Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

BP31510 (ubidecarenone, usp) nanoszuszpenziós intravénás injekcióhoz szilárd daganatokban szenvedő betegek számára

2025. február 18. frissítette: BPGbio

Az 1A/B fázisú, nem randomizált, a steril BPM31510 (ubidecarenone, USP) nanoszuszpenzió-injekció biztonságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának dózisának eszkalációs vizsgálata, szilárd daganatokban szenvedő betegek számára, szilárd daganatokban szenvedő betegek számára.

Ez egy 1A/B fázisú multicentrikus, nyitott, nem randomizált, dózis-eskalációs vizsgálat, amely megvizsgálja a BPM31510 dózis korlátozó toxicitásait (DLT), amelyet 144 órás folyamatos intravénás (IV) infúzió formájában adtak be monoterápiaként (kezelés ARM 1. ) és a kemoterápiával (2. kezelés ARM) kombinációjában szilárd daganatokban szenvedő betegek esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1A/B fázisú multicentrikus, nyitott, nem randomizált, dózis-eskalációs vizsgálat, amely megvizsgálja a BPM31510 dózis korlátozó toxicitásait (DLT), amelyet 144 órás folyamatos intravénás (IV) infúzió formájában adtak be monoterápiaként (kezelés ARM 1. ) és a kemoterápiával (2. kezelés ARM) kombinálva szilárd daganatokban szenvedő betegek esetén. A vizsgálat 1A fázisában a jogosultságnak megfelelõ betegek. A paraméterek hetente kétszer, egymást követő 72 órás BPM31510 infúziót kapnak kedden és pénteken kétszer (azaz az 1., 4., 8., 11., 18. és 25. nap), lényegében BPM31510 kezelést kapnak minden 28 napos 28 napos hetente 144 órán keresztül. ciklus. Az 1. és a 2. kar minden egyes dózisszintjén a betegeket legalább 8 órán keresztül kezelik, legalább járóbeteg-megfigyelés vagy fekvőbeteg-megfigyelés mellett az 1. ciklus első infúziójának első 24 órájában. A beállítást.

A tanulmány egy standard 3 + 3 dózisú eszkalációs kialakítás, amelynek dózisát egymást követő 3–6 betegek csoportos kohorszában fokozják. Az egyes dózisszinten a Nemzeti Rák Intézet általános terminológiai kritériumainak megfelelően osztályozzák a nemkívánatos eseményeket (CTCAE v4.02). - A biztonsági felügyeletet a Cohort Review Committee (CRC) biztosítja. A CRC felülvizsgálja és megerősíti az összes DLT -t, és a vizsgálat során folytatja a biztonság figyelését (beleértve a 2. ARM -et).

A BPM31510 daganatellenes aktivitásának értékeléseit a 2. ciklus végén és minden 2 ciklus végén végezzük, standard technikák, például számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alkalmazásával. Értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1. 28 napos ciklus legfeljebb 1 évig az 1. vagy 2. karon. A BPM31510 monoterápia dózisszintjének kiértékelése után a CRC határozza meg, hogy biztonságos a következő dózis szintjére, a BPM31510 kezelési karjának 1. kohortja a kemoterápiával kombinálva megnyílik. A 2-es ARM 2-es betegek 1. kohorszát a 3 kemoterápia, a gemcitabin, az 5-Fu vagy a docetaxel egyikébe veszik fel. A kombinált terápia 1. ciklusának (2. ARM) 6 hetes időtartamú a BPM31510 -ben szenvedő betegeknél, akiket hetente kétszer kedden és pénteken adnak be 6 héten, és a kemoterápiát hétfőn, 21., 28. és 35 -én adják be. A 2-12-es ciklusok 4 hetes időtartamúak, a BPM31510 hetente kétszer, kedden és pénteken 4 hétig, a kemoterápiát hétfőn, a 7., 14. és 21. napon adják be. A dóziskorlátozó toxicitást az 1. ciklus során értékelik. A választ a 2. ciklus (10 hét) után értékeljük, és a 2-12-es ciklusra folytatott válaszadókat 2 ciklusonként (8 hét) értékelik. Azokat a betegeket, akik előrehaladnak és kereszteződnek a 2. ARM -hez, újra újragondolják, és a BPM31510 újraindítása előtt meg kell felelniük a jogosultságnak. A Crossover-betegeket nem értékelik a DLT-k esetében a 2. ARM-en, és a kombinált kezelés minden ciklusa 4 hetes időtartamú (1-12. Ciklus). A BPM31510 -et hetente kétszer adják be kedden és pénteken 4 hétig, a kemoterápiát pedig hétfőn, a 7., 14. és 21. napon adják be az ARM összes crossover -betegének. Elitathatatlan toxicitás és progresszió. A 2. ARM-ben szenvedő betegek, akik az egyik típusú kemoterápián haladnak, nem válthatnak a többi kemoterápiás szerre a BPM31510-rel kombinálva. A kemoterápiával kapcsolatos toxicitáshoz a betegek továbbra is monoterápiaként kaphatnak BPM31510-et.

