A inibição da fosfodiesterase tipo 5 com tadalafila altera os resultados na insuficiência cardíaca: extensão do dano renal (PITCH-ER)

O estudo parental financiado pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI) (PITCH-HF) é o primeiro estudo bem controlado, randomizado e em larga escala que estuda o efeito do tadalafil, um inibidor seletivo de fosfodiesterase tipo 5 aprovado pela FDA ( PDE5i), em mortes e hospitalizações relacionadas a insuficiência cardíaca e cardiovascular em pacientes com insuficiência cardíaca e hipertensão pulmonar secundária.

Tanto a doença renal crônica (DRC), refletida pela albuminúria e taxa de filtração glomerular estimada reduzida (eGFR) quanto a lesão renal aguda (LRA) contribuem significativamente para a morbidade e mortalidade na população de pacientes que serão inscritos no PITCH-HF. Faltam terapias que alterem o curso da doença renal em pacientes com insuficiência cardíaca. A biologia do tratamento com PDE5i sugere fortemente um potencial efeito protetor desses agentes na função renal.

Este estudo PITCH-ER auxiliar aproveita a infraestrutura e a randomização do PITCH-HF, adicionando apenas a coleta longitudinal de amostras de urina dos indivíduos a 5 pontos no tempo ao longo do estudo. Com essas amostras de urina coletadas, o PITCH-ER abordará 2 questões principais orientadas ao paciente:

1. O tratamento crônico com tadalafil diminui a taxa de declínio da TFG e/ou modifica o desenvolvimento/progressão da albuminúria versus placebo? Para responder a esta questão, medidas longitudinais de eGFR utilizando equações de última geração que incorporam creatinina sérica e cistatina C e relações spot de albumina para creatinina na urina (UACR) serão medidas.
2. O tratamento com PDE5i reduz a frequência de LRA e/ou a magnitude das alterações dos biomarcadores urinários refletindo lesão renal subclínica versus placebo? Um comitê de adjudicação de AKI monitorará a incidência de eventos de AKI e sua gravidade usando os critérios de consenso de melhoria global da doença renal (KDIGO). A lesão renal subclínica será detectada usando biomarcadores urinários validados: lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) e marcador de lesão renal 1 (KIM-1).

Uma vez que 30% da população geral do PITCH-HF provavelmente terá diabetes (o que aumenta o risco de lesão renal em pacientes com IC), o PITCH-ER repetirá as análises na população estratificada pelo estado basal de diabetes como desfechos secundários.