under cykel 1 av monoterapi och kombinationsterapi. En PET-skanning kommer att utföras inom två veckor innan behandlingen påbörjas och efter 2 veckors BPM31510-behandling och 8 veckors behandling på ARM 1 eller 10 veckors behandling på ARM 2. Kärnbiopsier (2-3) kommer att utföras vid Tid för baslinjen och Vecka 2 PET-skanning för patienter som väljer att delta i dessa undersökningsstudier. |
Varje cykel (var fjärde vecka) för upp till 1 år
|
|
För att uppskatta njurclearance av BPM31510
Tidsram: Varje cykel (var fjärde vecka) för upp till 1 år
|
För att uppskatta njurclearance av BPM31510 monoterapi och BPM31510 i kombination med kemoterapi när den administreras som en 144-timmars IV-infusion hos patienter med solida tumörer Blodprover för farmakokinetiska och farmakodynamiska analyser kommer att samlas in under varje cykel av monoterapi och kombinationsterapi. Urinprover för bestämning av BPM31510 njurclearance kommer endast att samlas in under cykel 1 av monoterapi och kombinationsterapi. |
Varje cykel (var fjärde vecka) för upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Manish A Shah, MD, Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
- Huvudutredare: Kim-Son Nguyen, MD, Palo Alto Medical Foundation
- Huvudutredare: Vivek Subbiah, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BP-31510IV-04
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .