Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BP31510 (UbideCarenone, USP) Нанозуспензия для внутривенной инъекции у пациентов с твердыми опухолями

18 февраля 2025 г. обновлено: BPGbio

Фаза 1A/B нерандомизированное исследование по эскалации дозы, фармакокинетика и фармакодинамика стерильной BPM31510 (UbideCarenone, USP) инъекции нанозоспензии, вводимой внутривенно с пациентами с твердыми опухолями.

Это многоцентровое, нерадомизированное, нерандомизированное исследование фазы 1A/B для изучения дозы ограничивающей токсичности (DLT) BPM31510, вводимой в качестве 144-часовой непрерывной внутривенной (IV) инфузии в качестве монотерапии (лечение 1. ) и в сочетании с химиотерапией (ARM 2) у пациентов с солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, нерадомизированное, нерандомизированное исследование фазы 1A/B для изучения дозы ограничивающей токсичности (DLT) BPM31510, вводимой в качестве 144-часовой непрерывной внутривенной (IV) инфузии в качестве монотерапии (лечение 1. ) и в сочетании с химиотерапией (лечение 2) у пациентов с солидными опухолями. В части исследования фазы 1А пациенты, которые встречаются Параметры приемлемости получат 2 последовательных 72-часовых инфузий BPM31510 дважды в неделю во вторник и пятницу (то есть, дни 1, 4, 8, 11, 18, 22 и 25), по существу, получение лечения BPM31510 в течение 144 часов в неделю каждого 28- дневной цикл. На каждом уровне дозы ARM 1 и ARM 2 пациенты будут лечиться в течение 8 часов при минимуме амбулаторного мониторинга или стационарного мониторинга для первых 24-часовых инфузии цикла 1. Все другие методы лечения будут проводиться в амбулаторном веществе Установка. Должная токсичность будет оцениваться во время цикла 1.

Исследование представляет собой стандартную конструкцию эскалации дозы 3 + 3, причем доза обострена в последовательных когортах по 3–6 пациентов каждый. Токсичность на каждом уровне дозы будет оценена в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака (CTCAE V4.02) Полем Наблюдение за безопасностью будет предоставлен Комитетом по пересмотру когорты (CRC). CRC рассмотрит и подтвердит все DLT и будет продолжать контролировать безопасность на протяжении всего исследования (включая ARM 2).

Оценки противоопухолевой активности BPM31510 будет проводиться в конце цикла 2 и каждые 2 цикла после этого с использованием стандартных методов, таких как компьютеризированная томография (КТ) или магнитно -резонансная томография (МРТ) для пациентов с измеримым заболеванием. Ответствует ответа с использованием ответа Критерии оценки в твердых опухолях (RECIST) v1.1. Пациенты, которые не испытывают недопустимой токсичности или прогрессирования заболевания, могут получить дополнительные 28-дневные циклы на срок до 1 года на руке 1 или 2. Пациенты на руке 1, которые прогрессируют, могут продолжить лечение BPM31510 в сочетании с гемцитабином, 5-FU или доцетакселом по усмотрению лечащего врача. Как только уровень дозы монотерапии BPM31510 оценивается, и CRC определяет, что она безопасна для перехода к следующему уровню дозы, когорта 1 лечебного рычага 2 BPM31510 в сочетании с химиотерапией будет открыта для начисления. Когорта 1 пациентов ARM 2 будет включена в одну из 3 химиотерапии, гемцитабина, 5-FU или доцетаксела. Цикл 1 комбинированной терапии (ARM 2) составляет 6 недель для пациентов с BPM31510, вводимым два раза в неделю во вторник и пятницу в течение 6 недель, а химиотерапия проводилась по понедельникам, 21, 28 и 35 дням. Циклы 2-12 составляют 4 недели с BPM31510, вводимым два раза в неделю во вторник и пятницу в течение 4 недель, а химиотерапия проводилась по понедельникам, дни 7, 14 и 21. Токсичность, ограничивающая дозу, будет оцениваться во время цикла 1. Ответ будет оцениваться после цикла 2 (10 недель), и респонденты, которые будут продолжаться на циклах 2-12, будут оцениваться каждые 2 цикла (8 недель). Пациенты, которые прогрессируют и пересекают в руку 2, будут пересмотрены и должны соответствовать праву перед перезапуском BPM31510. Пациенты с кроссовером не оцениваются на DLTS на руке 2, а все циклы комбинированной терапии составляют 4 недели (циклы 1-12). BPM31510 вводится два раза в неделю по вторникам и пятницам в течение 4 недель, а химиотерапия, проводимая по понедельникам, дни 7, 14 и 21 для всех пациентов с кроссовером на руке. 2. Пациенты будут продолжать BPM31510 в сочетании с химиотерапией максимум 12 циклов в отсутствие в отсутствие. невыносимая токсичность и прогрессирование. Пациенты на руке 2, которые прогрессируют по одному типу химиотерапии, могут не переключаться на одно из других агентов химиотерапии в сочетании с BPM31510. Однако, если компонент химиотерапии (то есть 5-FU, Gemcitabin К токсичности, связанной с химиотерапией, пациенты могут продолжать получать BPM31510 в качестве монотерапии.

