Fosfodiesterase type 5-hæmning med tadalafil ændrer resultater ved hjertesvigt: omfanget af nyreskade (PITCH-ER)

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)-finansierede forældreundersøgelse (PITCH-HF) er det første velkontrollerede, randomiserede, storstilede forsøg, der studerer effekten af ​​tadalafil, en FDA-godkendt selektiv phosphodiesterase type 5-hæmmer ( PDE5i), om kardiovaskulære og hjertesvigt-relaterede dødsfald og hospitalsindlæggelser hos patienter med hjertesvigt og sekundær pulmonal hypertension.

Både kronisk nyresygdom (CKD), som afspejlet af albuminuri og reduceret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og akut nyreskade (AKI) bidrager signifikant til morbiditet og dødelighed i populationen af ​​patienter, der vil blive indskrevet i PITCH-HF. Behandlinger, der ændrer forløbet af nyresygdom hos patienter med hjertesvigt, mangler. Biologien af ​​behandling med PDE5i tyder stærkt på en potentiel beskyttende virkning af disse midler på nyrefunktionen.

Denne supplerende PITCH-ER-undersøgelse udnytter PITCH-HF-infrastrukturen og randomiseringen og tilføjer kun longitudinelle indsamling af forsøgspersoners urinprøver til 5 tidspunkter gennem hele undersøgelsen. Med disse indsamlede urinprøver vil PITCH-ER behandle 2 store patientorienterede spørgsmål:

1. Nedsætter kronisk tadalafil-behandling hastigheden af ​​GFR-fald og/eller modificerer udviklingen/progressionen af ​​albuminuri versus placebo? For at besvare dette spørgsmål vil der blive målt longitudinelle mål for eGFR ved hjælp af state-of-the-art ligninger, der inkorporerer serum kreatinin og cystatin C og pleturin albumin-til-kreatinin ratioer (UACR).
2. Reducerer PDE5i-behandling AKI-frekvensen og/eller omfanget af urinbiomarkørændringer, der afspejler subklinisk nyreskade versus placebo? En AKI-bedømmelseskomité vil overvåge forekomsten af ​​AKI-hændelser og deres sværhedsgrad ved at bruge konsensuskriterierne for nyresygdomsforbedrende globale resultater (KDIGO). Subklinisk nyreskade vil blive påvist ved hjælp af validerede urinbiomarkører: neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og nyreskademarkør 1 (KIM-1).

Da 30 % af den samlede PITCH-HF-population sandsynligvis vil have diabetes (hvilket forstærker risikoen for nyreskade hos HF-patienter), vil PITCH-ER gentage analyser i populationen stratificeret efter baseline diabetesstatus som sekundære endepunkter.