BP31510（UBIDECARONONE，USP）纳米悬浮液，用于静脉注射的实体瘤患者
1A/B期非随机，剂量升级研究对无菌BPM31510的安全性，药代动力学和药效学（UBIDECARONONE，USP）纳米司长注射静脉注射纳米司长的患者
研究概览
详细说明
这是一项1A/B阶段多中心，开放标签，非随机，剂量降低研究研究，用于检查BPM31510的剂量限制性毒性（DLT），该毒性（DLT）作为144小时连续静脉内（IV）输注（治疗臂1 1）（治疗臂1 1） ）并与实体瘤患者的化学疗法结合（治疗组2）。在试验的1A期部分，患者会议资格参数将在周二和星期五两次（即第1、4、8、11、18、22和25天两次）连续2个连续72小时输注BPM31510，本质上是接受BPM31510每周144小时的BPM31510治疗 - 日期。 在第1臂1和ARM 2的每个剂量水平上，将在门诊监测至少治疗8小时或对第一次输注的前24小时进行住院监测1.其他治疗方法。设置限制毒性将在周期1中评估。
这项研究是标准的3 + 3剂量升级设计，剂量在每人3至6位患者的连续人群中升级。根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（CTCAE v4.02），每个剂量水平的毒性将在每个剂量水平上进行分级。 。 安全监督将由队列审查委员会（CRC）提供。CRC将审查并确认所有DLT，并将继续监视整个研究（包括ARM 2）的安全性。
BPM31510的抗肿瘤活性的评估将在周期结束时进行，然后使用标准技术（例如计算机断层扫描（CT）（CT）或磁共振成像（MRI），对可测量疾病的患者进行磁共振成像（MRI）。实体瘤的评估标准（RECIST）v1.1。没有无法接受的毒性或疾病进展的患者可能会获得额外在ARM 1或2的ARM 1或2中最多1年的28天周期。进步的ARM 1患者可能会选择与吉西他滨，5-FU或多西他赛在治疗医师的酌情决定中继续进行BPM31510治疗。 一旦评估了BPM31510单一疗法的剂量水平，并且CRC确定可以安全地升级到下一个剂量水平，BPM31510的治疗组2的同类群与化学疗法结合使用将开放。 2例手臂患者的队列1将被纳入3种化学疗法之一，吉西他滨，5-FU或多西他赛之一。 联合疗法的第1周期（ARM 2）的持续时间为6周，BPM31510患者在星期二和周五两次给药，持续6周，持续6周，并在第21、28和35天进行化学疗法。 周期为4周的周期为4周，BPM31510在星期二和周五两次进行4周，持续4周，并在第7、14和21天进行化学疗法。 剂量限制毒性将在周期1中评估。第2周期（10周）将评估响应，将每2个周期（8周）评估继续循环2-12的响应者。 进步和分频器2的患者将被重新置，并且必须在重新启动BPM31510之前符合资格。 未评估跨界患者在ARM 2上的DLT，所有组合疗法的所有周期均为4周（循环1-12）。 BPM31510在星期二和星期五每周两次，在星期一进行4周的化学疗法，第7、14和21天，所有跨越手臂2的患者进行。患者将继续BPM31510与化学疗法结合使用，最多12个周期的化学疗法。无法忍受的毒性和进展。 在一种类型的化学疗法上进展的ARM 2患者可能不会与BPM31510结合使用其他化学疗法剂之一。对于与化学疗法有关的毒性，患者可能会继续接受BPM31510作为单一疗法。
BPM31510的最大耐受剂量（MTD）作为单一疗法并与化学疗法结合使用，将招募扩张队列（总共12-15例单疗法患者，每种组合治疗总共10例患者）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Sunnyvale、California、美国、94086
- Palo Alto Medical Foundation
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 该患者具有组织学确认的实体瘤，该实体瘤是转移性或无法切除的，对于不存在或不再有效的标准措施。 （允许原发性脑癌或淋巴瘤患者。 如果进行全脑辐射，则允许患有脑转移的患者，并记录稳定≥6周）
- 患者至少18岁。
- 该患者有一个东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤2
- 患者的预期寿命> 3个月。
- 性活跃的患者及其伴侣同意在研究过程中使用公认的避孕方法
- 生育潜力的女性患者必须在开始研究之前的1周内进行阴性妊娠试验。
- 患者具有足够的器官，骨髓功能如下：
- ANC≥1500mm3，血小板≥100,000/mm3，血红蛋白≥9g/dl，
- 血清肌酐≤1.8mg/dl或肌酐间隙> 50 ml/min（附录I）;
- 胆红素≤1.5mg/dl;丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸转氨酸酶（AST）≤2.5倍的2.5倍正常上限，如果没有肝脏受累或≤5倍的5倍≤5倍，则是正常上限与肝脏受累的上限。
- 患者在正常极限内具有血清电解质（包括钙，镁，磷，钠和钾）（允许维持正常电解质的补充）。
- 该患者有足够的凝血：凝血酶原时间（PT），部分血栓形成时间（PTT）和在正常限制内的国际归一化比率。
- 患者能够理解和遵守该协议，并签署了知情同意文件。
排除标准：
- 该患者患有不受控制的间流疾病
- 该患者患有活性心脏病，包括在过去三个月内，包括心肌梗塞，有症状的冠状动脉疾病，不受药物治疗，不稳定的心绞痛或不受控制的充血性心力衰竭控制的心律不齐（NYHA III和IV）
- 该患者在4周内接受了化学疗法或放疗，或者在第一次剂量的研究药物前6周内接受了硝基毒菌或丝裂霉素C。
- 该患者在第一次剂量的研究药物后4周内收到了其骨髓≥25％的辐射。
- 该患者在第一次剂量研究药物后30天内接受了研究药物。
- 该患者尚未恢复到≤1级不良事件（AES），由于研究药物或其他药物，在第一次剂量的研究药物之前2周以上，除了归因于oxaliplatin或unasanes外，其神经毒性不得在研究启动之前恢复到<2。
- 患者怀孕或哺乳。
- 已知该患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。 BPM31510对HIV药物的影响尚不清楚。 注意：资格不需要HIV测试，但是如果先前执行并且是阳性的，则患者没有资格进行研究。
- 患者无法遵守研究方案或与研究人员或指定人完全合作。
- 该患者正在接受地高辛，高毒素，腺苷酸C或任何类型的洋地黄生物碱。
- 该患者正在接受剂量限制毒性（DLT）监测期间无法保留的菌落刺激因子（CSF）。
- 在过去6个月内，患者患有不受控制或严重的凝血病或临床意义的出血病史，例如heal鼻，epit骨，雌性，血尿，血尿或胃肠道出血。
- 该患者患有已知的出血倾向，例如von Willebrand病或其他这种疾病。
- 患者需要包括LMWH在内的任何抗凝剂的治疗剂量。 即使是预防性剂量，也禁止使用华法林。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BP31510单一疗法
|
|
|
有源比较器：BP31510与化学疗法结合
标准3+3设计将用于研究的组2。 BPM31510将以研究并确定在试验的单一疗法部分安全的剂量以下的一个剂量水平开始。 根据下面的剂量水平，将将2例ARM 2患者纳入3种化学疗法之一，吉西他滨，5-FU或多西他赛之一：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定BP31510的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：WACH的治疗周，在单臂1和ARM 2的臂1和6周的循环1周期的时间为4周
|
该研究的剂量限制毒性将在周期的第1周（ARM 1和6周的前四个星期）进行评估。
在单一疗法和联合疗法的每个周期中，将收集用于药代动力学和药效分析的血液样本。
仅在单一疗法和联合疗法的第1周期中，才能收集用于测定BPM31510肾脏清除率的尿液样品。
PET扫描将在开始治疗前2周内进行，在BPM31510治疗2周后，对ARM 2进行治疗的ARM 1或10周进行了8周的治疗。核心活检（2-3）将在对于选择参加这些探索性研究的患者的基线时间和第2周的PET扫描。
|
WACH的治疗周，在单臂1和ARM 2的臂1和6周的循环1周期的时间为4周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估BPM31510的血浆药代动力学（PK）
大体时间：每个周期（每4周）最多1年
|
为了评估BPM31510单一疗法和BPM31510的血浆药代动力学（PK）与化学疗法结合使用，当时为144小时IV输注，用于实体瘤患者。 在单一疗法和联合疗法的每个周期中，将收集用于药代动力学和药效分析的血液样本。 仅在单一疗法和联合疗法的第1周期中，才能收集用于测定BPM31510肾脏清除率的尿液样品。 PET扫描将在开始治疗前2周内进行，在BPM31510治疗2周后，对ARM 2进行治疗的ARM 1或10周进行了8周的治疗。核心活检（2-3）将在对于选择参加这些探索性研究的患者的基线时间和第2周的PET扫描。 |
每个周期（每4周）最多1年
|
|
估计BPM31510的肾脏清除率
大体时间：每个周期（每4周）最多1年
|
估计BPM31510单一疗法和BPM31510的肾脏清除率与化学疗法结合使用，当时为144小时IV输注。 在单一疗法和联合疗法的每个周期中，将收集用于药代动力学和药效分析的血液样本。 仅在单一疗法和联合疗法的第1周期中，才能收集用于测定BPM31510肾脏清除率的尿液样品。 |
每个周期（每4周）最多1年
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Manish A Shah, MD、Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
- 首席研究员：Kim-Son Nguyen, MD、Palo Alto Medical Foundation
- 首席研究员：Vivek Subbiah, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.