После того, как максимальная допуская доза (MTD) BPM31510 в качестве монотерапии и в сочетании с химиотерапией будет включена, будет зарегистрирована группа по расширению (в общей сложности 12-15 пациентов для монотерапии и в общей сложности 10 пациентов для каждой комбинированной терапии).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sunnyvale, California, Соединенные Штаты, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент имеет гистологически подтвержденную твердую опухоль, которая является метастатической или неоперабельной, для которой стандартные меры не существуют или больше не являются эффективными. (Пациенты с первичным раком головного мозга или лимфомой разрешены. Пациенты с метастазами головного мозга допускаются, если излучение всего мозга было выполнено и задокументировано в течение ≥ 6 недель)
  • Пациенту не менее 18 лет.
  • Пациент обладает восточной кооперативной онкологической группой (ECOG). Состояние производительности ≤ 2
  • Пациент имеет продолжительность жизни> 3 месяца.
  • Сексуально активные пациенты и их партнеры соглашаются использовать принятый метод контрацепции в ходе исследования
  • Пациенты с деторождением должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
  • Пациент имеет достаточную функцию органа и костного мозга следующим образом:
  • ANC ≥ 1500 мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9 г/дл,
  • сывороточный креатинин ≤1,8 мг/дл или клиренс креатинина> 50 мл/мин (приложение I);
  • билирубин ≤ 1,5 мг/дл; Аланин аминотрансфераза (ALT), аспартатная трансаминаза (AST) ≤ 2,5 раза превышает верхний предел нормального, если нет вовлечения печени или ≤ 5 раз превышает верхний предел при участии печени.
  • Пациент имеет сывороточные электролиты (включая кальций, магний, фосфор, натрий и калий) в нормальных пределах (допускается добавки для поддержания нормальных электролитов).
  • Пациент обладает адекватной коагуляцией: протромбиновое время (PT), частичное время тромбопластина (PTT) и международное нормализованное соотношение в нормальных пределах.
  • Пациент способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ информированного согласия.

Критерии исключения:

  • У пациента неконтролируемое межцелевое заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемая инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class III и IV), неконтролируемая сердечная аритмия или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования требований исследования или исследования.
  • У пациента активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев, симптоматическое заболевание коронарной артерии, аритмии, не контролируемые лекарствами, нестабильным стенокардией или неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью (NYHA Class III и IV)
  • Пациент получил химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель или получил нитросууры или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы учебного препарата.
  • Пациент получил радиацию до ≥ 25% своего костного мозга в течение 4 недель после первой дозы учебного препарата.
  • Пациент получил исследовательское препарат в течение 30 дней после первой дозы учебного препарата.
  • Пациент не восстановился до уровня ≤ 1 побочных эффектов (AES) из -за исследуемых лекарств или других лекарств, вводимых более чем за 2 недели до первой дозы учебного препарата, за исключением нейротоксично восстановлен до <2 до начала исследования.
  • Пациент беременен или кормят.
  • Известно, что пациент положительный для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Влияние BPM31510 на лекарства от ВИЧ неизвестно. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется для права на участие, но если выполнять ранее и было положительным, пациент не имеет права на исследование.
  • Пациент обладает неспособностью или нежеланием соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем или назначением.
  • Пациент получает дигоксин, дигитоксин, ланатозид С или любого типа алкалоидов цифрового вещества.
  • Пациент получает стимулирующие колонию факторы (CSF), которые не могут быть удерживаны в течение периода мониторинга для ограничивающей дозы токсичности (DLT).
  • Пациент имеет неконтролируемые или тяжелые коагулопатии или в анамнезе клинически значимого кровотечения в течение последних 6 месяцев, таких как кровоизлияние, эпистаксис, гематохезия, гематурия или желудочно -кишечное кровотечение.
  • Пациент обладает известной предрасположенностью к кровотечению, такой как болезнь фон Виллебранда или другое подобное состояние.
  • Пациенту требуются терапевтические дозы любого антикоагулянта, в том числе LMWH. Сопутствующее использование варфарина, даже в профилактических дозах, запрещено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BP31510 монотерапия
  • Начальный уровень дозы BPM31510 будет составлять 66 мг/кг, вводимый в инфузии IV в течение 48 часов 2 раза в неделю от каждого 28-дневного цикла. 2 дозы будут вводить в течение 4 последовательных дней. Исследовательский препарат будет вводить неразбавленными через центральный Устройство венозного доступа и скорость инфузии будет контролироваться программируемым амбулаторным инфузионным насосом.
  • Первая доза каждой недели цикла доза загрузки будет внедрена в течение 1 часа, а оставшаяся часть дозы вводится в течение 47 часов. При каждом уровне дозы руки 1 и рук 2 пациенты будут лечиться в течение 8 часов амбулаторного мониторинга или стационарного мониторинга для первых 24-часов первой инфузии цикла 1.
  • Вторая доза каждой недели цикла, общий объем дозы взимается более 48 часов без дозы нагрузки.
Лекарство: BP31510 монотерапия
Активный компаратор: BP31510 в сочетании с химиотерапией

