A tadalafil 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlása megváltoztatja a szívelégtelenség kimenetelét: a vesekárosodás mértéke (PITCH-ER)

A National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) által finanszírozott szülői vizsgálat (PITCH-HF) az első jól kontrollált, randomizált, nagyszabású vizsgálat, amely az FDA által jóváhagyott, 5-ös típusú szelektív foszfodiészteráz inhibitor, a tadalafil hatását vizsgálja. PDE5i), szívelégtelenségben és másodlagos pulmonalis hipertóniában szenvedő betegek szív- és érrendszeri és szívelégtelenséggel összefüggő haláleseteiről és kórházi kezeléséről.

Mind a krónikus vesebetegség (CKD), amelyet az albuminuria és a csökkent becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és az akut vesekárosodás (AKI) tükröz, jelentősen hozzájárul a PITCH-HF-be bevont betegek morbiditásához és mortalitásához. Hiányoznak a szívelégtelenségben szenvedő betegek vesebetegségének lefolyását megváltoztató terápiák. A PDE5i-vel végzett kezelés biológiája erősen azt sugallja, hogy ezek a szerek potenciálisan védő hatást fejtenek ki a vesefunkcióra.

Ez a kiegészítő PITCH-ER vizsgálat kihasználja a PITCH-HF infrastruktúrát és a randomizációt, és csak az alanyok vizeletmintáinak longitudinális gyűjtését ad hozzá 5 időponthoz a vizsgálat során. Az összegyűjtött vizeletmintákkal a PITCH-ER két fő, betegközpontú kérdésre fog választ adni:

1. A krónikus tadalafil-kezelés lassítja-e a GFR csökkenésének ütemét és/vagy módosítja az albuminuria kialakulását/progresszióját a placebóval szemben? A kérdés megválaszolásához az eGFR longitudinális mérését a legmodernebb egyenletekkel mérik, amelyek magukban foglalják a szérum kreatinint és cisztatin C-t, valamint a vizelet albumin-kreatinin arányát (UACR).
2. Csökkenti-e a PDE5i-kezelés az AKI gyakoriságát és/vagy a szubklinikai vesekárosodást tükröző vizelet biomarker-változásainak nagyságát a placebóval szemben? Az AKI bíráló bizottsága a Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) konszenzuskritériumok alapján figyelemmel kíséri az AKI események előfordulását és súlyosságát. A szubklinikai vesekárosodást validált vizelet-biomarkerek segítségével lehet kimutatni: neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL) és vesekárosodás marker 1 (KIM-1).

Mivel a teljes PITCH-HF populáció 30%-a valószínűleg cukorbeteg (ami felerősíti a szívelégtelenségben szenvedő betegek vesekárosodásának kockázatát), a PITCH-ER másodlagos végpontként megismétli az elemzéseket a kiindulási diabéteszes állapot szerint rétegzett populációban.