Miután a BPM31510 maximális tolerált dózisát (MTD) monoterápiaként és kemoterápiával kombinálva állapítottuk meg, egy bővítési kohortot kell beiratkozni (összesen 12-15 beteg monoterápiára és összesen 10 beteget minden egyes kombinált kezelésre).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

97

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sunnyvale, California, Egyesült Államok, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • A betegnek szövettanilag megerősített szilárd daganata van, amely metasztatikus vagy nem reszekciók, amelyekre a standard intézkedések nem léteznek, vagy már nem hatékonyak. (Elsődleges agyrákban vagy limfómában szenvedő betegek megengedettek. Az agyi metasztázisokban szenvedő betegek megengedettek, ha teljes agyi sugárzást végeztek, és ≥ 6 hétig dokumentálják)
  • A beteg legalább 18 éves.
  • A betegnek keleti kooperatív onkológiai csoportja (ECOG) teljesítményállapota ≤ 2
  • A beteg várható élettartama> 3 hónap.
  • A szexuálisan aktív betegek és partnereik beleegyeznek, hogy a vizsgálat során elfogadott fogamzásgátló módszert alkalmaznak
  • A gyermekvállalási potenciállal rendelkező női betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük egy héten belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • A betegnek a következőképpen van megfelelő szerv- és csontvelőfunkció:
  • ANC ≥ 1500 mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl,
  • Szérum kreatinin ≤1,8 mg/dL vagy kreatinin clearance> 50 ml/perc (I. függelék);
  • bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; alanin -aminotranszferáz (ALT), aszpartát -transzamináz (AST) ≤ 2,5 -szerese a normál felső határának, ha nincs máj bevonása, vagy ≤ 5 -szeres a normál felső határának a máj bevonásával.
  • A betegnek a normál határokon belül szérum elektrolitja van (beleértve a kalciumot, magnéziumot, foszfor, nátriumot és káliumot) (kiegészítés a normál elektrolitok fenntartásához megengedett).
  • A betegnek megfelelő koagulációja van: protrombin idő (PT), parciális tromboplasztin -idő (PTT) és egy nemzetközi normalizált arány a normál határokon belül.
  • A beteg képes megérteni és betartani a protokollot, és aláírta a tájékozott hozzájárulási dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  • A betegnek ellenőrizetlen, beavatkozási betegsége van, ideértve, de nem kizárólag az ellenőrzött fertőzésre, a tüneti pangásos szívelégtelenségre (NYHA III. És IV. Osztály), az ellenőrizetlen szívritmuszia vagy a pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását.
  • A betegnek aktív szívbetegsége van, beleértve a miokardiális infarktust, az előző 3 hónapban, a tüneti koszorúér -betegség, az aritmiák, amelyeket nem gyógyszerek, instabil angina pectoris vagy ellenőrizetlen pangásos szívelégtelenség (NYHA III. És IV. Osztály), nem ellenőrzött pangásos szívelégtelenségben)
  • A beteg 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárterápiát kapott, vagy nitrosoureas vagy mitomicin C -t kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül.