Стандартный 3+3 дизайн будет использоваться для ARM 2 исследования. BPM31510 будет запущен на одном уровне дозы ниже дозы, которая была изучена и определена как безопасная в монотерапии. Пациенты ARM 2 будут включены в одну из 3 химиотерапии, гемцитабин, 5-FU или доцетаксел в соответствии с уровнями дозы ниже:

  • Gemcitabine IV один раз в неделю при стартовой дозе 600 мг/м2;
  • 5-флюрурацил (5-FU) IV один раз в неделю при стартовой дозе 350 мг/м2 с лейковорином (LV) 100 мг/м2; ИЛИ
  • Доцетаксел IV один раз в неделю в стартовой дозе 20 мг/м2.
  • Примечание: как BPM31510, так и химиотерапия могут одновременно обостриться в когортах 3 и 4, только если в предыдущих когортах не наблюдается DLT. Если наблюдается один или несколько DLT, то будут добавлены промежуточные уровни дозы, когда один агент обострен.
Лекарство: BP31510 в сочетании с химиотерапией

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить максимальную переносимую дозу (MTD) BP31510
Временное ограничение: WACH Неделя лечения в течение продолжительности цикла 1 до 4 недель на руке 1 и 6 недель для руки 2
Токсичность, ограничивающая дозу, будет оцениваться в течение 1 цикла (первые четыре недели руки 1 и 6 недель для руки 2) исследования. Образцы крови для фармакокинетического и фармакодинамического анализа будут собираться во время каждого цикла монотерапии и комбинированной терапии. Образцы мочи для определения BPM31510 почечного клиренса будут собираться только во время 1 -го цикла монотерапии и комбинированной терапии. Сканирование домашних животных будет выполнено в течение 2 недель до начала лечения и после 2 недель лечения BPM31510, и 8 недель лечения на руке 1 или 10 недель лечения на руке 2. Биопсия Core (2-3) будет выполнена на Время исходного уровня и ПЭТ-сканирование 2 недели для пациентов, которые участвуют в этих исследовательских исследованиях.
WACH Неделя лечения в течение продолжительности цикла 1 до 4 недель на руке 1 и 6 недель для руки 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить плазменную фармакокинетику (PK) BPM31510
Временное ограничение: Каждый цикл (каждые 4 недели) для до 1 года

Оценить плазменную фармакокинетику (PK) монотерапии BPM31510 и BPM31510 в сочетании с химиотерапией при введении в качестве инфузии 144-часовой IV у пациентов с твердыми опухолями.

Образцы крови для фармакокинетического и фармакодинамического анализа будут собираться во время каждого цикла монотерапии и комбинированной терапии. Образцы мочи для определения BPM31510 почечного клиренса будут собираться только во время 1 -го цикла монотерапии и комбинированной терапии. Сканирование домашних животных будет выполнено в течение 2 недель до начала лечения и после 2 недель лечения BPM31510, и 8 недель лечения на руке 1 или 10 недель лечения на руке 2. Биопсия Core (2-3) будет выполнена на Время исходного уровня и ПЭТ-сканирование 2 недели для пациентов, которые участвуют в этих исследовательских исследованиях.
Каждый цикл (каждые 4 недели) для до 1 года
Чтобы оценить почечный клиренс BPM31510
Временное ограничение: Каждый цикл (каждые 4 недели) для до 1 года

Для оценки почечного клиренса монотерапии BPM31510 и BPM31510 в сочетании с химиотерапией при введении в качестве 144-часовой инфузии IV у пациентов с твердыми опухолями

Образцы крови для фармакокинетического и фармакодинамического анализа будут собираться во время каждого цикла монотерапии и комбинированной терапии. Образцы мочи для определения BPM31510 почечного клиренса будут собираться только во время 1 -го цикла монотерапии и комбинированной терапии.
Каждый цикл (каждые 4 недели) для до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BPGbio

Следователи

  • Главный следователь: Manish A Shah, MD, Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
  • Главный следователь: Kim-Son Nguyen, MD, Palo Alto Medical Foundation
  • Главный следователь: Vivek Subbiah, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP-31510IV-04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться