BP31510 (Ubibidecarenon, USP) nanosuspenze pro intravenózní injekci pacientům s pevnými nádory

Toto je multicentrická fáze 1A/B, otevřená, ne-randomizovaná studie o eskalaci dávky, která zkoumá toxicitu omezující dávku (DLT) BPM31510 podávané jako 144hodinová kontinuální intravenózní (IV) infuze (IV) infuze 1 (léčebná rameno 1. ) a v kombinaci s chemoterapií (léčebné rameno 2) u pacientů s pevnými nádory. V části fáze 1A studie se u pacientů, kteří se setkávají Parametry způsobilosti obdrží 2 po sobě jdoucí 72hodinové infuze BPM31510 dvakrát týdně v úterý a pátek (tj. Dny 1, 4, 8, 11, 18, 22 a 25), v podstatě dostávají ošetření BPM31510 po dobu 144 hodin týdně každých 28- denní cyklus. Při každé úrovni dávky ramene 1 a ramene 2 budou pacienti léčeni po dobu 8 hodin minimálně ambulantním monitorováním nebo monitorováním lůžkově pro prvních 24 hodin první infuze cyklu 1. V ambulanci bude podána další další ošetření v ambulanci Nastavení. Během cyklu 1 bude hodnocena toxicita omezující toxicita.

Studie je standardní návrh eskalace dávky 3 + 3 s dávkou eskalovanou v následujících kohortách 3 až 6 pacientů. . Bezpečnostní dohled bude poskytnut Výbor pro přezkum kohorty (CRC). CRC přezkoumá a potvrdí všechny DLT a bude i nadále sledovat bezpečnost v průběhu studie (včetně ARM 2).

Hodnocení protinádorové aktivity BPM31510 bude prováděna na konci cyklu 2 a poté každé 2 cykly pomocí standardních technik, jako je počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) u pacientů s měřitelným onemocněním. Zodpovědnost bude hodnocena pomocí reakce Hodnotící kritéria u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Patients, kteří nezažívají nepřijatelnou toxicitu nebo progresi onemocnění, mohou dostávat další 28denní cykly po dobu až 1 roku na rameni 1 nebo 2. Pacienti na rameni 1, kteří se postupují, se mohou rozhodnout pokračovat v léčbě BPM31510 v kombinaci s gemcitabinem, 5-FU nebo docetaxelem na základě uvážení ošetřujícího lékaře. Jakmile je vyhodnocena hladina dávky BPM31510 monoterapie a CRC určí, že je bezpečné eskalovat na další úroveň dávky, bude se narůstala kohorta 1 léčebného ramene 2 BPM31510 v kombinaci s chemoterapií. Kohorta 1 pacientů s ramenem 2 bude zapsána do jedné ze 3 chemoterapií, gemcitabinu, 5-FU nebo docetaxelu. Cyklus 1 kombinované terapie (ARM 2) trvá 6 týdnů u pacientů s BPM31510 podávanými dvakrát týdně v úterý a pátek po dobu 6 týdnů a chemoterapie podávána v pondělí, 21., 28. a 35. dny. Cycles 2-12 jsou 4 týdny po dobu trvání s BPM31510 podávanými dvakrát týdně v úterý a pátek po dobu 4 týdnů a chemoterapie podávána v pondělí, 7., 14. a 21. dny. Toxicita omezující dávku bude hodnocena během cyklu 1. Odpověď bude hodnocena po cyklu 2 (10 týdnů) a respondenti, kteří pokračují v cyklech 2-12, budou hodnoceni každé 2 cykly (8 týdnů). Pacienti, kteří postupují a crossover na ARM 2, budou přehodnoceni a musí před restartováním BPM31510 splnit způsobilost. Pacienti s crossoverem nejsou hodnoceni na DLT na rameni 2 a všechny cykly kombinované terapie jsou 4 týdny po dobu trvání (cykly 1-12). BPM31510 se podává dvakrát týdně v úterý a pátek po dobu 4 týdnů a chemoterapie podávaná v pondělí, 7., 14. a 21. dny pro všechny pacienty s přechodem na rameni 2. Pacienti budou pokračovat v BPM31510 v kombinaci s chemoterapií po maximálně 12 cyklech v nepřítomnosti absence Netolerovatelná toxicita a progrese. Pacienti na ARM 2, kteří postupují na jeden typ chemoterapie, se nemusí přepnout na jeden z dalších chemoterapeutických látek v kombinaci s BPM31510., pokud je však složka chemoterapie (tj. 5-fu, gemcitabin nebo docetaxel) kombinovaná terapie splatná Na toxicitu související s chemoterapií mohou pacienti i nadále dostávat BPM31510 jako monoterapie.

Jakmile bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) BPM31510 jako monoterapie a v kombinaci s chemoterapií, bude zapsána expanzní kohorta (celkem 12-15 pacientů pro monoterapii a celkem 10 pacientů pro každou kombinované terapii).