タダラフィルによるホスホジエステラーゼ 5 型阻害の変化 心不全の転帰：腎障害の程度 (PITCH-ER)

国立心肺血液研究所 (NHLBI) が資金提供した親研究 (PITCH-HF) は、FDA 承認の選択的ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤であるタダラフィルの効果を研究する最初の十分に制御された無作為化大規模試験です ( PDE5i)、心不全および二次性肺高血圧症患者の心血管および心不全関連の死亡および入院について。

アルブミン尿および推定糸球体濾過率（eGFR）の低下に反映される慢性腎臓病（CKD）と急性腎障害（AKI）の両方が、PITCH-HFに登録される患者集団の罹患率と死亡率に大きく寄与しています。 心不全患者の腎疾患の経過を変える治療法はありません。 PDE5i による治療の生物学は、腎機能に対するこれらの薬剤の潜在的な保護効果を強く示唆しています。

この補助的な PITCH-ER 研究では、PITCH-HF インフラストラクチャと無作為化を活用して、研究全体の 5 つの時点に被験者の尿サンプルの縦方向の収集のみを追加します。 収集されたこれらの尿サンプルを使用して、PITCH-ER は患者向けの 2 つの主要な質問に対処します。

1. タダラフィルの慢性治療は、プラセボと比較して、GFRの低下速度を遅らせ、および/またはアルブミン尿の発生/進行を修正しますか? この質問に答えるために、血清クレアチニンとシスタチン C を組み込んだ最先端の方程式を利用した eGFR の縦断的測定と、スポット尿アルブミン対クレアチニン比 (UACR) が測定されます。
2. PDE5i治療は、プラセボと比較して無症候性腎障害を反映して、AKIの頻度および/または尿バイオマーカーの変化の大きさを低下させますか? AKI 裁定委員会は、Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) コンセンサス基準を使用して、AKI イベントの発生率とその重症度を監視します。 無症候性腎障害は、検証済みの尿バイオマーカーを使用して検出されます: 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) および腎障害マーカー 1 (KIM-1)。

PITCH-HF 集団全体の 30% が糖尿病に罹患している可能性が高いため (これは HF 患者の腎障害のリスクを増幅します)、PITCH-ER はベースラインの糖尿病状態によって層別化された集団で分析を二次エンドポイントとして繰り返します。