他达拉非对 5 型磷酸二酯酶的抑制作用改变了心力衰竭的结局：肾损伤的程度 (PITCH-ER)

国家心脏、肺和血液研究所 (NHLBI) 资助的母体研究 (PITCH-HF) 是第一项研究他达拉非效果的良好对照、随机、大规模试验，他达拉非是 FDA 批准的选择性磷酸二酯酶 5 型抑制剂（ PDE5i)，关于心力衰竭和继发性肺动脉高压患者的心血管和心力衰竭相关死亡和住院。

慢性肾病 (CKD)，如白蛋白尿和估计肾小球滤过率 (eGFR) 降低以及急性肾损伤 (AKI) 所反映的那样，都会显着增加将参加 PITCH-HF 的患者群体的发病率和死亡率。 目前还缺乏改变心力衰竭患者肾脏疾病病程的疗法。 PDE5i 治疗的生物学特性强烈表明这些药物对肾功能具有潜在的保护作用。

这项辅助 PITCH-ER 研究利用 PITCH-HF 基础设施和随机化，在整个研究过程中仅将受试者尿液样本的纵向收集添加到 5 个时间点。 通过收集这些尿液样本，PITCH-ER 将解决 2 个主要的面向患者的问题：

1. 与安慰剂相比，长期他达拉非治疗是否会减缓 GFR 下降的速度和/或改变白蛋白尿的发展/进展？ 为了回答这个问题，将使用最先进的方程对 eGFR 进行纵向测量，这些方程包含血清肌酐和胱抑素 C 以及现货尿白蛋白与肌酐比值 (UACR)。
2. 与安慰剂相比，PDE5i 治疗是否会降低 AKI 频率和/或反映亚临床肾损伤的尿液生物标志物变化幅度？ AKI 裁定委员会将使用肾脏疾病改善全球结果 (KDIGO) 共识标准监测 AKI 事件的发生率及其严重程度。 将使用经过验证的尿液生物标志物检测亚临床肾损伤：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 和肾损伤标志物 1 (KIM-1)。

由于 30% 的 PITCH-HF 人群可能患有糖尿病（这会增加 HF 患者肾损伤的风险），PITCH-ER 将在按基线糖尿病状态作为次要终点分层的人群中重复分析。