Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmung mit Tadalafil verändert die Ergebnisse bei Herzinsuffizienz: Ausmaß der Nierenschädigung (PITCH-ER)

Die vom National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) finanzierte Elternstudie (PITCH-HF) ist die erste gut kontrollierte, randomisierte, groß angelegte Studie, die die Wirkung von Tadalafil untersucht, einem von der FDA zugelassenen selektiven Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer ( PDE5i), zu kardiovaskulären und herzinsuffizienzbedingten Todesfällen und Krankenhauseinweisungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz und sekundärer pulmonaler Hypertonie.

Sowohl die chronische Nierenerkrankung (CKD), die sich in Albuminurie und einer verringerten geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) widerspiegelt, als auch die akute Nierenschädigung (AKI) tragen erheblich zur Morbidität und Mortalität in der Population der Patienten bei, die in PITCH-HF aufgenommen werden. Therapien, die den Verlauf der Nierenerkrankung bei Patienten mit Herzinsuffizienz verändern, fehlen. Die Biologie der Behandlung mit PDE5i deutet stark auf eine potenzielle Schutzwirkung dieser Wirkstoffe auf die Nierenfunktion hin.

Diese ergänzende PITCH-ER-Studie nutzt die PITCH-HF-Infrastruktur und Randomisierung und fügt während der gesamten Studie zu 5 Zeitpunkten nur eine Längsschnittsammlung von Urinproben der Probanden hinzu. Mit diesen gesammelten Urinproben wird PITCH-ER zwei wichtige patientenorientierte Fragen beantworten:

1. Verlangsamt die chronische Behandlung mit Tadalafil die Abnahme der GFR und/oder verändert sie die Entwicklung/das Fortschreiten der Albuminurie im Vergleich zu Placebo? Um diese Frage zu beantworten, werden Längsschnittmessungen der eGFR unter Verwendung modernster Gleichungen, die Serum-Kreatinin und Cystatin C und das Verhältnis von Albumin zu Kreatinin (UACR) im Spot-Urin beinhalten, gemessen.
2. Verringert die Behandlung mit PDE5i die AKI-Häufigkeit und/oder das Ausmaß der Veränderungen der Biomarker im Urin, die eine subklinische Nierenschädigung widerspiegeln, im Vergleich zu Placebo? Ein AKI-Beurteilungsausschuss überwacht das Auftreten von AKI-Ereignissen und deren Schweregrad anhand der Konsenskriterien von Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Subklinische Nierenschäden werden anhand validierter Biomarker im Urin nachgewiesen: Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) und Nierenschädigungsmarker 1 (KIM-1).

Da 30 % der PITCH-HF-Gesamtpopulation wahrscheinlich an Diabetes leiden werden (was das Risiko einer Nierenschädigung bei Herzinsuffizienzpatienten erhöht), wird PITCH-ER die Analysen in der Population wiederholen, die nach dem Ausgangsdiabetesstatus als sekundäre Endpunkte stratifiziert ist.