Fosfodiësterase type 5-remming met tadalafil verandert de uitkomsten bij hartfalen: mate van nierschade (PITCH-ER)

De door het National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) gefinancierde ouderstudie (PITCH-HF) is de eerste goed gecontroleerde, gerandomiseerde, grootschalige studie die het effect bestudeert van tadalafil, een door de FDA goedgekeurde selectieve fosfodiësterase type 5-remmer ( PDE5i), over cardiovasculaire en aan hartfalen gerelateerde sterfgevallen en ziekenhuisopnames bij patiënten met hartfalen en secundaire pulmonale hypertensie.

Zowel chronische nierziekte (CKD), zoals weerspiegeld door albuminurie en verminderde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) als acuut nierletsel (AKI), dragen significant bij aan de morbiditeit en mortaliteit in de populatie van patiënten die zullen worden ingeschreven in PITCH-HF. Therapieën die het beloop van nierziekte bij patiënten met hartfalen veranderen, ontbreken. De biologie van de behandeling met PDE5i suggereert sterk een mogelijk beschermend effect van deze middelen op de nierfunctie.

Deze aanvullende PITCH-ER-studie maakt gebruik van de PITCH-HF-infrastructuur en randomisatie, waarbij alleen longitudinale verzameling van urinemonsters van proefpersonen wordt toegevoegd aan 5 tijdpunten gedurende de studie. Met deze verzamelde urinemonsters zal PITCH-ER 2 belangrijke patiëntgerichte vragen beantwoorden:

1. Vertraagt ​​chronische behandeling met tadalafil de snelheid van afname van de GFR en/of wijzigt het de ontwikkeling/progressie van albuminurie in vergelijking met placebo? Om deze vraag te beantwoorden, zullen longitudinale metingen van eGFR worden gemeten met behulp van geavanceerde vergelijkingen die serumcreatinine en cystatine C bevatten en spot-urine albumine-tot-creatinine-ratio's (UACR).
2. Verlaagt PDE5i-behandeling de AKI-frequentie en/of de omvang van biomarkerveranderingen in de urine als gevolg van subklinisch nierletsel versus placebo? Een AKI-beoordelingscommissie zal de incidentie van AKI-gebeurtenissen en hun ernst bewaken met behulp van de consensuscriteria van Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Subklinische nierbeschadiging zal worden opgespoord met behulp van gevalideerde urinaire biomarkers: neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) en nierbeschadigingsmarker 1 (KIM-1).

Aangezien 30% van de totale PITCH-HF-populatie waarschijnlijk diabetes zal hebben (wat het risico op nierbeschadiging bij HF-patiënten vergroot), zal PITCH-ER analyses in de populatie herhalen, gestratificeerd naar baseline diabetesstatus als secundaire eindpunten.