  • A beteg csontvelőjének ≥ 25% -ának sugárzást kapott a vizsgált gyógyszer első adagjától számított 4 héten belül.
  • A beteg a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 30 napon belül vizsgáló gyógyszert kapott.
  • A beteg a vizsgálati gyógyszerek vagy más gyógyszerek miatt nem gyógyult meg a ≤ 1 káros események (AES) miatt, amelyet több mint 2 héttel a vizsgált gyógyszer adagja előtt adtak be, kivéve az oxaliplatinnak vagy a taxánoknak tulajdonított neurotoxicitást, amelyeknek rendelkezésre kell állniuk. a tanulmány kezdeményezése előtt <2 -re helyreállt.
  • A beteg terhes vagy szoptató.
  • A betegről ismert, hogy pozitív az emberi immunhiány vírus (HIV) szempontjából. A BPM31510 HIV -gyógyszerekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen. Megjegyzés: A jogosultsághoz nem szükséges a HIV -tesztelés, de ha korábban elvégezték és pozitívak voltak, a beteg nem jogosult a vizsgálatra.
  • A betegnek képtelen vagy hajlandó tartani a vizsgálati protokollot, vagy teljes mértékben együttműködni a kutatóval vagy a meghatalmazottal.
  • A beteg digoxint, digitoxint, lanatozid C -t vagy bármilyen típusú digitalis alkaloidot kap.
  • A beteg kolóniát stimuláló tényezőket (CSF-eket) kap, amelyeket nem lehet megtartani a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) megfigyelési periódusában.
  • A betegnek ellenőrizetlen vagy súlyos koagulopathiája van, vagy az elmúlt 6 hónapban klinikailag szignifikáns vérzés, például hemoptízis, epistaxia, hematochezia, hematuria vagy gastrointestinalis vérzés.
  • A betegnek ismert hajlama a vérzésre, például von Willebrand -kórra vagy más ilyen állapotra.
  • A betegnek bármilyen antikoaguláns terápiás dózisát igényel, beleértve az LMWH -t is. A warfarin egyidejű használata, még a profilaktikus dózisok esetén is, tilos.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BP31510 monoterápia
  • A BPM31510 kezdődagolási szintje 66 mg/kg lesz, IV-infúzióval, minden 28 napos ciklus hetente kétszeresére. A 2 adagot 4 egymást követő nap alatt adják be. A vénás hozzáférési eszközt és az infúziós sebességet egy programozható ambulatorikus infúziós szivattyú vezérli.
  • A ciklus minden hétének első adagja a terhelési adagot 1 órán keresztül infúzióval infúzióval töltik be, a dózismennyiség fennmaradó részével 47 órán keresztül felitatva. Az 1. és a 2. kar minden egyes dózisszintjén a betegeket legalább 8 órán keresztül kezelik. járóbeteg-monitorozás vagy fekvőbeteg-megfigyelés az 1. ciklus első infúziójának első 24 órájában.
  • A ciklus minden hétének második adagja, a teljes dózismennyiség 48 órán át adva, terhelési adag nélkül.
Drog: BP31510 monoterápia
Aktív összehasonlító: BP31510 a kemoterápiával kombinálva

A 3+3 szabványos kialakítást a vizsgálat 2. karjára használják. A BPM31510 -et egy dózis szinten kell elindítani a vizsgált és a vizsgálat biztonságosának a vizsgálat monoterápiás részében. A 2. ARM betegeket a 3 kemoterápia, a gemcitabin, az 5-Fu vagy a docetaxel egyikébe beiratkoznak az alábbi dózisszintek szerint:

