Ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 тадалафилом изменяет исходы при сердечной недостаточности: степень поражения почек (PITCH-ER)

Родительское исследование (PITCH-HF), финансируемое Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI), является первым хорошо контролируемым, рандомизированным, крупномасштабным исследованием действия тадалафила, одобренного FDA селективного ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа. PDE5i), на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности и госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной легочной гипертензией.

Как хроническая болезнь почек (ХБП), проявляющаяся альбуминурией и сниженной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), так и острая почечная недостаточность (ОПП) вносят значительный вклад в заболеваемость и смертность в популяции пациентов, которые будут включены в PITCH-HF. Терапии, которая изменяет течение почечной недостаточности у пациентов с сердечной недостаточностью, не существует. Биология лечения PDE5i убедительно свидетельствует о потенциальном защитном эффекте этих агентов на функцию почек.

Это вспомогательное исследование PITCH-ER использует инфраструктуру PITCH-HF и рандомизацию, добавляя только продольный сбор образцов мочи субъектов к 5 временным точкам на протяжении всего исследования. Собрав эти образцы мочи, PITCH-ER ответит на 2 основных вопроса, ориентированных на пациента:

1. Замедляет ли постоянное лечение тадалафилом скорость снижения СКФ и/или модифицирует ли развитие/прогрессирование альбуминурии по сравнению с плацебо? Чтобы ответить на этот вопрос, будут измеряться продольные измерения рСКФ с использованием современных уравнений, которые включают креатинин сыворотки и цистатин С, а также отношения альбумина к креатинину в разовой моче (UACR).
2. Снижает ли лечение PDE5i частоту ОПП и/или величину изменений биомаркеров мочи, отражающих субклиническое повреждение почек, по сравнению с плацебо? Судебный комитет по ОПП будет отслеживать частоту возникновения случаев ОПП и их тяжесть, используя согласованные критерии улучшения глобальных результатов при заболеваниях почек (KDIGO). Субклиническое повреждение почек будет обнаруживаться с использованием подтвержденных биомаркеров мочи: липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), и маркера повреждения почек 1 (KIM-1).

Поскольку у 30% населения PITCH-HF, вероятно, будет диабет (что увеличивает риск поражения почек у пациентов с СН), PITCH-ER будет повторять анализы в популяции, стратифицированной по исходному статусу диабета, в качестве вторичных конечных точек.