  • Gemcitabin IV hetente egyszer 600 mg/m2 kiindulási dózissal;
  • 5-fluorouracil (5-Fu) IV hetente egyszer 350 mg/m2 kiindulási dózissal, leukovorinnal (LV) 100 mg/m2; VAGY
  • Docetaxel IV hetente egyszer 20 mg/m2 kiindulási dózissal.
  • MEGJEGYZÉS: Mind a BPM31510, mind a kemoterápiás ágens csak akkor képes egyidejűleg eszkalálódni a 3. és a 4. kohorszban, ha az előző kohorszokban nincsenek megfigyelt DLT -k. Ha egy vagy több DLT -t figyelnek meg, akkor a köztes dózisszintet adják hozzá, ha az egyik ágens eszkalálódik.
Drog: BP31510 a kemoterápiával kombinálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a BP31510 maximális tolerált dózisát (MTD)
Időkeret: WACH kezelési hét a ciklus időtartamára 1 és 4 hét az 1. és 6. hetes karon a 2. karra
A dóziskorlátozó toxicitást az 1. ciklusban (az 1. kar első négy hete és a 6. kar 2 hetében) a vizsgálat során értékelik. A farmakokinetikai és farmakodinamikai elemzések vérmintáit összegyűjtik a monoterápia és a kombinált terápia minden egyes ciklusában. A BPM31510 vese clearance meghatározására szolgáló vizeletmintákat csak a monoterápia és a kombinált terápia 1. ciklusában gyűjtik össze. A kezelés megkezdése előtti 2 héten belül elvégezzük a PET-vizsgálatot, és 2 hetes BPM31510 kezelés után, és 8 hetes kezelést végez az 1. vagy 10. hetes kezelésnél a 2. karon. A Core Biopsies (2-3) a kezelésre kerül. A kiindulási idő és a 2. hét PET-vizsgálata azoknak a betegeknek, akik választanak, hogy részt vegyenek ezekben a feltáró vizsgálatokban.
WACH kezelési hét a ciklus időtartamára 1 és 4 hét az 1. és 6. hetes karon a 2. karra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BPM31510 plazma farmakokinetikájának (PK) értékelése
Időkeret: Minden ciklus (4 hetente) legfeljebb 1 évig

A BPM31510 monoterápia és a BPM31510 plazma farmakokinetikájának (PK) kiértékelése a kemoterápiával kombinálva, ha 144 órás IV-es infúzióként adják be szilárd daganatokban.

A farmakokinetikai és farmakodinamikai elemzések vérmintáit összegyűjtik a monoterápia és a kombinált terápia minden egyes ciklusában. A BPM31510 vese clearance meghatározására szolgáló vizeletmintákat csak a monoterápia és a kombinált terápia 1. ciklusában gyűjtik össze. A kezelés megkezdése előtti 2 héten belül elvégezzük a PET-vizsgálatot, és 2 hetes BPM31510 kezelés után, és 8 hetes kezelést végez az 1. vagy 10. hetes kezelésnél a 2. karon. A Core Biopsies (2-3) a kezelésre kerül. A kiindulási idő és a 2. hét PET-vizsgálata azoknak a betegeknek, akik választanak, hogy részt vegyenek ezekben a feltáró vizsgálatokban.
Minden ciklus (4 hetente) legfeljebb 1 évig
A BPM31510 vese clearance becslése
Időkeret: Minden ciklus (4 hetente) legfeljebb 1 évig

A BPM31510 monoterápia és a BPM31510 kemoterápiával kombinálva, ha 144 órás IV-es infúzióban adják be a szilárd daganatokban, a kemoterápiával kombinálva a kemoterápiával kombinálva.

A farmakokinetikai és farmakodinamikai elemzések vérmintáit összegyűjtik a monoterápia és a kombinált terápia minden egyes ciklusában. A BPM31510 vese clearance meghatározására szolgáló vizeletmintákat csak a monoterápia és a kombinált terápia 1. ciklusában gyűjtik össze.
Minden ciklus (4 hetente) legfeljebb 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

BPGbio

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Manish A Shah, MD, Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
  • Kutatásvezető: Kim-Son Nguyen, MD, Palo Alto Medical Foundation
  • Kutatásvezető: Vivek Subbiah, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 7.

Első közzététel (Becsült)

2013. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP-31510IV-04

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel